一种香菇柄蛋白源DPP-IV和ACE双重抑制肽EW-5及其应用

本发明涉及生物活性肽领域，特别涉及一种香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽ew-5及其应用。

背景技术：

1、糖尿病是胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍导致的慢性疾病，其中ⅱ型糖尿病的特点是胰岛素抵抗增加，β细胞功能障碍导致胰岛素分泌不足，可导致许多大血管和微血管并发症，影响多个器官，严重威胁人类健康。二肽基肽酶iv （dipeptidyl peptidase-iv，dpp-iv）是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶，可降解葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (glucosedependentinsulinotropic peptide, gip)和胰高血糖素样肽-1(glucagon likepeptide-1,glp-1)，从而减少胰岛素分泌，导致血糖升高，因此dpp-iv被视为治疗糖尿病的重要靶点。

2、高血压是导致最常见的健康问题如头痛、疲倦或不安、心律失常、心悸耳鸣等以及中风、心血管疾病（chd）、肾功能不全、残疾和死亡的高危因素。高血压的控制与多种代谢途径相关，其中血管紧张素转换酶是一个关键调控因素。血管紧张素转换酶（angiotensinconverting enzyme，ace）是一种锌依赖的羧肽酶，可通过破坏肾素血管紧张素系统（rennin angiotensin aldosterone system, ras）和激肽系统（(kallikrein kininsystem, kks）的平衡而引起高血压。具体来说，ace催化无活性的血管紧张素i（ang-i）转变为有活性的血管紧张素ⅱ（ang-ⅱ），继而作用于受体，使小动脉平滑肌收缩。另一方面具有血管舒张作用的缓激肽会被ace降解为无活性片段，使得血压升高。因此ace的调控被视为治疗高血压的重要靶点。

3、目前，糖尿病和高血压呈年轻化和并发的趋势，糖尿病患者患高血压的几率约为非糖尿病人群的两倍，这是因为两者发病机制存在一定关联。糖尿病患者血液黏度和脂肪密度的增高均会造成血管内皮的损伤, 引发一系列病变, 导致高血压发生。而高血压会导致葡萄糖代谢异常，导致糖尿病患者血糖控制不佳。目前虽有多种化学合成的dpp-iv/ace抑制剂被广泛用于临床治疗，但其会引起多种副作用。虽已有许多关于食源性dpp-iv/ace抑制肽的研究，但多仅针对单一抑制活性，因此研究dpp-ⅳ和 ace双重抑制肽有利于实现dpp-ⅳ和ace的同时调控，实现预防和治疗糖尿病伴高血压症。

4、香菇（英文名shiitake，学名 lentinus edodes），又名蕈菌，是世界第二大食用菌。香菇中含有丰富的必需氨基酸、核苷酸、维生素等营养物质，以及多糖、膳食纤维、麦角甾醇和香菇嘌呤等活性物质，具有增强免疫、抗氧化、预防糖尿病、防癌抗癌和预防心脑血管疾病等功效。目前，香菇蛋白成为香菇多糖生产后遗留的废弃物，且香菇柄因口感不佳而被大量废弃或仅用作饲料加工，因此以香菇柄为原料制备dpp-ⅳ和 ace双重抑制肽有利于香菇资源的利用。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽ew-5。

2、本发明的另一目的在于，提供上述香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽ew-5的应用。

3、本发明的目的通过下述技术方案实现：

4、一种香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽，其特征在于为以下多肽的至少一种：

5、ew-5，其氨基酸序列为elpyw。

6、所述香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽通过化学合成法或生物酶解法制备获得。

7、上述香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽在制备dpp-iv和/或ace抑制剂中的应用。

8、上述香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽在制备dpp-iv/ace双重抑制剂中的应用。

9、上述香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽在制备降血糖和/或心血管疾病治疗药物中的应用。

10、上述香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽在制备能够同时降血糖和治疗心血管疾病的药物中的应用。

11、上述香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽在制备具有辅助降血糖功能和/或辅助降血压功能的保健品中的应用。

12、上述香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽在制备同时具有辅助降血糖功能和辅助降血压功能的保健品中的应用。

13、本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

14、（1）本发明从香菇柄中筛选得到了有明显可同时抑制dpp-ⅳ和ace酶活性的全新多肽ew-5，其序列之前未见国内外报道。

15、（2）ew-5对dpp-ⅳ和ace的抑制率分别为59.00±2.95%、84.64±2.53%，ic50值分别为0.7897mm、0.2134mm，比现有多数抑制肽的活性更高，对开发预防和治疗ⅱ型糖尿病伴高血压症的保健品或功能性食品提供了新的原料。

16、（3）本发明通过超滤、离子柱和凝胶柱层析等传统方法结合分子对接技术筛选dpp-ⅳ和ace双重抑制活性高、生物安全性高的肽段，从大量肽段中排除了低活性、低结合能的肽段，减少了人工验证的工作量。

技术特征：

1.一种香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽，其特征在于为以下多肽：

2.根据权利要求1所述的香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽，其特征在于：

3.权利要求1所述的香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽在制备dpp-iv和/或ace抑制剂中的应用。

4.权利要求1所述的香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽在制备dpp-iv/ace双重抑制剂中的应用。

5.权利要求1所述的香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽在制备降血糖和/或心血管疾病治疗药物中的应用。

6.权利要求1所述的香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽在制备能够同时降血糖和治疗心血管疾病的药物中的应用。

7.权利要求1所述的香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽在制备具有辅助降血糖功能和/或辅助降血压功能的保健品中的应用。

8.权利要求1所述的香菇柄蛋白源dpp-iv和ace双重抑制肽在制备同时具有辅助降血糖功能和辅助降血压功能的保健品中的应用。

技术总结本发明公开了一种香菇柄蛋白源DPP‑IV和ACE双重抑制肽EW‑5及其应用。本发明从香菇柄中筛选得到了有明显可同时抑制DPP‑Ⅳ和ACE酶活性的全新多肽EW‑5，其序列之前未见国内外报道。EW‑5（1.0mg/mL）对DPP‑Ⅳ和ACE的抑制率分别为59.00±2.95%、84.64±2.54%，IC50值分别为0.7897mM、0.2134mM，比现有多数抑制肽的活性更高，对开发预防和治疗Ⅱ型糖尿病伴高血压症的保健品或功能性食品提供了新的原料。技术研发人员：唐语谦,康倩,图乐嘎,杨继国受保护的技术使用者：华南理工大学技术研发日：技术公布日：2024/8/20