一种4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物及其电化学合成方法和应用

本发明属于有机合成，具体涉及一种4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物，以及该类化合物的电化学合成方法和应用。

背景技术：

1、含硒吡唑类化合物是由吡唑环和碳硒键结构组成。吡唑类化合物是许多天然产物中重要的结构基序，它是自然界中最常见的含氮杂环，广泛存在于天然产物、生物活性化合物、药物和农用化学品中。特别是在医药领域具有重大应用，是许多具有生理活性的化合物和已批准的药物的基本骨架，已经是治疗疾病和保障人类健康最有利的武器之一。在药物和生物活性分子应用方面，如具有止痛、退热、抗炎、抗菌和抗高血糖等药用活性分子。很多已成为市售药品，具有代表性的有塞来昔布(celecoxib)、吗伐烤昔(mavacoxib)、雷扎沙班(razaxaban)等。对临床应用研究具有推动作用。随着对吡唑类化合物合成及其临床应用研究的深入，近年来科研工作者也发展出很多含吡唑结构的生物活性分子，如p38激酶抑制剂、大麻素1型受体拮抗剂、抗hiv病毒试剂和细胞周期检测点激酶抑制剂等。这些研究结果将推动基于吡唑结构的创新药物的发展和医学的进步。因吡唑环上取代基可多方位变换利于其结构的衍生化，同时吡唑类化合物因具有高效、低毒、结构多样以及广泛的生物活性的特点，在倡导环境保护的前提下吡唑类化合物将在杂环药物中扮演着重要的角色。

2、在农药应用上，吡唑类农药应用范围极其广泛，已涉足杀虫、杀螨、除草、杀菌等多个领域，吡唑类化合物因其高效、低毒以及具有广泛生物活性的特点成为农药领域热门品种，此外吡唑环上取代位点和取代基的多样性赋予了该类化合物更丰富的诠释，涌现出许多重量级产品，氟虫腈、吡唑醚菌酯更是荣登全球十大顶级品种之列。其中芳基吡唑结构、磺酰基吡唑、酰胺吡唑在杀虫、除草以及杀菌剂结构中占有绝对的优势地位，这也将是今后吡唑类农药研究的重点，对吡唑类化合物的深入研究已成为当今农药界的热点之一。

3、各种有机硒化合物已被报道，含硒的杂环化合物作为治疗一系列疾病(包括癌症、中风和糖尿病)的潜在药物，引起各界大量关注。人们已经获得了大量的知识来了解硒的复杂化学性质和生物活性。含硒杂环化合物代表了一大类化合物，它们被赋予了各种有前途的生物特性，如抗癌、抗炎和抗病毒活性。此外，含硒杂环化合物的环状结构(其中se是sp2杂化的)防止它们释放元素se，因此通常表现出更好的代谢稳定性。硒唑、硒二唑、噻硒唑和它们相关的类似物是重要的药效团。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种对乳腺癌细胞具有抑制增殖作用的4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物，并为该类化合物提供一种原料廉价易得、操作简单、原子经济、底物适用性好、符合绿色化学发展理念的一步电化学合成方法。

2、针对上述目的，本发明提供的4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物的结构式如下所示：

3、

4、式中，ar代表苯基、苄基、萘基中任意一种，或者h、c1～c4烷基、c1～c4烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基中任意一种或两种或三种取代的苯基；r1代表c1～c4烷基；r2代表h、c1～c4烷基、卤素中任意一种。

5、上述4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物的合成方法为：将化合物1、化合物2、化合物3加入有机溶剂中，碳做正极、镍做负极，在8～24ma电流下40～80℃反应，得到化合物4，即4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物；反应式如下所示：

6、

7、上述合成方法中，优选有机溶剂为乙腈、丙酮中任意一种。

8、上述合成方法中，优选化合物1和化合物2的摩尔比为1:1～1:2。

9、上述合成方法中，优选化合物1和化合物3的摩尔比为1:1～1:2。

10、上述合成方法中，优选反应时间为8～16小时。

11、本发明提供的4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物对乳腺癌细胞mda-mb-231表现出抑制增殖的作用，有极大的药物应用潜力，可用于制备抗肿瘤药物，如制备抗乳腺癌药物。

12、本发明的有益效果如下：

13、本发明采用电化学合成方法，以苯磺酰肼类化合物、戊二酮类化合物和二苯基二硒醚或其衍生物为原料，碳做正极、低廉的镍做负极，无需加入任何添加剂，在8～24ma电流下40～80℃反应，一步即可绿色高效的合成4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物，具有操作简单，底物适用性好，原子经济，反应条件温和，无化学氧化剂、催化剂，产率高，符合绿色化学发展理念等特点。且本发明合成的4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物对乳腺癌细胞mda-mb-231表现出抑制增殖的作用，有极大的药物应用潜力，可用于制备抗肿瘤药物。

技术特征：

1.一种4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物，其特征在于：所述化合物的结构式如下所示：

2.一种权利要求1所述的4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物的电化学合成方法，其特征在于：将化合物1、化合物2、化合物3加入有机溶剂中，碳做正极、镍做负极，在8～24ma电流下40～80℃反应，得到化合物4，即4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物；

3.根据权利要求2所述的4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物的电化学合成方法，其特征在于：所述有机溶剂乙腈、丙酮中任意一种。

4.根据权利要求2所述的4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物的电化学合成方法，其特征在于：所述化合物1和化合物2的摩尔比为1:1～1:2。

5.根据权利要求1所述的4-硒基-1-苯磺酰基吡唑类化合物的电化学合成方法，其特征在于：所述化合物1和化合物3的摩尔比为1:1～1:2。

6.根据权利要求1所述的4-硒磺酰基吡唑类化合物的电化学合成方法，其特征在于：所述反应的时间为8～16小时。

7.权利要求1所述的4-硒磺酰基吡唑类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。

8.权利要求7所述的4-硒磺酰基吡唑类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途，其特征在于：所述肿瘤为乳腺癌。

技术总结本发明公开了一种4‑硒基‑1‑苯磺酰基吡唑类化合物及其电化学合成方法和应用，该类化合物是采用电化学合成方法，以对苯磺酰肼类化合物、戊二酮类化合物和二苯基二硒醚类化合物为原料，乙腈等为溶剂，以碳做正极、镍做负极，在8～24mA电流下40～80℃反应制备得到。本发明化合物的合成方法无化学氧化剂、催化剂，溶剂绿色无污染，原子经济，反应条件温和，操作简单，一步即可合成，底物适用性好，产率高，高度符合绿色化学发展理念。本发明化合物为含硒吡唑类化合物，对乳腺癌细胞MDA‑MB‑231表现出抑制增殖的作用，有极大的药物应用潜力，可用于制备抗肿瘤药物。技术研发人员：马豪杰,郭书洋,何雨蒙,周风院,郭翠,张玉琦受保护的技术使用者：延安大学技术研发日：技术公布日：2024/6/18