一种具有抗乳腺癌活性的多肽及应用的制作方法

本发明属于抗肿瘤，具体涉及一种具有抗乳腺癌活性的多肽及应用。

背景技术：

1、乳腺癌是最常见的癌症类型，影响女性生命健康。三阴性乳腺癌(tnbc)约占所有浸润性乳腺癌的15％。三阴性乳腺癌(tnbcs)是乳腺癌特殊类型，其复发、转移和死亡风险更高。

2、smad核相互作用蛋白1(nuclear interaction protein 1，snip1)通过抑制tgf-β信号转导通路发挥调控作用。发明人前期发现赖氨酸甲基转移酶kmt5a(也称为set8，pr-set7/9，setd8)能够与snip1相互作用，使非组蛋白snip1的k301位点发生甲基化，并促进c-myc/p300复合物的形成和c-myc靶点的转录激活，增强了关键的致癌通路hippo信号通路，从而促进tnbc转移。

3、基于此，本发明以snip1为靶点，提供了一种与snip1蛋白的k301位点特异性结合的多肽，所述多肽结合snip1蛋白的k301位点，抑制了snip1的甲基化，能够抑制肿瘤生长增殖和侵袭转移，可作为新的靶向抗肿瘤药物。

技术实现思路

1、针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种具有抗乳腺癌活性的多肽，具体包括以下内容：

2、第一方面，本发明提供了一种具有抗乳腺癌活性的多肽，所述多肽的结构通式如式(ⅰ)所示：

3、

4、其中，

5、所述gln为l-gln或d-gln；

6、所述x为lys的侧链甲基取代或未取代；

7、所述r1选自脂肪族直链或支链c2-c18的酰基基团或缺失；

8、所述p1选自常见氨基酸中的至少一个或缺失；

9、所述p2选自常见氨基酸中的至少一个或缺失；

10、所述l为环化连接基团，或cys氨基酸和his氨基酸通过肽键成环，或缺失。

11、优选地，所述p1选自ile、asp、his、pro、ser中的至少一个氨基酸或缺失；所述p2选自ala、val、phe、gln、tyr中的至少一个氨基酸或缺失。

12、优选地，所述p1选自ile-asp-his-pro-ser，或asp-his-pro-ser，或his-pro-ser，或pro-ser，或ser，或缺失；所述p2选自ala-val-phe-gln-tyr，或ala-val-phe-gln，或ala-val-phe，或ala-val，或ala，或缺失。

13、优选地，所述多肽的氨基酸序列如seq id no.1-36任一所示。

14、优选地，所述多肽的结构式如式(ⅱ)所示：

15、

16、其中，所述gln为l-gln或d-gln；

17、所述l为cys氨基酸和his氨基酸通过肽键成环。

18、优选地，所述多肽选自如下任一所示：

19、a)cys-ser-lys(me)-gln-his；

20、b)cys-ser-lys(me2)-gln-his；

21、c)cys-ser-lys(me3)-gln-his；

22、d)cys-ser-lys-d-gln-his。

23、优选地，所述r1为脂肪族直链c2-c18的酰基基团。。

24、第二方面，本发明提供了上述第一方面所述的多肽的制备方法，所述方法包括以下步骤：

25、(1)采用树脂载体固相合成方法合成多肽的氨基酸主链，脱侧链保护基，得多肽序列；

26、(2)可选择地，将脂肪酸加入到步骤(1)所得多肽序列中，偶联得到脂肪酸修饰的多肽；

27、(3)可选择地，将步骤(1)所得多肽序列或步骤(2)所得脂肪酸修饰的多肽与环化试剂进行环化反应，得到环化多肽。

28、第二方面，本发明提供了上述第一方面所述的多肽在制备抗肿瘤药物中的应用。

29、优选地，所述肿瘤为乳腺癌。

30、本发明的有益效果是：本发明提供了一种具有抗乳腺癌活性的多肽，所述多肽包括cys-ser-lys-gln-his序列，能够显著抑制人乳腺癌细胞bt-549和人乳腺癌细胞mda-mb-231的增殖；且所属多肽经脂肪酸修饰后，稳定性显著提高。其中由cys-ser-lys-gln-his构成的多肽对人乳腺癌细胞bt-549和人乳腺癌细胞mda-mb-231的半抑制浓度ic50值分别为70±12μmol/l和608±69μmol/l，具有显著的抗乳腺癌活性，可用于抗乳腺癌药物的制备，具有广阔的临床价值。

技术特征：

1.一种具有抗乳腺癌活性的多肽，其特征在于，所述多肽的结构通式如式(ⅰ)所示：

2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，

3.如权利要求2所述的多肽，其特征在于，

4.如权利要求3所述的多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列如seq id no.1-36任一所示。

5.如权利要求3所述的多肽，其特征在于，所述多肽的结构式如式(ⅱ)所示：

6.如权利要求3所述的多肽，其特征在于，所述多肽选自如下任一所示：

7.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述r1为脂肪族直链c2-c18的酰基基团。

8.如权利要求1-7任一所述的多肽的制备方法，所述方法包括以下步骤：

9.如权利要求1-7任一所述的多肽在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为乳腺癌。

技术总结本发明属于抗肿瘤技术领域，具体涉及一种具有抗乳腺癌活性的多肽及应用。本发明所述的多肽包括核心序列Cys‑Ser‑Lys‑Gln‑His，所述多肽能够显著抑制人乳腺癌细胞BT‑549和人乳腺癌细胞MDA‑MB‑231的增殖。其中Cys‑Ser‑Lys‑Gln‑His构成的多肽对人乳腺癌细胞BT‑549和人乳腺癌细胞MDA‑MB‑231的半抑制浓度IC50值分别为70±12μmol/L和608±69μmol/L，具有显著的抗乳腺癌活性，可用于抗乳腺癌药物的制备，具有广阔的临床价值。技术研发人员：王一青受保护的技术使用者：苏州青锐生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/18