粉末吸入器的制作方法

本发明涉及干粉吸入器、即用于通过吸入来分配粉末状药物制剂的装置。该装置特别地是无推进气体的便携式、多剂量、呼吸致动式干粉吸入器，其配备有对来自药物容器的剂量进行分配的计量装置。

背景技术：

1、吸入器是将药物直接递送至肺部的手持便携式装置。一个类别的吸入器是被动式干粉吸入器(“dpi”)。被动式dpi是患者驱动式装置，其中，通过该装置进行吸气的动作将药物的粉末制剂吸入到呼吸道中。dpi被公认为是用于将药物递送至肺部以治疗肺部和全身性疾病的装置。dpi总体上可以被分为：i)单剂量(单位剂量)式吸入器，其用于施用胶囊或泡罩中所容纳的单个剂量的活性成分，胶囊或泡罩在使用前由患者直接装载到装置中并被刺破；ii)预先计量的多剂量式吸入器，其容纳带有活性成分制剂的一系列泡罩或胶囊；或者iii)贮存式吸入器，其容纳与多个剂量相对应的更大量的活性成分的粉末制剂，该粉末制剂仅在吸入之前从储存单元中计量。

2、同一申请人的文献wo 2004/012801公开了一种粉末吸入器，该粉末吸入器包括具有下部壳的壳体以及以可枢转的方式联接至下部壳的一体式覆盖件。下部壳界定了吸嘴，并且一体式覆盖件能够在封闭位置与敞开位置之间移动，在封闭位置中，吸嘴被一体式覆盖件封围和隐藏，在敞开位置中，吸嘴被暴露以供使用。下部壳容纳有用于储存粉末状药物的容器、计量构件和吸入通道，该计量构件具有填充有一定剂量的粉末状药物的配量凹部，该吸入通道与吸嘴连通。计量构件能够在填充位置与吸入位置之间移动，在填充位置中，配量凹部与容器的开口对准，以便填充有一定剂量的粉末状药物，在吸入位置中，配量凹部与吸入通道对准，以使得能够吸入容纳在配量凹部中的一定剂量的粉末状药物。粉末吸入器还包括保护构件，该保护构件能够在计量构件上于封闭位置与敞开位置之间以滑动的方式移动，在封闭位置中，在计量构件处于吸入位置的情况下，保护构件覆盖计量构件的配量凹部，在敞开位置中，保护构件暴露配量凹部，从而使得能够吸入容纳在配量凹部中的一定剂量的粉末药物。保护构件联接至吸入致动式机构，使得在由使用者施加的吸入吸取力超过预定水平的情况下，吸入致动式机构使保护构件从保护机构的封闭位置移动至保护机构的敞开位置。

3、同一申请人的文献wo 2016/000983公开了一种与wo 2004/012801的粉末吸入器类似的粉末吸入器。

4、用于粉末吸入器的制剂通常是一种或更多种活性成分的粉末混合物，这些活性成分分散在药理学惰性松散固体中，该松散固体包含生理学上可接受的稀释剂比如乳糖、以及任选的另外的赋形剂比如润滑剂。应当对可吸入活性成分的颗粒尺寸进行优化，以将药物深入地递送到肺部中以达到疗效。这种有效的颗粒尺寸通常在1μm至6μm之间，而在6μm至10μm的范围中的较大颗粒往往沉积在上呼吸道中，而没有到达下呼吸道中的作用部位。

5、众所周知，粉末的稳定性以及气溶胶性能可能受到环境条件、特别是湿度的影响。因此，希望控制粉末吸入器内的湿度，并且特别是控制贮存式dpi内的湿度。特别是但不仅是在来自贮存式dpi的含药物粉末制剂意在于亚热带和热带国家中储存和使用时，需要更有效的系统来进行保护以免受湿度的影响。

6、设置有密封装置的粉末吸入器是已知的。

7、例如，文献ep2063940b1公开了一种用于粉末药物的吸入装置，该吸入装置包括用于容纳多个药物粉末剂量的储存室以及配量装置，该配量装置包括至少一个配量滑动件，所述至少一个配量滑动件能够在配量滑动件通路中以平移运动从填充位置移动到排空位置中。配量滑动件通路具有带开口的敞开端部，配量滑动件可以与配量腔一起通过该开口送出，其中，在该开口的周围设置有用于密封件的接触表面，并且其中，配量滑动件还具有密封表面，该密封表面布置在与从填充位置到排空位置的运动方向呈大致横向关系的平面中。密封件可以包括热塑性弹性体或密封肋部，该热塑性弹性体或密封肋部可以形成在配量滑动件通路上或者形成在配量滑动件中。

8、文献ep1231964b1公开了一种粉末吸入器，该粉末吸入器包括粉末容器、空气通道、配备有配量凹部的计量构件、用于使计量构件在填充位置与吸入位置之间移位的致动器件、以及封闭元件，该封闭元件用于在计量构件处于填充位置时以大致防水的方式堵塞空气通道并且在计量构件处于吸入位置时打开空气通道。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种粉末吸入器，该粉末吸入器具有进一步改善的保护以免受环境条件如湿度、温度、光照、压力的影响。

2、特别地，本发明的目的是提供一种粉末吸入器，该粉末吸入器能够控制吸入器自身内部的湿度。

3、本发明的目的是在药房的分配和储存期间(即、在将吸入器递送至使用者之前)以及此外在将吸入器递送至使用者之后、在使用者使用吸入器时的时间段(例如，几天、几个月)期间，防止或至少限制大气水分进入吸入器的内部，并且特别是防止或至少限制大气水分进入储存粉末状药物的容器的内部。

4、本发明的另一目的是防止储存在容器中的粉末状药物分散。

5、以上目的中的至少一个目的基本上通过根据所附权利要求中的一个或更多个权利要求和/或以下方面中的一个或更多个方面的粉末吸入器来实现。

6、根据第一独立方面，一种粉末吸入器包括：

7、-壳体，该壳体具有吸嘴；

8、-吸入通道，该吸入通道容纳在壳体中并且连接至吸嘴；

9、-容器，该容器容纳在壳体中，以用于储存粉末状药物；

10、-计量装置，该计量装置包括具有配量凹部的梭式件，其中，该梭式件能够在填充位置与吸入位置之间移动，在填充位置中，配量凹部与容器的开口对准并且面向所述开口，以便填充有一定剂量的粉末状药物，在吸入位置中，配量凹部与吸入通道对准，以使得能够通过吸嘴吸入容纳在配量凹部中的一定剂量的粉末状药物；

11、其中，粉末吸入器还包括密封装置，该密封装置在梭式件处于填充位置时于梭式件与容器的联接区域处操作性地起作用，所述联接区域环绕配量凹部和开口。

12、本发明允许通过保护所述粉末免受环境条件、特别是湿度的影响来提高粉末的稳定性和气溶胶性能(即、将药物深入地递送到肺部中以达到疗效的能力)。

13、特别地，本发明允许在梭式件处于填充位置时防止或至少减少水分通过梭式件与容器之间的间隙进入。

14、因此，本发明允许在吸入器使用时、而且在进行吸入之间被封闭和储存在袋状件、腔、露天、抽屉或家具或其他地方中的时间段期间保护粉末。

15、本发明还允许防止或至少减少粉末状药物通过梭式件与容器之间的间隙损失。

16、以下公开了本发明的其他方面。

17、在根据方面一的第二方面中，梭式件包括主要部件和配量部件；其中，配量部件包括配量凹部。

18、在根据方面二的第三方面中，密封装置包括可变形部分，该可变形部分环绕配量凹部并将配量部件连接至主要部件。

19、在根据方面三的第四方面中，可变形部分沿着垂直于梭式件的放置平面的方向的刚性比主要部件的刚性小。

20、在根据方面三或四的第五方面中，在壳体与配量部件之间插置有至少一个弹簧、可选地多个弹簧，并且所述弹簧构造成在梭式件处于填充位置时通过使可变形部分变形来推动所述配量部件抵靠容器的开口。

21、涉及可变形部分的“较小刚性”一词在本说明书和权利要求书中意味着，当弹簧推动配量部件时，可变形部分比配量部件和主要部件变形更多，以便允许配量部件在主要部件保持就位的同时朝向开口略微移动并在联接区域处连结至容器。换言之，可变形部分比配量部件和主要部件更柔性，使得配量部件与主要部件之间的连接不会阻碍配量部件使其位置适应容器的形状和位置，并且允许环绕配量凹部的区域粘附至开口的边缘。

22、在根据前述方面一至五中的任一方面的第六方面中，配量凹部是杯状的。

23、在根据前述方面一至六中的任一方面的第七方面中，配量凹部具有圆形边缘。

24、在根据方面三或根据依照方面三时的方面四至七中的任一方面的第八方面中，可变形部分是平坦的。

25、在根据方面三或根据依照方面三时的方面四至八中的任一方面的第九方面中，可变形部分定形状成类似于环绕配量凹部的带。

26、在根据方面三或根据依照方面三时的方面四至九中的任一方面的第十方面中，梭式件定形状成类似于板，并且主要部件具有第一壁厚度(t1)，其中，可变形部分具有等于或小于第一壁厚度(t1)的第二壁厚度(t2)。

27、在根据方面十的第十一方面中，第二壁厚度(t2)与第一壁厚度(t1)的比t2/t1小于0.9、可选地小于0.5；可选地，第二壁厚度(t2)与第一壁厚度(t1)的所述比t2/t1大于0.1、可选地大于0.4。

28、在根据方面三或根据依照方面三时的方面四至十一中的任一方面的第十二方面中，可变形部分相对于配量凹部的垂直于梭式件的中心轴线径向地延伸，并且具有沿着径向方向测量的平均宽度(w平均)。

29、在根据前述方面十、十一或十二的第十三方面中，可变形部分具有平均宽度(w平均)，并且第二壁厚度(t2)与平均宽度(w平均)的比t2/w平均小于0.4、可选地小于0.3；可选地，第二壁厚度(t2)与平均宽度(w平均)的所述比t2/w平均大于0.15、可选地大于0.2。

30、在根据方面三或根据依照方面三时的方面四至十三中的任一方面的第十四方面中，配量部件包括由可变形部分环绕的周缘加强肋部。

31、在根据前述方面十四的第十五方面中，周缘加强肋部形成在梭式件的与配量凹部相反的侧部上。

32、在根据方面三或根据依照方面三时的方面四至十五中的任一方面的第十六方面中，主要部件、可变形部分和配量部件被制成为单个件。

33、在根据前述方面十六的第十七方面中，所述单个件由塑料制成。

34、在根据前述方面十七的第十八方面中，所述单个件由至少一种刚性热塑性材料制成、可选地由以下材料制成：聚碳酸酯(pc)或聚丙烯(pp)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(abs)、环烯烃共聚物(coc)。

35、在根据方面十或根据依照方面十时的方面十一至十八中的任一方面的第十九方面中，主要部件的第一壁厚度(t1)在0.8mm与1.85mm之间、可选地在0.9mm与1.5mm之间、可选地为1.1mm。

36、在根据方面十或根据依照方面十时的方面十一至十九中的任一方面的第二十方面中，可变形部分的第二壁厚度(t2)与第一壁厚度(t1)相同或大致相同；另外，可变形部分的第二壁厚度(t2)在0.3mm与0.7mm之间、可选地在0.4mm与0.55mm之间、可选地为0.45mm。

37、在根据方面十二或根据依照方面十二时的方面十三至二十中的任一方面的第二十一方面中，可变形部分的平均宽度(w平均)在1.3mm与2.5mm之间、可选地为1.9mm。

38、在根据方面三或根据依照方面三时的方面四至二十一中的任一方面的第二十二方面中，可变形部分由弹性体材料制成或者包括弹性体材料。

39、在根据前述方面二十二的第二十三方面中，可变形部分由以下材料中的至少一者制成：硅树脂；热塑性弹性体(tpe)、特别是用于医疗-药物应用的tpe，例如苯乙烯嵌段共聚物(tps(tpe-s))、热塑性聚烯烃弹性体(tpo(tpe-o))、热塑性硫化胶(tpv(tpe-v或tpv))、热塑性聚氨酯(tpu)、热塑性共聚酯(tpc(tpe-e))、热塑性聚酰胺(tpa(tpe-a))、未分类的热塑性弹性体(tpz)。

40、在根据方面三或根据依照方面三时的方面四至二十三中的任一方面的第二十四方面中，可变形部分与主要部件和配量部件共同模制，或者包覆模制至主要部件和配量部件。

41、在根据方面二或根据依照方面二时的方面三至二十四中的任一方面的第二十五方面中，配量部件包括位于梭式件、特别是配量部件的与配量凹部相反的侧部上的至少一个加强肋部。

42、在根据前述方面二十五的第二十六方面中，至少一个加强肋部是直的并且穿过配量凹部的中心轴线。

43、在根据前述方面二十五或二十六的第二十七方面中，至少一个加强肋部没有连接至主要部件。

44、在根据前述方面二十五至二十七中的任一方面的第二十八方面中，至少一个加强肋部与梭式件在填充位置与吸入位置之间的运动方向对准。

45、在根据方面二或根据依照方面二时的方面三至二十八中的任一方面的第二十九方面中，梭式件包括至少一个连接肋部、可选地多个连接肋部，所述连接肋部将主要部件连结至配量部件。

46、在根据前述方面二十九的第三十方面中，至少一个连接肋部与梭式件在填充位置与吸入位置之间的运动方向对准。

47、在根据方面五或根据依照方面五时的前述方面六至三十中的任一方面的第三十一方面中，至少一个弹簧至少在配量凹部的中央处与配量部件接触。

48、在根据方面五或根据依照方面五时的前述方面六至三十一中的任一方面的第三十二方面中，至少一个弹簧在周缘加强肋部上与配量部件接触。

49、在根据方面一的第三十三方面中，密封装置包括垫圈，该垫圈至少在梭式件处于填充位置时被安置在联接区域处。

50、在根据方面三十三的第三十四方面中，垫圈围绕容器的开口安置，并且当梭式件处于填充位置时，垫圈围绕配量凹部安置。

51、在根据方面三十三或三十四的第三十五方面中，吸入器包括支承板，支承板夹置在容器与梭式件之间并且具有面向容器的开口的贯通开口，其中，垫圈围绕所述贯通开口安置。

52、在根据方面三十五的第三十六方面中，垫圈安置在所述贯通开口的边缘上。

53、在根据前述方面三十三至三十六中的任一方面的第三十七方面中，垫圈由弹性体材料制成。

54、在根据前述方面三十三至三十七中的任一方面的第三十八方面中，垫圈由以下材料中的至少一种材料制成：硅树脂；热塑性弹性体(tpe)、特别是用于医疗-药物应用的tpe，例如苯乙烯嵌段共聚物(tps(tpe-s))、热塑性聚烯烃弹性体(tpo(tpe-o))、热塑性硫化胶(tpv(tpe-v或tpv))、热塑性聚氨酯(tpu)、热塑性共聚酯(tpc(tpe-e))、热塑性聚酰胺(tpa(tpe-a))、未分类的热塑性弹性体(tpz)。

55、在根据方面三十五或根据依照方面三十五时的方面三十六至三十八中的任一方面的第三十九方面中，垫圈与支承板共同模制，或者包覆模制至支承板。

56、在根据方面三十五或根据依照方面三十五时的方面三十六至三十九中的任一方面的第四十方面中，支承板由塑料制成。

57、在根据方面三十五或根据依照方面三十五时的方面三十六至四十中的任一方面的第四十一方面中，支承板由聚碳酸酯(pc)或聚丙烯(pp)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(abs)、环烯烃共聚物(coc)制成。

58、在根据前述方面三十三至四十一中的任一方面的第四十二方面中，垫圈具有朝向容器突出的凸棱。

59、在根据前述方面三十三至四十二中的任一方面的第四十三方面中，垫圈具有朝向梭式件突出的凸棱。

60、在根据方面三十五或根据依照方面三十五时的方面三十六至四十三中的任一方面的第四十四方面中，支承板以相对于壳体固定的方式安装。

61、在根据方面三十五或根据依照方面三十五时的方面三十六至四十四中的任一方面的第四十五方面中，支承板大致在壳体的整个底部壁上延伸，并且具有与吸入通道对准的贯通吸入通路，以允许在梭式件处于吸入位置时容纳在配量凹部中的一定剂量的粉末状药物流动。

62、在根据前述方面四十五的第四十六方面中，解凝聚布置装置联接至吸入通道的与吸嘴相反的端部；解凝聚布置装置包括涡流室，并且贯通吸入通路复制所述涡流室的形状。

63、在根据前述方面中的任一方面的第四十七方面中，粉末吸入器包括干燥剂室，该干燥剂室安置在壳体的内部并且容纳干燥剂或构造成容纳干燥剂，其中，干燥剂包括分子筛。

64、在根据前述方面四十七的第四十八方面中，干燥剂被容纳在能够插入干燥剂室中的袋状件中，或者干燥剂呈能够插入干燥剂室中的单个片剂的形式。

65、在根据前述方面四十八或四十九的第四十九方面中，干燥剂室是用于粉末状药物的容器的一部分。

66、在根据前述方面四十七至四十九中的任一方面的第五十方面中，可渗透膜将干燥剂室与由容器定界的药物室分开；药物室构造成容纳粉末状药物或者容纳粉末状药物。

67、在根据前述方面五十的第五十一方面中，可渗透膜的渗透性不同于干燥剂或药物与外部环境之间的渗透性、特别是大于干燥剂或药物与外部环境之间的渗透性。

68、在根据前述方面四十七至五十一中的任一方面的第五十二方面中，分子筛由具有均匀尺寸的孔的材料制成，分子筛构造成吸收小分子、比如水分子。

69、在根据前述方面五十二的第五十三方面中，分子筛包括被称为沸石的铝硅酸盐的碱性盐、或磷酸铝或多孔玻璃或活性炭或人造沸石。

70、在根据前述方面四十七至五十三中的任一方面的第五十四方面中，粉末吸入器还包括粉末状药物和/或干燥剂。

71、在根据前述方面中的任一方面的第五十五方面中，粉末状药物是下述药物组合物：其包含福莫特罗(formoterol)的可药用盐、可选地与葡萄糖吡喀(glycopyrronium)和/或二丙酸倍氯米松(beclometasone dipropionate，bdp)的可药用盐组合的福莫特罗(formoterol)的可药用盐。

72、在根据前述方面中的任一方面的第五十六方面中，粉末吸入器包括能够与壳体接合以封闭吸嘴的覆盖件；覆盖件包括密封元件，密封元件包括比吸嘴的材料更可变形的材料(可选地，硅或热塑性弹性体(tpe))；当覆盖件与壳体接合并封闭吸嘴时，密封元件的第一部分联接至吸嘴的开口以将吸嘴的所述开口紧密地封闭。

73、在根据前述方面五十六的第五十七方面中，当覆盖件与壳体接合并封闭吸嘴时，密封元件的第二部分联接至至少一个空气入口以将所述至少一个空气入口紧密地封闭。

74、在根据前述方面中的任一方面的第五十八方面中，粉末吸入器包括剂量计数单元，该剂量计数单元容纳在壳体中并且联接至吸入致动式机构和/或覆盖件；可选地，壳体包括窗口或开口，以用于显示所获取的剂量的数目或粉末吸入器中剩余的剂量的数目，所述数目由该剂量计数单元来计数。