一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法。

背景技术：

1、手性芳基单元不仅广泛存在于天然产物和药物分子中，在有机合成领域也扮演着多种角色，包括催化剂、配体以及合成子。例如，手性1,1-二芳基烷烃(如托特罗定、艾司西酞普兰)作为药物分子，芳基取代的联烯作为手性催化剂和手性配体，以及苄基炔烃化合物(如pla抑制剂)具有生理活性。因此，发展高效实用的催化策略引入手性芳基单元显得十分重要，引起了越来越多有机化学工作者和药物化学工作者的研究兴趣。

2、近些年来，过渡金属催化的不对称芳基化反应的研究不断发展，总体上还是面临着一些问题，比如苛刻的反应条件(如需要有机金属试剂的参与)、底物范围局限(多集中于烯烃的转化)限制了目标分子的多样性等。

3、因此，提供一种手性芳基化合物的合成方法，发展一个通用的芳基化体系，将底物范围拓展至尚未报道的烯炔类底物，实现各种手性芳基化化合物包括1,1-二芳基烷烃、芳基炔及轴手性联烯分子的模块化合成具有重要意义。

技术实现思路

1、针对现有技术中的不足，本发明的目的之一在于提供一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法，以烯烃类化合物、烯炔类化合物、肟酯和芳基硼酸为原料，高效、高选择性地合成手性二芳基烷烃、手性芳基炔或手性联烯等手性芳基化合物，实现烯烃和烯炔不饱和烃类向手性产品的高价值转化，同时本发明的合成方法反应条件温和、合成路线简单、高效。

2、本发明的目的是通过以下技术方案得以实现的。

3、一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法，包括以下步骤：

4、将铜催化剂和双噁唑啉配体溶于混合溶剂中，搅拌均匀，加入不饱和烃类底物、肟酯底物和芳基硼酸类化合物，在0℃下反应12～32h；

5、所述不饱和烃类底物包括烯烃类化合物、4-芳基-1,3烯炔类化合物或4-烷基-1,3烯炔类化合物中的一种；当所述不饱和烃类底物为4-芳基-1,3烯炔类化合物，反应在紫外光照射下进行，当所述不饱和烃类底物为4-烷基-1,3烯炔类化合物，反应在蓝光照射下进行。

6、本发明提供一种手性二芳基烷烃、手性芳基炔或手性联烯等手性芳基化合物的合成方法，本发明的合成方法以烯烃、烯炔等不饱和烃类为原料，利用光催化和铜催化结合的策略，将底物范围拓展至烯炔类化合物，可以实现烯烃、烯炔等成本较低的不饱和烃类向手性芳基化合物的高价值转化，同时本发明的合成方法反应条件温和、合成路线简单、制备方法高效，可以解决现有技术中合成手性芳基化合物时反应条件苛刻、底物范围局限的问题。

7、本发明中，所述肟酯底物的结构为：

8、

9、本发明中，所述芳基硼酸类化合物的结构通式为：

10、r2-b(oh)2

11、r2可选自苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-联苯，4-甲氧基苯基，3-氟苯基，3-溴苯基，苯并呋喃中的一种。

12、本发明中，所述烯烃类化合物的结构通式为：

13、

14、r1可选自2-萘基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-甲酯苯基，4-氰基苯基，4-联苯，3-甲氧基苯基，3-氯苯基，3-噻吩基，苯并噻吩，苯并呋喃，菲中的一种。

15、所述4-芳基-1,3烯炔类化合物的结构通式为：

16、

17、r3可选自苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-甲酯苯基，4-联苯，4-叔丁基苯基，2-溴苯基，3-氯苯基，3-甲基苯基，3-噻吩基中的一种；

18、所述4-烷基-1,3烯炔类化合物的结构通式为：

19、

20、r4可选自苯基，4-溴苯基，4-甲基苯基，2-溴苯基，2-萘基，3-噻吩基中的一种；

21、r5可选自丁基，正庚基，氯代丙烷，亚甲基环己基，环丙基中的一种。

22、本发明中，所述手性芳基化合物为手性二芳基烷烃类化合物、手性芳基炔类化合物或手性联烯类化合物，结构通式选自如下中的一种：

23、

24、式中，r1可选自2-萘基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-甲酯苯基，4-氰基苯基，4-联苯，3-甲氧基苯基，3-氯苯基，3-噻吩基，苯并噻吩，苯并呋喃，菲中的一种；r2可选自苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-联苯，4-甲氧基苯基，3-氟苯基，3-溴苯基，苯并呋喃中的一种；r3可选自苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-甲酯苯基，4-联苯，4-叔丁基苯基，2-溴苯基，3-氯苯基，3-甲基苯基，3-噻吩基中的一种；r4可选自苯基，4-溴苯基，4-甲基苯基，2-溴苯基，2-萘基，3-噻吩基中的一种；r5可选自丁基，正庚基，氯代丙烷，亚甲基环己基，环丙基中的一种。

25、本发明中，所述双噁唑啉配体的结构式为如下中的一种：

26、

27、本发明中，所述手性芳基化合物的合成反应如下列反应所示：

28、

29、

30、式中，r1可选自2-萘基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-甲酯苯基，4-氰基苯基，4-联苯，3-甲氧基苯基，3-氯苯基，3-噻吩基，苯并噻吩，苯并呋喃，菲中的一种；r2可选自苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-联苯，4-甲氧基苯基，3-氟苯基，3-溴苯基，苯并呋喃中的一种；r3可选自苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-甲酯苯基，4-联苯，4-叔丁基苯基，2-溴苯基，3-氯苯基，3-甲基苯基，3-噻吩基中的一种；r4可选自苯基，4-溴苯基，4-甲基苯基，2-溴苯基，2-萘基，3-噻吩基中的一种；r5可选自丁基，正庚基，氯代丙烷，亚甲基环己基，环丙基中的一种。

31、本发明中，所述铜催化剂为六氟磷酸四乙腈亚铜或三氟甲磺酸四乙腈亚铜。

32、本发明中，所述混合溶剂包括甲苯、乙腈、四氢呋喃、环戊基甲醚中的至少一种。

33、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

34、本发明提供一种手性二芳基烷烃、手性芳基炔或手性联烯等手性芳基化合物的合成方法，本发明的合成方法以烯烃、烯炔等不饱和烃类为原料，利用光催化和铜催化结合的策略，将底物范围拓展至烯炔类化合物，可以实现烯烃、烯炔等成本较低的不饱和烃类向手性芳基化合物的高价值转化，同时本发明的合成方法反应条件温和、合成路线简单、制备方法高效，可以解决现有技术中合成手性芳基化合物时反应条件苛刻、底物范围局限的问题。

技术特征：

1.一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法，其特征在于，所述肟酯底物的结构为：

3.根据权利要求1所述的一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法，其特征在于，所述芳基硼酸类化合物的结构通式为：

4.根据权利要求1所述的一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法，其特征在于，所述烯烃类化合物的结构通式为：

5.根据权利要求1所述的一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法，其特征在于，所述手性芳基化合物的结构通式选自如下中的一种：

6.根据权利要求1所述的一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法，其特征在于，所述双噁唑啉配体的结构式为如下中的一种：

7.根据权利要求1所述的一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法，其特征在于，所述手性芳基化合物的合成反应如下列反应所示：

8.根据权利要求1所述的一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法，其特征在于，所述铜催化剂为六氟磷酸四乙腈亚铜或三氟甲磺酸四乙腈亚铜。

9.根据权利要求1所述的一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法，其特征在于，所述混合溶剂包括甲苯、乙腈、四氢呋喃、环戊基甲醚中的至少一种。

技术总结本发明公开了一种基于不饱和烃、肟酯、芳基硼酸合成手性芳基化合物的方法，属于有机合成领域。所述方法步骤如下：将铜催化剂和双噁唑啉配体溶于混合溶剂中，搅拌均匀，加入不饱和烃类底物、肟酯底物和芳基硼酸类化合物，在0℃下反应12～32h；不饱和烃类底物包括烯烃类化合物、4‑芳基‑1,3烯炔类化合物或4‑烷基‑1,3烯炔类化合物中的一种；当不饱和烃类底物为4‑芳基‑1,3烯炔类化合物，反应在紫外光照射下进行，当不饱和烃类底物为4‑烷基‑1,3烯炔类化合物，反应在蓝光照射下进行。利用光催化和铜催化结合的策略，将底物范围拓展至烯炔类化合物，可以实现烯烃、烯炔等成本较低的不饱和烃类向手性芳基化合物的高价值转化。技术研发人员：陈加荣,王芃梓,肖文精受保护的技术使用者：华中师范大学技术研发日：技术公布日：2024/6/13