神经酰胺NS及其合成方法和用途与流程

本发明属于生物医药，具体涉及神经酰胺ns及其合成方法和用途。

背景技术：

1、神经酰胺作为皮肤中一种重要的生理性脂质，其特有的护肤作用引起了研究者的特别关注。神经酰胺存在于所有的真核细胞中，对细胞分化、增殖、凋亡、衰老等生命活动具有重要调节作用。神经酰胺作为皮肤角质层细胞间脂质的主要成分，不仅在鞘磷脂途径中作为第二信使分子，还对表皮角质层形成过程发挥重要作用，具有维持皮肤屏障、舒缓、保湿、抗衰老、美白和疾病治疗等作用。

2、神经酰胺是一类由鞘氨醇类长链碱基与脂肪酸组成的神经鞘氨脂质，其中的鞘氨醇部分、脂肪酸部分的碳链长度、不饱和度和羟基数目都是可以变化的，神经酰胺代表了一类化合物。由植物鞘氨醇与不同脂肪酸组成的神经酰胺np占人体神经酰胺总量的22.1％，关于神经酰胺np系列化合物的功效已得到了较为广泛的研究。由鞘氨醇与不同脂肪酸组成的神经酰胺ns系列化合物，其含量在总的神经酰胺里面占比也高达7.4％，而关于神经酰胺ns系列化合物的功效研究还较少，而且没有具体的实验数据作为支撑。因此，在细胞层面研究神经酰胺ns系列化合物的皮肤护理功效数据，为其在配方中的使用和功效宣称提供科学依据，具有重要的研究意义和实用价值。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一类神经酰胺ns。

2、本发明的另一目的是提供神经酰胺ns的合成方法。

3、本发明的另一目的是提供神经酰胺ns在皮肤护理方面的用途，尤其是用于修复皮肤屏障、皮肤组织愈合、抗氧化、抗光老化、提高胶原蛋白表达、保湿、舒缓、抗炎。

4、为达到上述目的之一，本发明采用以下技术方案：

5、神经酰胺ns是油酸、亚油酸、亚麻酸与鞘氨醇通过缩合得到的产物，其具有式i的结构：

6、

7、r选自油酸、亚油酸、亚麻酸缩合后的残基。

8、神经酰胺ns的合成方法，包括以下步骤：

9、

10、rcooh和鞘氨醇反应得到神经酰胺，rcooh为油酸、亚油酸或亚麻酸。

11、进一步地，rcooh和鞘氨醇的摩尔比为1：(0.8～1.2)。

12、进一步地，所述反应加入edci和hobt，所述rcooh、edci、hobt的摩尔比为1：(1～1.5)：(1～1.5)。

13、进一步地，所述反应的溶剂为dcm。

14、本发明通过实验证实，神经酰胺ns具有修复皮肤屏障、皮肤组织愈合、抗氧化、抗光老化、提高胶原蛋白表达、保湿、舒缓、抗炎等功效，可以用于化妆品、保健品或制备药品。

15、一种组合物，其包含作为活性成分的神经酰胺ns、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂合物，该组合物具有组织修复、保湿作用。

16、本文使用的“式i的结构”化合物有两个手性中心，因此包括该结构的手性化合物，即对映异构体和非对映异构体。

17、本文使用的“药学上可接受的盐”意指，药学上可接受的且具有母体化合物的所期望的药理活性的本发明一方面的盐。这种盐包括：(1)与无机酸或有机酸形成的酸加成盐，无机酸例如有氢氯酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，而有机酸例如有醋酸、丙酸、己酸、环戊基丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、丁二酸、羟基丁二酸、顺丁烯二酸、反丁烯二酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙二磺酸、2-羟乙基磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基二环[2,2,2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、十二烷基硫酸、葡萄糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸及粘康酸；或(2)当所述母体化合物中存在的酸性质子被取代而生成的盐。

18、本文使用的“水合物”意指一种与水结合的化合物。所述化合物与水之间的结合包括非共价结合。

19、本文使用的“溶剂合物”意指一种由溶质分子或离子与溶剂分子或离子所形成的配合物。

20、本文使用的“异构体”意指，本发明的化合物或其盐具有相同化学式或分子式但具有不同光学性质或空间性质，包括对映异构体和非对映异构体。

21、除非另有说明，否则术语“本发明的化合物”或“神经酰胺”包括该化合物本身、其药学上可接受的盐、其水合物、其溶剂合物、其异构物。

22、本发明具有以下有益效果：

23、本发明将c18不饱和脂肪酸与鞘氨醇反应，衍生得到神经酰胺ns系列化合物，神经酰胺ns系列化合物在修复皮肤屏障、促进皮肤组织愈合、抗氧化、抗光老化、提高胶原蛋白表达等方面具有优异的效果，在制备相应的神经酰胺复配物方面有很好的配方兼容性，其在化妆品、药物、保健品领域未来具有广泛的应用前景。

24、现有技术对ns系列神经酰胺化合物的具体功效和用途没有系统研究，缺乏实验数据支持，本发明的贡献在于填补了这一空白，通过大量的实验数据，发现带有不饱和脂肪酸片段的神经酰胺具有较好的生物活性，而带有饱和脂肪酸片段的神经酰胺生物活性较差。

技术特征：

1.神经酰胺ns，其具有式i的结构：

2.权利要求1所述的神经酰胺ns的合成方法，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，rcooh和鞘氨醇的摩尔比为1：(0.8～1.2)。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述反应加入edci和hobt，所述rcooh、edci、hobt的摩尔比为1：(1～1.5)：(1～1.5)。

5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述反应的溶剂为dcm。

6.神经酰胺ns在化妆品、保健品或制备药品中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述神经酰胺ns具有修复皮肤屏障、组织愈合、抗氧化、抗光老化、提高胶原蛋白表达、保湿、舒缓、抗炎功效中的至少一种。

8.一种组合物，其包含作为活性成分的权利要求1所述的神经酰胺、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂合物。

技术总结本发明属于生物医药技术领域，具体公开了神经酰胺NS，神经酰胺NS是油酸、亚油酸、亚麻酸与鞘氨醇通过缩合得到的产物，其具有式I的结构：R选自油酸、亚油酸、亚麻酸缩合后的残基。本发明还公开了神经酰胺NS合成方法和用途。神经酰胺NS系列化合物在修复皮肤屏障、促进皮肤组织愈合、抗氧化、抗光老化、提高胶原蛋白表达等方面具有优异的效果。技术研发人员：杨超文,叶柳,王林受保护的技术使用者：深圳市迪克曼生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16