巨噬细胞特异性Trem2过表达的腺相关病毒在制备治疗包虫病药物中的应用

本发明涉及治疗包虫病药物，是一种巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒在制备治疗包虫病药物中的应用。

背景技术：

1、包虫病是一种由棘球绦虫属绦虫引起的人畜共患疾病，这种疾病目前仍在世界范围内流行，是各国重视的重要的公共卫生问题。在中国西部囊性（cystic echinococcosis，ce）和泡型（alveolarechinococcoisis，ae）棘球蚴病流行居多。泡型包虫病是由多房棘球蚴的幼虫（泡球蚴）感染引起的原发于肝脏的疾病，起病较为隐匿，类似恶性肿瘤。在诊断后10 至 15年内，未经治疗或治疗不当的泡型包虫病患者死亡率为90%。目前泡型包虫病的药物疗效较差，迫切需要新的治疗手段。

2、由于泡型包虫病早期无明显不良表现，其病程可以迁延十年以上，直至病程后期病灶直径大于10 cm或病灶占据脏器体积70% 以上，对胆管、肝静脉、门静脉或肝动脉造成物理压迫或损害导致危及生命的并发症。髓系细胞上表达的触发受体-2 (triggeringreceptor expressed on myeloid cells 2, trem2)信号与组织损伤响应密切相关，例如在细菌感染的情况下trem2可以向细胞内传输损伤和感染响应信号引发机体免疫反应参与宿主防御。在肝脏中，存在一种由循环单核细胞分化的巨噬细胞trem2+cd9+亚群，在肝硬化期间扩增并导致纤维化。

3、腺相关病毒（adeno-associated virus，aav）是目前发现结构最简单、无包膜的单链dna病毒，病毒基因组长约4.7 kb，属于细小病毒家族。其自身不能复制、结构简单、低免疫原性和可在体内稳定表达的特点使其成为治疗疾病的理想基因传递工具。腺相关病毒存在不同的血清型，可以靶向相对特异的器官，其中aav8型可以特异性靶向肝脏。

4、因此，构建一种靶向肝脏的巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒来促进病灶周围纤维化以限制泡型包虫病的进展具有重要的意义。

技术实现思路

1、本发明提供了一种巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒在制备治疗包虫病药物中的应用，其首次公开了巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒在包虫病治疗方面的应用。

2、本发明的技术方案是通过以下措施来实现的：一种巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒在制备治疗包虫病药物中的应用。

3、下面是对上述发明技术方案的进一步优化或/和改进：

4、进一步地，上述包虫病为泡型包虫病。

5、进一步地，所述药物剂型为注射液。

6、进一步地，trem2过表达的腺相关病毒经由静脉注射。

7、进一步地，trem2过表达的腺相关病毒的用量为1.2 x 1011vg/ml。vg/ml为病毒滴度单位，vg：vector genome。

8、进一步地，所述腺相关病毒的血清型是aav8型。

9、进一步地，trem2过表达的腺相关病毒限制多房棘球蚴绦虫生长的方式是：促进其感染病灶周围纤维化。

10、本发明首次公开了巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒在治疗包虫病中的应用，所述巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒，能促进多房棘球绦虫感染小鼠病灶周围纤维化而抑制多房棘球绦虫的生长，减小患病小鼠肝脏病灶体积，为包虫病治疗提供了新途径。

技术特征：

1.一种巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒在制备治疗包虫病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒在制备治疗包虫病药物中的应用，其特征在于包虫病为泡型包虫病。

3.根据权利要求1或2所述的巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒在制备治疗包虫病药物中的应用，其特征在于所述药物剂型为注射液。

4.根据权利要求1或2或3所述的巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒在制备治疗包虫病药物中的应用，其特征在于trem2过表达的腺相关病毒经由静脉注射。

5.根据权利要求4所述的巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒在制备治疗包虫病药物中的应用，其特征在于trem2过表达的腺相关病毒的用量为1.2 x 1011 vg/ml。

6.根据权利要求1至5任意一项所述的巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒在制备治疗包虫病药物中的应用，其特征在于所述腺相关病毒的血清型是aav8型。

7.根据权利要求1至6任意一项所述的巨噬细胞特异性trem2过表达的腺相关病毒在制备治疗包虫病药物中的应用，其特征在于trem2过表达的腺相关病毒限制多房棘球蚴绦虫生长的方式是：促进其感染病灶周围纤维化。

技术总结本发明涉及治疗包虫病药物技术领域，是一种巨噬细胞特异性Trem2过表达的腺相关病毒在制备治疗包虫病药物中的应用，本发明首次公开了巨噬细胞特异性Trem2过表达的腺相关病毒在治疗包虫病方面的应用。实验结果表明，巨噬细胞特异性Trem2过表达的腺相关病毒能促进多房棘球绦虫感染小鼠病灶周围纤维化而抑制多房棘球绦虫的生长，减小患病小鼠肝脏病灶体积，为包虫病治疗提供了新途径。技术研发人员：王良海,倪才雅,侯隽,王美玲,郭晗睿受保护的技术使用者：石河子大学技术研发日：技术公布日：2024/8/27