一种盐酸胺碘酮杂质F的合成方法及其应用与流程

本发明涉及化学合成，具体为一种盐酸胺碘酮杂质f的合成方法及其应用。

背景技术：

1、胺碘酮，其英文名称为amiodarone，胺碘酮属于ⅲ类抗心律失常药，口服适用于房性早搏及室性早博；对反复阵发性室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、室性心动过速及室颤可防止反复发作.也可防止预激综合征伴室上性心律失常的发作及心房颤动或心房扑动电转复后的维持治疗。

2、盐酸胺碘酮的质量标准在多国药典中均有所记载，美国药典是明确指出了盐酸胺碘酮杂质g的具体结构。

3、

4、现有技术中，已经公开了多种盐酸胺碘酮质量控制的检测方法，以检测包括盐酸胺碘酮杂质f在内的多种杂质的含量，盐酸胺碘酮杂质f在盐酸胺碘酮质量控制中非常重要的杂质，对盐酸胺碘酮有关物质的研究意义重大，但是现有技术中，尚未公开盐酸胺碘酮杂质f的合成方法，因此，本发明提供一种盐酸胺碘酮杂质f的合成方法及其应用。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种盐酸胺碘酮杂质f的合成方法及其应用，以缓解现有技术中的不足，从而为盐酸胺碘酮杂质f的质量控制提供杂质对照品。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种盐酸胺碘酮杂质f的合成方法，包括以下步骤：

3、s1、向三口瓶内加入反应介质，将式1所示结构的化合物和无机碱加入三口瓶内，在反应介质中进行反应，降温后加入单质碘，保温反应后得到式2所示结构的化合物；

4、

5、s2、反应结束后，在式2所示结构的化合物加入亚硫酸钠溶液，用盐酸调ph值至3～4；

6、s3、使用二氯甲烷萃取反应液，并使用二氯甲烷相减压浓缩至干燥，获得浓缩物；

7、s4、将浓缩物依次用正庚烷和二氯甲烷打浆，过滤得到类白色固体，为纯化后式2所示结构的化合物，即为盐酸胺碘酮杂质f。

8、进一步的，在步骤s1中，所述反应介质为醇类与水的混合溶剂，所述醇类选用甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种，优选甲醇。

9、进一步的，在步骤s1中，所述反应介质中醇与水的体积比为5:1～1:1，优选3:1。

10、进一步的，在步骤s1中，所述降温后的温度为0～10℃。

11、进一步的，在步骤s1中，所述单质碘的用量为0.8eq～1.2eq。

12、进一步的，在步骤s1中，所述无机碱选用碳酸钾和碳酸钠中的任意一种。

13、进一步的，在步骤s1中，所述保温反应的反应时间为2～6h。

14、进一步的，在步骤s3中，所述相减压浓缩至干燥的流程为：首先将萃取后的反应溶液置于容器中，然后将容器连接到减压设备中，确保连接处密封良好，然后打开减压设备，降低容器内的压力，使溶液中的二氯甲烷开始蒸发，持续蒸发直到反应溶液中的二氯甲烷完全蒸发掉，留下干燥的溶质，将干燥的溶质收集起来。

15、另外本发明的另一目的在于提供一种按照所述的合成方法合成的盐酸胺碘酮杂质f在制备盐酸胺碘酮杂质对照品中的应用，为盐酸胺碘酮的质量控制提供杂质对照品。

16、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

17、本发明提供的盐酸胺碘酮杂质f的合成方法以式1所示结构的化合物为原料，制备得到纯度高、结构正确的盐酸胺碘酮杂质f，该合成方法成本低、产率高、操作简单，具有极大的商业价值和市场前景，另外，本发明提供了按照所述方法合成的盐酸胺碘酮杂质f制备盐酸胺碘酮杂质对照品中的应用，为盐酸胺碘酮的质量控制提供了合格、廉价、易得的杂质对照品。

技术特征：

1.一种盐酸胺碘酮杂质f的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种盐酸胺碘酮杂质f的合成方法，其特征在于：在步骤s1中，所述反应介质为醇类与水的混合溶剂，所述醇类选用甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种。

3.根据权利要求2所述的一种盐酸胺碘酮杂质f的合成方法，其特征在于：在步骤s1中，所述反应介质中醇与水的体积比为5:1～1:1。

4.根据权利要求3所述的一种盐酸胺碘酮杂质f的合成方法，其特征在于：在步骤s1中，所述降温后的温度为0～10℃。

5.根据权利要求4所述的一种盐酸胺碘酮杂质f的合成方法，其特征在于：在步骤s1中，所述单质碘的用量为0.8eq～1.2eq。

6.根据权利要求5所述的一种盐酸胺碘酮杂质f的合成方法，其特征在于：在步骤s1中，所述无机碱选用碳酸钾和碳酸钠中的任意一种。

7.根据权利要求6所述的一种盐酸胺碘酮杂质f的合成方法，其特征在于：在步骤s1中，所述保温反应的反应时间为2～6h。

8.根据权利要求6所述的一种盐酸胺碘酮杂质f的合成方法，其特征在于：在步骤s3中，所述相减压浓缩至干燥的流程为：首先将萃取后的反应溶液置于容器中，然后将容器连接到减压设备中，确保连接处密封良好，然后打开减压设备，降低容器内的压力，使溶液中的二氯甲烷开始蒸发，持续蒸发直到反应溶液中的二氯甲烷完全蒸发掉，留下干燥的溶质，将干燥的溶质收集起来。

9.根据权利要求1～8任一项所述的合成方法合成的盐酸胺碘酮杂质f在制备盐酸胺碘酮杂质对照品中的应用。

技术总结本发明公开了一种盐酸胺碘酮杂质F的合成方法及其应用，涉及化学合成领域，包括以下步骤：以式1所示结构的化合物和单质碘在反应介质中进行反应，反应结束后，加入亚硫酸钠溶液，用盐酸调pH值至3～4，用二氯甲烷萃取反应液，二氯甲烷相减压浓缩至干，依次用正庚烷和二氯甲烷打浆，得式2所示结构的化合物，即盐酸胺碘酮杂质F。本发明以式1所示结构的化合物为原料，制备得到纯度高、结构正确的盐酸胺碘酮杂质F，该合成方法成本低、产率高、操作简单，具有极大的商业价值和市场前景，另外，本发明提供了按照所述方法合成的盐酸胺碘酮杂质F制备盐酸胺碘酮杂质对照品中的应用，为盐酸胺碘酮的质量控制提供了合格、廉价、易得的杂质对照品。技术研发人员：马昌豪,李明华,李明杰,孙逸威受保护的技术使用者：山东济坤生物制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/20