罗伊氏粘液乳杆菌ML23及其应用

本发明涉及益生菌，具体地说，涉及罗伊氏粘液乳杆菌ml23及其应用。

背景技术：

1、肠道是动物机体吸收和利用营养物质的主要器官。肠道炎症引起断奶仔猪肠黏膜上皮屏障受损，带来的断奶仔猪腹泻问题是畜牧业长久以来难以攻克的难题和挑战，严重制约了我国养猪业的生产效率。迄今尚无治疗断奶仔猪肠炎腹泻的特效药。

2、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(ugt酶)是一类细胞内源的膜蛋白。ugt酶利用葡萄糖醛酸为糖基供体，广泛催化内源性(如胆红素、脂肪酸、甾体类激素、食物中的化合物、药物、环境污染物等)和外源性化学物质发生结合反应。当结合位点发生在羧基时，肠上皮细胞中会形成潜在的毒性代谢物──酰基葡萄糖醛酸代谢产物，引起肠道炎症。迄今，尚未发现能调控ugt酶表达的益生菌或相关制剂和药物。

3、乳杆菌属是猪肠道菌群的核心属之一。罗伊氏粘液乳杆菌(limosilactobacillusreuteri)属于乳杆菌属，是一种公认的益生菌。罗伊氏粘液乳杆菌具有促进肠上皮细胞增殖，修复肠道黏膜损伤，调控胆汁酸代谢，抵抗致病菌感染等等益生作用。迄今，尚未发现罗伊氏粘液乳杆菌具有调控ugt酶的功能。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种天然的ugt1a4酶抑制剂--罗伊氏粘液乳杆菌ml23及其应用。

2、为了实现本发明目的，第一方面，本发明提供一株从健康、不腹泻的断奶仔猪体内分离得到的菌株ml23，分类命名为罗伊氏粘液乳杆菌limoslactobacillus reuteri，现已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，地址北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮编100101，保藏编号cgmcc no.28805，保藏日期2023年10月27日。

3、菌株ml23具有体内和体外针对动物ugt1a4酶(鼠上又称ugt1a5酶，本发明中统称为ugt1a4酶)分泌、表达和活力的抑制能力，并具有通过抑制ugt1a4酶分泌、表达和活力，从而缓解结肠炎症的能力。

4、第二方面，本发明提供一种含有所述罗伊氏粘液乳杆菌ml23的菌剂。

5、第三方面，本发明提供一种ugt1a4酶抑制剂，其有效成分为所述罗伊氏粘液乳杆菌ml23或其菌剂。

6、第四方面，本发明提供一种用于预防、缓解和治疗结肠炎的药物或组合物，其有效成分为所述罗伊氏粘液乳杆菌ml23或其菌剂。

7、第五方面，本发明提供含有所述罗伊氏粘液乳杆菌ml23或其菌剂的饲料添加剂或饲料。

8、第六方面，本发明提供所述罗伊氏粘液乳杆菌ml23或其菌剂的以下任一应用：

9、(1)用作ugt1a4酶抑制剂(含非疾病诊断和治疗目的)；

10、(2)用于制备用于预防、缓解和治疗结肠炎的药物或组合物；

11、(3)用于制备饲料添加剂或饲料；

12、(4)用于制备抗菌剂；

13、(5)用于制备抑制炎症因子达到水平的药物或组合物。

14、所述菌包括但不限于大肠杆菌(escherichia coli)和柠檬酸杆菌(citrobacterrodentium)，如大肠杆菌k88和柠檬酸杆菌dbs100。

15、借由上述技术方案，本发明至少具有下列优点及有益效果：

16、本发明从23日龄健康、不腹泻的断奶仔猪体内分离得到一株罗伊氏粘液乳杆菌limoslactobacillus reuteri ml23，该菌株是一种天然的ugt1a4酶抑制剂，可通过抑制ugt1a4酶表达实现预防、缓解和治疗结肠炎的作用，具有良好的益生潜力；具有转化的潜力和降低商品化ugt1a4抑制剂的工艺成本，可用于动物饲料等产品种，有益于动物肠道健康。

17、本发明提供一种抑制ugt1a4酶的新方法，利用罗伊氏粘液乳杆菌能够定植在动物体内，能够抑制ugt1a4酶的表达，进而成倍降低炎症因子的水平；将罗伊氏粘液乳杆菌制成菌剂后饲喂动物，可以发酵转化，降低成本，符合饲料添加剂目录要求，改善肠道菌群结构和肠道健康，预防或治疗结肠炎症，代替ugt1a4抑制剂注射使用效果。

技术特征：

1.罗伊氏粘液乳杆菌limosilactobacillus reuteri ml23，其特征在于，保藏编号为cgmcc no.28805。

2.含有权利要求1所述罗伊氏粘液乳杆菌ml23的菌剂。

3.ugt1a4酶抑制剂，其特征在于，有效成分为权利要求1所述罗伊氏粘液乳杆菌ml23或其菌剂。

4.用于预防、缓解和治疗结肠炎的药物或组合物，其特征在于，有效成分为权利要求1所述罗伊氏粘液乳杆菌ml23或其菌剂。

5.含有权利要求1所述罗伊氏粘液乳杆菌ml23或其菌剂的饲料添加剂或饲料。

6.权利要求1所述罗伊氏粘液乳杆菌ml23或其菌剂的以下任一应用：

7.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述菌包括大肠杆菌(escherichia coli)和柠檬酸杆菌(citrobacter rodentium)。

8.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述菌包括大肠杆菌k88和柠檬酸杆菌dbs100。

技术总结本发明涉及益生菌技术领域，公开了一株罗伊氏粘液乳杆菌ML23及其应用。菌株ML23是从健康、不腹泻的断奶仔猪体内分离得到的，具有体内和体外针对动物UGT1A4酶分泌、表达和活力的抑制能力，并具有通过抑制UGT1A4酶分泌、表达和活力，从而缓解结肠炎症的能力。本发明还提供一种体内、体外抑制UGT1A4酶表达的乳杆菌筛选和应用方法，所述乳杆菌为罗伊氏粘液乳杆菌ML23，其来源天然，在体内和体外均具有对UGT1A4酶的抑制作用，并减少了肠道促炎因子的分泌和表达。本发明为酶抑制及缓解断奶仔猪应激等动物疾病引起的结肠炎相关研究提供了天然、高效、低成本的有力手段，同时具有很高的生产转化价值。技术研发人员：马曦,林姿伸,王金平,冯跃,门钊阅受保护的技术使用者：中国农业大学技术研发日：技术公布日：2024/6/18