一种改善肥胖的药物组合物及其制备方法

本发明属于改善肥胖相关制剂制备领域，具体涉及一种改善肥胖的药物组合物及其制备方法。

背景技术：

1、单纯性肥胖症是一种营养过剩的疾病。该病症因热量的摄入多于消耗而以脂肪形式存储于体内，主要临床表现为肥胖，可伴有代谢障碍。bmi指数较高的人群患糖尿病的概率会大大增加，作为世界卫生组织确定的十大慢性病之一，肥胖会像“滚雪球”一般摧毁人体健康，包括导致一系列并发症，比如代谢综合征、糖尿病、非酒精性脂肪肝、心脑血管疾病、癌症等等。

2、研究发现，人类和肠道菌群存在相互依存、相互制约的关系，肠道菌群会参与脂质和碳水化合物的代谢及激素水平的调节，影响机体的新陈代谢，可通过影响宿主的胰岛素分泌及胰岛素敏感性，使机体产生慢性炎症和胰岛素抵抗，诱发肥胖、糖尿病、代谢综合征等疾病，而当人们患有上述疾病时，同样会引起肠道菌群紊乱。

3、多项研究证实，包括合理饮食、规律运动等生活方式的干预可缓解肥胖的进程，但是对于防治肥胖并发症其疗效局限，并且患者普遍依从性差，减重药物往往在肥胖患者出现相关并发症时适用。因此，研发对改善肥胖的制剂十分必要。

4、中医在在肥胖的防治方面有着悠久的历史，《黄帝内经》中记载了中医对肥胖症的认识，称其为“肥贵人”“肥人”“肥白人”。《灵枢·卫气失常篇》根据人皮肉气血的多少对肥胖进行分类，分为“有肥、有膏、有肉”三种类型。《素问·玄机原病式》云：“盖人之肥痩，由血气虚实使之然也，气为阳而主轻微，血为阴而主形体……故血实气虚则肥，气实血虚则痩。”指出气血偏盛偏衰对肥胖的影响，气虚易致肥胖。《仁斋直指》曰:“肥人气虚生寒，寒生湿，湿生痰……故肥人多寒湿。”认为肥胖者阳气虚，阴寒生，运化无力，水湿内阻，致津液停积，蕴结成痰湿。《丹溪心法》提出“肥白之人，沉困怠惰是气虚”，“肥白人多痰湿”，认为气虚、痰湿与肥胖存在着相关联系，而胖人多气虚、多痰湿与脾胃为气血生化之源、脾为生痰之源密切相关。

5、根据中医“既病防变”的理念，应用中医药手段在肥胖阶段进行干预，可有效防止代谢病的发生发展。如王秀阁提出“从脾论治”超重/肥胖及其糖脂代谢异常的基本治法，研发了健脾开郁颗粒，在临床实践中取得了较好的改善肥胖效果。

技术实现思路

1、基于以上问题，本发明提供一种改善肥胖的药物组合物及其制备方法，对清半夏、茯苓、泽泻、桂枝等中药材进行提取，获得的中药材提取液具有一定的改善肥胖效果，结合修饰后辅助包材、没食子酸等材料，获得的药物组合物对改善肥胖患者糖脂代谢和肠道菌群具有较好的效果。

2、一种改善肥胖的药物组合物，包含以下质量份数的材料：4-6份中药材提取液、8-12份修饰后辅助包材、0.8-1.5份乳铁蛋白溶液、0.5-1.2份没食子酸、2-6份中链甘油三酯、0.2-0.4份泊洛沙姆407、0.4-0.6酪蛋白酸钠；

3、所述中药材提取液包含以下质量份数的原材料：3-9份清半夏、10-15份茯苓、15-20份红枣、4-10份泽泻、3-6份桂枝、3-6份荷叶、10-15份炒白术、9-15份党参、10-20份蚕砂；

4、所述中药材提取液的制备方法如下：

5、l1.将红枣采用复合微生物制剂进行发酵，结束后高温处理，获取红枣发酵液；

6、l2.将清半夏与茯苓磨碎成粉末，加入到步骤l1所获红枣发酵液中，超声处理15-25min后，纱布过滤，获得滤液；

7、l3.将泽泻、桂枝、荷叶、炒白术、党参与步骤l2所获滤液煎煮15-20min，结束后加入蚕砂，继续煎煮8-10min，自然冷却后即获得中药材提取液。

8、较佳地，步骤l1中复合微生物制剂包含以下质量份数的微生物：0.1-0.3份嗜酸乳杆菌、0.2-0.4份长双岐杆菌，嗜酸乳杆菌与长双歧杆菌均来源于中国普通微生物菌种保藏管理中心，编号分别为为cgmccno.1.3342、cgmccno.1.5014；

9、较佳地，步骤l2中清半夏与茯苓的粉末，为最粗粉或粗粉，最粗粉为能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末，粗粉为能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末，超声处理在240-280w功率下进行；

10、较佳地，步骤l3中煎煮在58-65kpa压力、100-115℃温度下进行。

11、所述修饰后辅助包材是由甜菊糖修饰后的壳聚糖，具体制备方法如下：

12、s1.将壳聚糖采用乙酸水溶液进行溶解，获得壳聚糖溶液，将甜菊糖溶于三乙酰氧基硼氢化钠溶液，获得溶液a；

13、s2.将步骤s1所获溶液a加入到步骤s1所获壳聚糖溶液中，搅拌至分散均匀，4℃下保存，真空冷冻干燥后即获得修饰后辅助包材。

14、较佳地，步骤s1中乙酸水溶液的质量百分比浓度优选1-2%，壳聚糖溶液的质量百分比浓度为2-4%，三乙酰氧基硼氢化钠溶液的质量百分比浓度为5-8%，甜菊糖：三乙酰氧基硼氢化钠溶液的质量比为1：5-6；

15、较佳地，步骤s2中溶液a：壳聚糖溶液的体积比为1：0.8-1.5。

16、所述改善肥胖的药物组合物的制备方法如下：

17、v1.将没食子酸加入到乳铁蛋白溶液中，获得溶液b，将修饰后辅助包材溶于水，获得溶液c，将溶液c缓慢加入到溶液b中，搅拌后即获得溶液d；

18、v2.将中链甘油三酯、酪蛋白酸钠加入到中药材提取液中，搅拌，超声处理，冷却，超声处理及冷却共进行三次，结束后获得溶液e；

19、v3.将步骤v1所获溶液d与步骤v2所获溶液e混合，加入泊洛沙姆407，冰浴下搅拌至分散均匀，即可获得药物组合物。

20、较佳地，步骤v1中乳铁蛋白溶液的质量百分比浓度为4-6%，修饰后辅助包材：水的质量比为1：10-15；

21、较佳地，步骤v2中搅拌优选100-120rpm、45-60s，超声处理在45-60℃、140-160w功率下进行8-10min，冷却是将超声处理后的溶液以3-5℃/min的速率降温至零下10-零下4℃，然后保持1-2min；

22、较佳地，步骤v3中搅拌优选100-140rpm下进行5-8min。

23、本发明的有益效果如下：

24、二陈汤，即以半夏、陈皮、茯苓、甘草四种药材为基础，其中半夏是主药，可燥湿化痰、和胃降逆，陈皮能理气疏通气机、提现治痰，茯苓健脾渗湿，杜绝脾虚生痰之源，甘草健脾和中、调和诸药，二陈汤原方为祛痰方剂，主治湿痰，在现代医学的发展下，二陈汤被报道在肥胖引起的代谢综合征中能发挥较好的治疗效果，如改善高脂饲喂大鼠的血脂和转运蛋白紊乱情况，通过调节脂质代谢，对肥胖引起的炎症与胰岛素抵抗发挥作用等。在此基础上，王秀阁等对二陈汤进行适当加减，以桑叶、陈皮、清半夏、茯苓、炒白术、党参、赤芍、蚕沙、焦六神曲进行组方，名为健脾开郁方。健脾开郁方中清半夏与陈皮相配，取二陈汤之寓意，为燥湿化痰的基本结构，方中党参甘温益气，健脾养胃，以苦温之白术，健脾燥湿，加强益气助运之力，佐以茯苓健脾渗湿，渗湿以助化痰之力，赤芍善走血分，桑叶味苦甘，性寒，可以利五脏、凉润肺燥，亦可滋阴凉血，蚕砂祛风除湿，和胃化浊，活血通经，化湿的同时通经开郁，神曲健脾和胃，消食调中，诸药调和配伍，共奏益气健脾。在临床中，将上述健脾开郁方用于超重/肥胖糖尿病前期（脾虚痰湿证）患者，能促进患者血糖逆转、调节糖脂代谢、降低糖尿病发生情况。本发明对健脾开郁方进一步改良，以清半夏、茯苓、红枣、泽泻、桂枝、荷叶、炒白术、党参、蚕砂进行组方，并制备获得中药材提取液，其中泽泻甘、淡，寒，归肾、膀胱经，具有利水渗湿，泄热，化浊降脂等功效，桂枝辛、甘，温，归心、肺、膀胱经，能发汗解肌，温通经脉，平冲降气，荷叶苦，平，归肝、脾、胃经，可用于暑热烦渴，暑湿泄泻，脾虚泄泻等，红枣的加入起到进一步减毒及调和药性等作用。

25、本发明的中药材提取液，区别于常规中药煎煮的方式，对红枣先行发酵，获得的红枣发酵液香味浓郁，成分保留全面，清半夏与茯苓加入后能先行解毒，然后再与其他中药材进行煎煮，最终获得的中药材提取液，口感有所改善，易于接受。修饰后辅助包材中含有甜菊糖，适宜肥胖人群食用，在减少肥胖人群对糖分摄入的同时，也能增加药物组合物的人群喜爱度。将乳铁蛋白与没食子酸负载于修饰后辅助包材，能帮助药物组合物在肠胃中的定位，强化药物组合物对肠道微生物的作用。此外，药物组合物制备过程中进行了两次包封，能有效稳定活性成分，具有延长药物组合物使用效果的作用。本发明的药物组合物，对改善肥胖患者糖脂代谢和肠道菌群具有较好的效果，且具有较好的食用感受。