lncRNAMAGE-A10编码短肽调控膀胱癌淋巴转移及患者靶向治疗中的应用

本发明涉及生物医药，具体涉及lncrna mage-a10编码短肽调控膀胱癌淋巴转移及患者靶向治疗中的应用。

背景技术：

1、目前，膀胱癌（bladder cancer，bca）是世界上最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤第9位，同时也是男性恶性肿瘤的第7位，且其发病率有逐年上升的趋势，给国民带来巨大的经济负担。研究表明，淋巴转移是膀胱癌转移的最主要和首发的转移方式，膀胱癌患者一旦发生淋巴转移，现有的治疗方式，包括手术切除、放化疗和免疫治疗等在改善患者的预后中效果有限，患者的五年生存率由77.6%下降至18.6%。随着近年来研究的深入，对膀胱癌淋巴转移的分子机制有了一定的了解，但是在膀胱癌淋巴转移患者的预后改善上却效果不明显，主要是缺乏有效的药物治疗靶点和预测生物标志物。因此，探寻膀胱癌淋巴转移有效的生物标志物和药物治疗新靶点是目前膀胱癌临床和基础研究中亟待解决的难题。

2、长非编码rna（long non-coding rnas，lncrnas）是一组转录本长度大于200个核苷酸（nt）的异质性rna。lncrna一度被认为是转录冗余或转录的副产物，随后经过不断的研究，lncrna已被证明在人类癌症中发挥重要的促进或抑制肿瘤的作用。lncrna能够在表观遗传水平，转录及转录后水平等多方面调节蛋白活性，并与细胞周期、分化和代谢等多个过程相关，进而影响肿瘤的进展。例如lncrna lnmat2通过募集hnrnpa2b1调控prox1的表达进而促进膀胱癌的淋巴转移(ln)；lncrna-bcyrn1通过促进wnt5a的表达，激活wnt/β-catenin信号通路促进膀胱癌的淋巴转移。迄今为止，已经发现100多lncrna参与膀胱癌的发生发展，包括malat1、uca1、h19、norad和tug1等，lncrna是膀胱癌预测和治疗的十分有潜力的靶点。然而，一些靶向lncrna的效应蛋白的肿瘤治疗策略效果仍存在明显局限性，这提示lncrna除了其本身功能可能还存在其他额外的调节机制调控淋巴转移。最新的研究表明，非编码rna也具有编码短肽的能力，且短肽在许多肿瘤中发挥着重要促进或抑制肿瘤的作用。lncrna编码的功能肽是一个相对较新的实验和研究领域，目前，尚未清楚lncrna编码短肽对膀胱癌的作用，限制了lncrna的应用。

技术实现思路

1、针对现有技术的缺陷，本发明提供了一种lncrna编码短肽，并阐明了其介导膀胱癌淋巴转移的分子机制，针对膀胱癌淋巴转移提供了更有效的诊断新靶标和治疗新靶点。

2、lncrna mage-a10编码短肽调控膀胱癌淋巴转移及患者靶向治疗中的应用。

3、为了实现上述目的，本发明解决技术问题采用如下技术方案：

4、一方面，本发明提供了lncrna mage-a10编码短肽作为分子标志物在筛选或制备诊断膀胱癌、预测膀胱癌淋巴转移风险、膀胱癌生存预后产品中的应用。

5、优选地，所述产品包括芯片、试剂盒或试剂。

6、优选地，所述产品通过短肽表达量进行判断。

7、优选地，所述短肽为mage-a10-44aa，其氨基酸序列如seq id no.1所示。

8、优选地，所述mage-a10-44aa短肽高表达的患者预后较差，所述mage-a10-44aa短肽低表达的患者预后较好；所述mage-a10-44aa短肽高表达的患者比mage-a10-44aa短肽低表达的患者具有更短的总生存期。

9、本发明还提供了一种检测lncrna mage-a10表达量的试剂，所述试剂用于预测膀胱癌淋巴转移预后或诊断膀胱癌。

10、优选地，所述试剂包括如seq id no.2所示的上游引物和如seq id no.3所示的下游引物。

11、本发明还提供了lncrna mage-a10翻译的抑制剂在制备治疗膀胱癌药物中的应用。

12、本发明还提供了一种膀胱癌诊断或预测膀胱癌淋巴转移预后的试剂盒，所述试剂盒包括如seq id no.2所示的上游引物和如seq id no.3所示的下游引物。

13、本发明还提供了lncrna mage-a10在制备诊断或治疗膀胱癌药物中的应用。

14、与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：

15、本发明以长链非编码rna的编码能力作为切入点，通过高通量测序、生信算法分析筛选出在淋巴转移阳性膀胱癌患者组织中高表达的lncrna mage-a10，并通过预测开放阅读框、构建表达载体结合和合成特异性抗体的方法对其编码能力进行了验证，编码的短肽mage-a10-44aa与膀胱癌的淋巴转移和患者的不良预后呈正相关，进一步通过体内外实验证实mage-a10-44aa短肽对膀胱癌淋巴管新生和淋巴转移的促进作用，从而揭示了mage-a10-44aa短肽在膀胱癌淋巴转移中的生物学作用，为将mage-a10-44aa短肽作为膀胱癌淋巴转移早期诊断标记物和治疗新靶点提供理论基础和科学依据，具有广阔的临床应用前景，并为改善膀胱癌患者预后提供了新思路。

技术特征：

1.lncrna mage-a10编码短肽作为分子标志物在筛选或制备诊断膀胱癌、预测膀胱癌淋巴转移风险、膀胱癌生存预后产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒或试剂。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品通过短肽表达量进行判断。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述短肽为mage-a10-44aa，其氨基酸序列如seq id no.1所示。

5.据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述mage-a10-44aa短肽高表达的患者预后较差，所述mage-a10-44aa短肽低表达的患者预后较好；所述mage-a10-44aa短肽高表达的患者比mage-a10-44aa短肽低表达的患者具有更短的总生存期。

6.一种检测lncrna mage-a10表达量的试剂，其特征在于，所述试剂用于预测膀胱癌淋巴转移预后或诊断膀胱癌。

7.据权利要求6所述检测lncrna mage-a10表达量的试剂，其特征在于，所述试剂包括如seq id no.2所示的上游引物和如seq id no.3所示的下游引物。

8.lncrna mage-a10翻译的抑制剂在制备治疗膀胱癌药物中的应用。

9.一种膀胱癌诊断或预测膀胱癌淋巴转移预后的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括如seq id no.2所示的上游引物和如seq id no.3所示的下游引物。

10.lncrna mage-a10在制备诊断或治疗膀胱癌药物中的应用。

技术总结本发明公开了lncRNA MAGE‑A10编码短肽调控膀胱癌淋巴转移及患者靶向治疗中的应用，属于生物医药技术领域。本发明以长链非编码RNA的编码能力作为切入点，通过高通量测序、生信算法分析筛选出在淋巴转移阳性膀胱癌患者组织中高表达的lncRNA MAGE‑A10，并通过预测开放阅读框、构建表达载体结合和合成特异性抗体的方法对其编码能力进行了验证，编码的短肽MAGE‑A10‑44aa与膀胱癌的淋巴转移和患者的不良预后呈正相关，并对膀胱癌淋巴管新生和淋巴转移的促进作用，证实了MAGE‑A10‑44aa短肽在膀胱癌淋巴转移中的生物学作用，为膀胱癌的治疗提供了潜在靶点。技术研发人员：陈长昊,林天歆,李元龙,郑汉豪,陈健成,刘戴胤,安明杰,刘志聪受保护的技术使用者：中山大学技术研发日：技术公布日：2024/8/16