脂肪乳剂、及其制造方法、提高脂肪乳剂的稳定性的方法、以及脂肪乳剂的稳定性提高剂与流程

本发明涉及脂肪乳剂、及其制造方法、提高脂肪乳剂的稳定性的方法、以及脂肪乳剂的稳定性提高剂。更具体而言，本发明涉及含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂、及其制造方法、提高含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂的稳定性的方法、以及含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂的稳定性提高剂。

背景技术：

1、通常，医疗用药品的使用期限在常温保存下大多为3年左右。另一方面，由包含油分、乳化剂及水的水包油型乳液形成的脂肪乳剂与普通的药品相比，贮存稳定性较差，其使用期限在常温保存下通常为2年左右(例如，非专利文献1及2)。

2、含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂作为利用氟比洛芬酯的镇痛作用的镇痛剂而销售(例如，非专利文献3)。

3、现有技术文献

4、非专利文献

5、非专利文献1：药品概要说明书(日文：医薬品インタービューフィーム)(合成肾上腺皮质激素剂limethason(注册商标)静脉注射2.5mg)，2012年2月修订(第10版)

6、非专利文献2：药品概要说明书(全身麻醉·镇静用剂1％ diprivan(注册商标)注)，2015年1月修订(修订第15版)

7、非专利文献3：药品概要说明书(静脉注射用非甾体性镇痛剂ropion(注册商标)静脉注射50mg)，2015年9月修订(第9版)

技术实现思路

1、发明要解决的问题

2、如非专利文献3所记载，含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂的使用期限在常温保存下为18个月(1年半)，即使在脂肪乳剂中，使用期限也是较短的。认为其主要原因是：保存时主剂(氟比洛芬酯)分解；以及脂肪乳剂的ph降低。

3、本发明的目的在于，提供提高了贮存稳定性的含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂。

4、用于解决问题的方案

5、本发明人发现，通过采用组氨酸或其盐作为含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂的ph缓冲剂，能够明显抑制将该脂肪乳剂进行过加热加压灭菌处理时的主剂的分解及ph的降低，且也能够明显抑制长期保存时的主剂的分解及ph的降低。本发明是基于该新颖的见解而完成的。

6、即，本发明涉及例如以下的各方案。

7、(1)一种脂肪乳剂，其含有氟比洛芬酯、水、植物油、蛋黄卵磷脂和甘油、且含有组氨酸或其盐，

8、组氨酸或其盐的含量相对于氟比洛芬酯1质量份，以组氨酸换算的总量计为0.025质量份以上且0.19质量份以下。

9、(2)根据(1)所述的脂肪乳剂，其中，

10、以脂肪乳剂的总量为基准，选自由磷酸、柠檬酸、琥珀酸、马来酸及丙二酸组成的组中的至少1种酸的总含量为0.05质量％以下。

11、(3)根据(1)或(2)所述的脂肪乳剂，其中，

12、以脂肪乳剂的总量为基准，刚进行加热加压灭菌后的氟比洛芬的含量为0.1mg/ml以下。

13、(4)根据(1)～(3)中任一项所述的脂肪乳剂，其中，

14、前述蛋黄卵磷脂中，磷脂酰乙醇胺的含量为0质量％以上且20质量％以下。

15、(5)一种含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂的制造方法，其包括：

16、制备含有氟比洛芬酯、水、植物油、蛋黄卵磷脂和甘油、且含有组氨酸或其盐的乳化组合物的工序；和，

17、将前述乳化组合物进行加热加压灭菌的工序。

18、(6)根据(5)所述的制造方法，其中，

19、前述乳化组合物中的组氨酸或其盐的含量相对于氟比洛芬酯1质量份，以组氨酸换算的总量计为0.025质量份以上且0.19质量份以下。

20、(7)一种提高含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂的稳定性的方法，其包括：

21、制备含有氟比洛芬酯、水、植物油、蛋黄卵磷脂和甘油、且含有组氨酸或其盐的乳化组合物的工序；和，

22、将前述乳化组合物进行加热加压灭菌的工序。

23、(8)根据(7)所述的方法，其中，

24、前述乳化组合物中的组氨酸或其盐的含量相对于氟比洛芬酯1质量份，以组氨酸换算的总量计为0.025质量份以上且0.19质量份以下。

25、(9)一种含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂的稳定性提高剂，其含有组氨酸或其盐作为有效成分。

26、发明的效果

27、根据本发明，可以提供提高了贮存稳定性的含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂。本发明的脂肪乳剂能够明显抑制主剂(氟比洛芬酯)的分解、以及脂肪乳剂的ph降低，因此，可以延长使用期限(质量保证期间)。

技术特征：

1.一种脂肪乳剂，其含有氟比洛芬酯、水、植物油、蛋黄卵磷脂和甘油、且含有组氨酸或其盐，

2.根据权利要求1所述的脂肪乳剂，其中，

3.根据权利要求1或2所述的脂肪乳剂，其中，

4.根据权利要求1～3中任一项所述的脂肪乳剂，其中，

5.一种含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂的制造方法，其包括：

6.一种提高含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂的稳定性的方法，其包括：

7.根据权利要求5或6所述的方法，其中，

8.组氨酸或其盐在制备含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂的稳定性提高剂中的用途，所述稳定性提高剂含有组氨酸或其盐作为有效成分，其中，

技术总结本发明涉及脂肪乳剂、及其制造方法、提高脂肪乳剂的稳定性的方法、以及脂肪乳剂的稳定性提高剂。本发明涉及一种脂肪乳剂，其含有氟比洛芬酯、水、植物油、蛋黄卵磷脂和甘油、且含有组氨酸或其盐，组氨酸或其盐的含量相对于氟比洛芬酯1质量份，以组氨酸换算的总量计为0.025质量份以上且0.19质量份以下。技术研发人员：天野阳平受保护的技术使用者：丘比株式会社技术研发日：技术公布日：2024/8/5