和厚朴酚及其类似物在制备抗冠状病毒3CL蛋白酶药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及和厚朴酚及其类似物在制备抗冠状病毒3cl蛋白酶药物中的应用。

背景技术：

1、冠状病毒是一种单股正链rna包膜病毒，分为α到δ四个家族，均可以在人与动物中广泛传播并引起各类疾病，而β-冠状病毒sars-cov和mers-cov引起的疾病死亡率高达10％和35％。目前，由sars-cov-2引起的病毒性感染(corona virus disease 2019，covid-19)严重影响人们的健康，已成为国际关注的突发公共卫生事件，但目前依旧缺乏治疗covid-19的特效药。

2、在冠状病毒基因组5′端有两个非结构蛋白的大型可读框(orf1a和orf1b)，其编码参与病毒rna转录和复制多功能蛋白。在冠状病毒感染宿主的过程中，病毒复制所必需的酶—主蛋白酶(mpro，又称为3clpro)是一类半胱氨酸水解酶，能够在病毒中的多个位点切割多蛋白体，生成多个有活性的功能蛋白。3clpro序列在冠状病毒中高度保守，对冠状病毒的正常功能至关重要。因此，以新冠病毒3cl蛋白水解酶为靶标，寻找对3cl蛋白酶水解活性有显著抑制化合物，将对于新冠病毒的预防及辅助治疗具有重要意义。

3、和厚朴酚是从木兰科、木兰属的植物厚朴干燥皮、根皮及枝皮中提取分离得到的一种白色粉末状酚类化合物，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗氧化等广泛的药理活性，尤其在抗肿瘤作用上疗效显著，但目前尚未有和厚朴酚及其类似物可抑制3cl蛋白酶的相关报道。

技术实现思路

1、为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供和厚朴酚及其类似物在制备抗冠状病毒3cl蛋白酶药物中的应用。

2、为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

3、本发明公开了和厚朴酚及其类似物在制备抗冠状病毒3cl蛋白酶药物中的应用。

4、本发明还公开了和厚朴酚及其类似物在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病药物中的应用。

5、优选地，所述和厚朴酚及其类似物的结构式如式ⅰ所示：

6、

7、其中，r1为r2为-oh、-h；r3为-oh、-h；r4为-oh、-h；r5为r6为-oh、-h、中的一种或几种。

8、优选地，代表性化合物选自如下化合物：

9、

10、。

11、优选地，所述冠状病毒包括sars-cov和sars-cov-2。

12、优选地，所述冠状病毒所致疾病为sars-cov或sars-cov-2引起的感染性疾病或其并发症。

13、优选地，所述和厚朴酚及其类似物为冠状病毒3cl蛋白酶抑制剂。

14、本发明还公开了一种抗冠状病毒的药物，所述药物的成分包括和厚朴酚及其类似物中的一种或几种，或其药学上可接受的盐，以及和厚朴酚及其类似物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、同位素、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物。

15、优选地，所述药物的剂型包括片剂、散剂、胶囊剂、溶液剂、颗粒剂、凝胶剂、糖浆剂、混悬剂、乳剂、缓释剂、控释剂和纳米制剂中的一种或几种。

16、本发明还公开了一种治疗和/或预防冠状病毒所致疾病的药物组合物，包括和厚朴酚及其类似物中的一种或几种。

17、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

18、本发明提供的和厚朴酚及其类似物在制备抗冠状病毒3cl蛋白酶药物中的应用，以3cl蛋白酶为靶点，通过酶活性测试对和厚朴酚及其类似物进行实验筛选，并通过荧光共振能量转移法验证具有代表性的5种和厚朴酚及其类似物，发现其半数抑制浓度低，具有显著抑制3cl蛋白酶的活性的作用，能够通过抑制3cl蛋白酶的活性从而发挥抗冠状病毒感染的效果，从而能够用于预防和/或治疗冠状病毒感染，进而用于制备预防和/或治疗冠状病毒的药物，具有较好的市场价值和应用前景。

技术特征：

1.和厚朴酚及其类似物在制备抗冠状病毒3cl蛋白酶药物中的应用。

2.和厚朴酚及其类似物在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病药物中的应用。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述和厚朴酚及其类似物的结构式如式ⅰ所示：

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，代表性化合物选自如下化合物：

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述冠状病毒包括sars-cov和sars-cov-2。

6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述冠状病毒所致疾病为sars-cov或sars-cov-2引起的感染性疾病或其并发症。

7.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述和厚朴酚及其类似物为冠状病毒3cl蛋白酶抑制剂。

8.一种抗冠状病毒的药物，其特征在于，所述药物的成分包括和厚朴酚及其类似物中的一种或几种，或其药学上可接受的盐，以及和厚朴酚及其类似物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、同位素、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物。

9.根据权利要求书8所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、散剂、胶囊剂、溶液剂、颗粒剂、凝胶剂、糖浆剂、混悬剂、乳剂、缓释剂、控释剂和纳米制剂中的一种或几种。

10.一种治疗和/或预防冠状病毒所致疾病的药物组合物，其特征在于，包括和厚朴酚及其类似物中的一种或几种。

技术总结本发明公开了和厚朴酚及其类似物在制备抗冠状病毒3CL蛋白酶药物中的应用，属于医药技术领域。具体公开了和厚朴酚及其类似物在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病的药物中的应用，和厚朴酚及其类似物所能抑制的冠状病毒为SARS‑CoV和SARS‑CoV‑2。本发明首次发现了和厚朴酚及其类似物能够通过抑制冠状病毒3CL蛋白酶从而发挥抗冠状病毒作用，其中和厚朴酚及其类似物对SARS‑CoV和SARS‑CoV‑2 3CL蛋白酶的半数抑制浓度较低，抗冠状病毒效果好，因此可用于制备预防和/或治疗新冠病毒感染的药物。技术研发人员：赵倩倩,周莹,翟晓沛,高悦,杜聪,陆琦,刘玉婷,杨岫锭,刘孙典,李佳轩,赵宇晴,张洁,李嘉麟受保护的技术使用者：陕西科技大学技术研发日：技术公布日：2024/8/1