一种氟雷拉纳固体自微乳组合物及其制备方法和应用

本发明涉及医药制剂，尤其是涉及一种氟雷拉纳固体自微乳组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、氟雷拉纳是较早被发现的异噁唑啉类化合物，2004年由日本日产化学和美国杜邦公司联合研发并获得化合物专利，早期主要用于防治农业害虫，直到2014年被默克公司开发成宠物驱虫药，2019年氟雷拉纳咀嚼片(商品名：贝卫多)在中国上市。

2、自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery system，smedds)是由药物、油相、乳化剂和助乳化剂按适宜比例混匀后形成的均一澄清透明的体系，可有效提高药物的溶解度，提高细胞的通透性、促进淋巴转运等，从而提高难溶性药物的口服生物利用度。中国专利cn117752601a公开了一种氟雷拉纳液体自微乳组合物的制备方法，提升了氟雷拉纳的溶解度，但由于smedds为溶液形态，仍然存在储存不便、剂型受限和稳定性较差等问题，此外，其过量使用的表面活性剂也可能带来有害副作用。

3、近年来最新出现的固体自微乳化给药系统(solid self-microemulsifying drugdelivery system，s-smedds)可克服上述难题。它是在smedds基础上，将液体自微乳与适宜固体材料制备成的固体制剂，因而兼具固体制剂和自微乳制剂的双重特性，与传统的smedds相比具有稳定性增加、贮存时间延长、胃肠道刺激性减少、服用方便等优点。此外，固体制剂具有剂量准确、制备简单、适合工业化大规模生产等特点。

4、因此，亟需研究一种能够便于储存并提高稳定性、减少副作用的氟雷拉纳固体自微乳组合物及其制备方法。

技术实现思路

1、本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种氟雷拉纳固体自微乳组合物及其制备方法和应用，通过制备固体自微乳，不仅能自发形成微乳，显著增加氟雷拉纳的溶出，提高生物利用度，而且性质稳定，贮存、运输、携带方便。

2、本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

3、本发明提供一种氟雷拉纳固体自微乳组合物，所述氟雷拉纳自微乳制剂为固体自微乳制剂，包括氟雷拉纳液体自微乳和固体吸附剂；

4、所述液体自微乳与固体吸附剂的质量比为1:1～1:60。

5、进一步地，所述固体吸附剂包括微孔无机物质、交联聚合物、高表面积胶体、无机吸附剂物质或纳米颗粒吸附剂中的一种或多种。

6、进一步地，所述固体吸附剂包括乳糖、甘露醇、碳酸钠、氯化钠、聚乙烯吡咯烷酮k30、碳酸钙、微粉硅胶、微晶纤维素101、微晶纤维素102、预胶化淀粉、偏硅酸铝镁、阿拉伯树胶、柠檬酸异丙酯、peg 4000、peg 6000、羟丙基纤维素中的一种或多种。

7、本发明还提供一种氟雷拉纳固体自微乳组合物的制备方法，包括以下步骤：

8、按预设质量比称取氟雷拉纳液体自微乳并加入固体吸附剂，在常温下进行物理混合吸附，并混合均匀，得到氟雷拉纳固体自微乳组合物。

9、进一步地，将氟雷拉纳液体自微乳与固体吸附剂混合均匀后，采用粉末直接压片法制备成片剂；

10、或，采用干法制粒或湿法制粒工艺，与其他辅料混合、压片制备成片剂；

11、或，通过挤出滚圆法、离心造粒法制备成微丸，装入硬胶囊中。

12、进一步地，所述其他辅料包括崩解剂、黏合剂、润滑剂、填充剂。

13、进一步地，所述崩解剂包括淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联聚乙烯比咯烷酮中的一种或多种；

14、所述崩解剂的添加质量比为1～6％。

15、进一步地，所述黏合剂包括自甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、壳聚糖、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种；

16、所述黏合剂的添加质量比为1～5％；

17、所述填充剂为直压乳糖，所述填充剂的添加质量比为50～80％。

18、进一步地，所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、泊洛沙姆、亮氨酸、聚乙二醇、硬脂富马酸钠中的一种或多种；

19、所述润滑剂的添加质量比为0～5％。

20、本发明还提供一种氟雷拉纳固体自微乳组合物的应用，将氟雷拉纳固体自微乳组合物应用于硬胶囊、片剂、微丸的制备中。

21、本发明还提供一种氟雷拉纳固体自微乳组合物的应用，将氟雷拉纳固体自微乳组合物应用于硬胶囊、片剂、微丸的制备中。

22、与现有技术相比，本发明具有以下优点和有益效果：

23、1、本发明通过固体自微乳技术制备氟雷拉纳固体自微乳组合物制剂，同时具备自微乳和固体制剂的优点，不仅能自发形成微乳，显著增加氟雷拉纳的溶出，提高生物利用度，而且性质稳定，贮存、运输、携带方便。

24、2、本发明提供的氟雷拉纳固体自微乳组合物可以使药物的表面活性剂含量减少，降低毒副作用。

25、3、本发明的氟雷拉纳固体自微乳组合物制备方法简单，稳定性好，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。

26、4、本发明的氟雷拉纳固体自微乳组合物可以以多种方式进行口服给药，剂增加了氟雷拉纳的剂型种类，使给药更具多样性，弥补了市场的不足。

技术特征：

1.一种氟雷拉纳固体自微乳组合物，其特征在于，所述氟雷拉纳自微乳制剂为固体自微乳制剂，包括氟雷拉纳液体自微乳和固体吸附剂；

2.根据权利要求1所述的一种氟雷拉纳固体自微乳组合物制剂，其特征在于，所述固体吸附剂包括微孔无机物质、交联聚合物、高表面积胶体、无机吸附剂物质或纳米颗粒吸附剂中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的一种氟雷拉纳固体自微乳组合物制剂，其特征在于所述固体吸附剂包括乳糖、甘露醇、碳酸钠、氯化钠、聚乙烯吡咯烷酮k30、碳酸钙、微粉硅胶、微晶纤维素101、微晶纤维素102、预胶化淀粉、偏硅酸铝镁、阿拉伯树胶、柠檬酸异丙酯、peg 4000、peg 6000、羟丙基纤维素中的一种或多种。

4.一种如权利要求1～3任一所述的氟雷拉纳固体自微乳组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的一种氟雷拉纳固体自微乳组合物制剂的制备方法，其特征在于，将氟雷拉纳液体自微乳与固体吸附剂混合均匀后，采用粉末直接压片法制备成片剂；

6.根据权利要求5所述的一种氟雷拉纳固体自微乳组合物制剂的制备方法，其特征在于，所述其他辅料包括崩解剂、黏合剂、润滑剂、填充剂。

7.根据权利要求6所述的一种氟雷拉纳固体自微乳组合物制剂的制备方法，其特征在于，所述崩解剂包括淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联聚乙烯比咯烷酮中的一种或多种；

8.根据权利要求6所述的一种氟雷拉纳固体自微乳组合物制剂的制备方法，其特征在于，所述黏合剂包括自甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、壳聚糖、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种；

9.根据权利要求6所述的一种氟雷拉纳固体自微乳组合物制剂的制备方法，其特征在于，所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、泊洛沙姆、亮氨酸、聚乙二醇、硬脂富马酸钠中的一种或多种；

10.一种如权利要求1～3任一所述的氟雷拉纳固体自微乳组合物的应用，其特征在于，将氟雷拉纳固体自微乳组合物应用于硬胶囊、片剂、微丸的制备中。

技术总结本发明涉及一种氟雷拉纳固体自微乳组合物及其制备方法和应用。所述氟雷拉纳自微乳制剂为固体自微乳制剂，包括氟雷拉纳液体自微乳和固体吸附剂；液体自微乳与固体吸附剂的质量比为1:1～1:60。制备方法具体为按预设质量比称取氟雷拉纳液体自微乳和固体吸附剂，在常温下混合均匀，获得氟雷拉纳固体自微乳组合物。与现有技术相比，本发明制备的氟雷拉纳固体自微乳组合物能够同时具备自微乳和固体制剂的优点，不仅能自发形成微乳，显著增加氟雷拉纳的溶出，提高生物利用度，而且性质稳定，贮存、运输、携带方便，并减少药物的表面活性剂含量，降低毒副作用，且能够实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。技术研发人员：于燕燕,王心仪,吴范宏,郭玲玲,廉翔,唐龙,杨辰贇,王芯悦,张楠受保护的技术使用者：上海应用技术大学技术研发日：技术公布日：2024/9/9