黄连解毒汤在制备治疗急性早幼粒细胞白血病的药物中的应用

本发明涉及生物医药领域，特别涉及黄连解毒汤在制备治疗急性早幼粒细胞白血病的药物中的应用。

背景技术：

1、中药名方黄连解毒汤（hljdt）的配方最早出自于葛洪的《肘后备急方》，方名见王焘的《外台秘要》引《崔氏方》。hljdt是由黄连、黄柏、黄芩和栀子的沸水提取物制作而成。hljdt主治三焦火毒之症，具有清热解毒之功效。整个方剂经过精心设计，通过四个单味中药实现多组分、多靶点的协同治疗效果。hljdt具有广泛的抗炎、抗氧化和抑菌功能，目前已被用于研究ⅱ型糖尿病、结肠炎、皮肤炎症和阿尔兹海默症等疾病的临床治疗。高效液相色谱-二级线性阵列检测器（hplc-dad）分析表明，hljdt的主要活性成分为生物碱、黄酮类化合物和萜烯类化合物，其中关键活性成分包括小檗碱（bbr）、黄芩苷（baicalein）、黄芩素（baicalin）和栀子苷（geniposide）。研究者借助hplc技术对黄连解毒汤拆方进行分析及鉴定结果表明，与单味药煎液相比四个草药共煎后生物碱的溶解量降低，而黄酮类和环烯醚萜类化合物的溶解量增加。因此，黄连解毒汤的组分配伍能够协同提高疾病疗效。

2、apl是aml的m3亚型。大约98%的apl由t(15；17)(q22；q21)驱动，该变异导致早幼粒细胞白血病（pml）基因与全反式维甲酸受体α（rarα）形成pml-rarα融合蛋白。将三氧化砷与全反式维甲酸（atra）联合用于pml-rarα的分子靶向治疗，完全改变了患者的预后并提高了他们的生存率，这也充分反映了系统生物学治疗的成功临床应用。然而，维甲酸综合症是维甲酸诱导治疗的致命副作用，约占apl患者的25%。使用地塞米松等其他激素药物可以显著降低与维甲酸综合症相关的死亡率。由于维甲酸综合症死亡机制不明确且缺乏预防措施，仍需寻找治疗apl的高效低毒药物。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种黄连解毒汤在制备治疗急性早幼粒细胞白血病的药物中的应用。

2、本发明的目的通过下述技术方案实现：

3、黄连解毒汤在制备治疗急性早幼粒细胞白血病的药物中的应用。

4、所述的药物还包括全反式维甲酸（atra）。

5、黄连解毒汤在制备pml-rarα（早幼粒细胞白血病-维甲酸受体α）蛋白和/或rarα（维甲酸受体α）蛋白表达抑制剂中的应用。

6、所述的表达抑制剂还包括全反式维甲酸。

7、黄连解毒汤在诱导pml-rarα蛋白和/或rarα蛋白自噬降解中的应用。

8、一种急性早幼粒细胞白血病治疗药物，包括黄连解毒汤。

9、所述的药物还包括全反式维甲酸。

10、一种pml-rarα蛋白和/或rarα蛋白表达抑制剂，包括黄连解毒汤。

11、所述的蛋白表达抑制剂还包括全反式维甲酸。

12、所述的黄连解毒汤为黄连、黄柏、黄芩、栀子四种单味中药组成的中药复方。

13、所述的黄连解毒汤为黄连、黄柏、黄芩、栀子四种单味中药共同经沸水提取后得到的提取物干燥后得到。

14、所述的黄连、黄柏、黄岑、栀子的质量比为，1～3：1～2：1～2：1～3；优选为3：2：2：3。

15、所述的急性早幼粒细胞白血病（apl）为急性髓细胞白血病（aml）的m3亚型。

16、所述的黄连解毒汤的君药成分为黄连。

17、所述的黄连解毒汤的臣药成分为黄岑。

18、所述的黄连解毒汤的佐药成分为黄柏。

19、所述的黄连解毒汤的使药成分为栀子。

20、所述的药物还包括药学上可接受的辅料。

21、所述辅料包括载体、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。

22、所述药物的剂型包括片剂、分散片、含片、口崩片、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、颗粒剂、注射剂、粉针剂或气雾剂中任意一种。

23、本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

24、本发明根据建立的中医药系统生物学研究模式，对黄连解毒汤的整个配方组分进行了全面的研究，包括中药复方、单味中药和关键活性成分三个层面。cr、pcc和sr的治疗效果与hljdt相当，而gf没有显著效果。随后的研究表明，hljdt及其关键活性成分黄芩苷成功地抑制了感染nb4luc癌细胞小鼠的荧光增强和脾脏肿大，延长了apl小鼠模型的存活期。

技术特征：

1.黄连解毒汤在制备治疗急性早幼粒细胞白血病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：

3.一种急性早幼粒细胞白血病治疗药物，其特征在于：

4.根据权利要求1～2任一所述的应用或权利要求3所述的药物，其特征在于：

5.根据权利要求1～2任一所述的应用或权利要求3所述的药物，其特征在于：

技术总结本发明公开了一种黄连解毒汤在制备治疗急性早幼粒细胞白血病的药物中的应用。本发明对黄连解毒汤的整个配方组分进行了全面的研究，包括中药复方、单味中药和关键活性成分三个层面。CR、PCC和SR的治疗效果与HLJDT相当，而GF没有显著效果。随后的研究表明，HLJDT及其关键活性成分黄芩苷成功地抑制了感染NB4<supgt;Luc</supgt;癌细胞小鼠的荧光增强和脾脏肿大，延长了APL小鼠模型的存活期。技术研发人员：费嘉,王秀元,苏睿受保护的技术使用者：暨南大学技术研发日：技术公布日：2024/9/9