小分子药物在抑制冠状病毒中的新用途的制作方法

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种小分子药物在抑制冠状病毒中的新用途。

背景技术：

1、新型冠状病毒即严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(serve acuterespiratorysyndrome coronavirus 2，sars-cov-2)和sars冠状病毒以及mers冠状病毒同属于冠状病毒科β属，是一种rna病毒。冠状病毒引起的人类疾病主要是呼吸系统感染，但也有可能会引发肠道感染和神经系统症状。人冠状病毒在1965年已被分离出来，但直至目前对它们的认识仍相当有限，冠状病毒的血清型和抗原变异性还不明确。且冠状病毒可以发生重复感染，表明其存在多种血清型并存在抗原的变异，目前尚无特效的预防和治疗药物。

2、目前仅在实验研究中发现，氮尿嘧啶(αzauracil)及利巴韦林(病毒唑，ribavirin，virazole)，螺金刚烷(spiroadamantane)对冠状病毒有明显的抑制作用(向倩,王睿.冠状病毒感染特点与防治[j].中华医院感染学杂志,2003,013(011):1097-1100.)。但是上述药物服用后具有一些不良反应，且随着病毒的变异和新毒株的出现，这些传统化学药的抗病毒效果大打折扣。因此，有必要开发新的小分子抑制剂。

3、公布号为cn112472691a(20210312)，发明名称为“一种抗冠状病毒的没食子酸组合物及其应用”的专利公开了没食子酸及其衍生物对多种冠状病毒属病毒有抗病毒效果。然而该专利技术针对冠状病毒的靶标是未知的。

4、紫铆因(butein)又称紫铆花素，其化学名称为2,3,4,4’-四羟基查尔酮(2,3,4,4’-tetrahydroxychaleo)，化学式为c15h12o5，是一,种查尔酮类化合物。已知紫铆因是一种蛋白质酪氨酸激酶抑制剂，具有多种生物活性。目前常见的是将紫铆因用于抗肿瘤的用途中，尚未见到其应用到抗冠状病毒感染相关的报道。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供紫铆因在抑制冠状病毒中的新用途，具体技术方案如下。

2、：紫铆因在制备阻断rna病毒感染细胞的药物中的应用，所述rna病毒为冠状病毒，包括sars-cov-2野生型毒株、sars-cov-2delta毒株和sars-cov-2omicron毒株；所述紫铆因的化学结构式如下：

3、

4、进一步，所述细胞为真核细胞。

5、进一步，所述紫铆因用于阻断冠状病毒与正常真核细胞的细胞膜融合。

6、冠状病毒的刺突(s)蛋白是一种i型跨膜糖蛋白，s蛋白由s1和s2两个亚基组成。其中s2中的七肽重复序列hr1和hr2能够形成六螺旋束结构的6hb。这种结构的形成会导致病毒与正常细胞膜的融合，从而使病毒入侵到正常细胞内引起感染。

7、进一步，所述紫铆因阻断所述冠状病毒感染所述真核细胞的有效起始浓度为2.5μm。

8、紫铆因在制备抑制冠状病毒6hb结构域形成试剂中的应用，所述紫铆因用于抑制所述6hb结构域的hr1亚基和hr2亚基结合；所述紫铆因的化学结构式如下：

9、

10、进一步，所述冠状病毒包括sars-cov-2野生型毒株、sars-cov-2delta毒株和sars-cov-2omicron毒株。

11、进一步，本发明还可以提供紫铆因在制备抑制冠状病毒合胞体形成中的应用。可以理解的是，所述紫铆因用于抑制所述6hb结构域的hr1亚基和hr2亚基结合，进而抑制所述冠状病毒合胞体的形成。

12、一种抑制冠状病毒6hb结构域或冠状病毒合胞体形成的试剂盒，所述冠状病毒包括sars-cov-2野生型毒株、sars-cov-2delta毒株和sars-cov-2omicron毒株；所述试剂盒中含有紫铆因；所述紫铆因的化学结构式如下：

13、

14、进一步，所述试剂盒中含有的紫铆因的浓度包括0.625μm、1.25μm、2.5μm、5μm、10μm、20μm或40μm。

15、所述试剂盒可以根据含有不同浓度的紫铆因独立制备，也可以在一个大的试剂盒中含有不同浓度的紫铆因，以满足不同科研需求。

16、一种阻断rna病毒感染细胞的药物，所述药物中阻断rna病毒感染细胞的有效成分为紫铆因；所述rna病毒为冠状病毒，包括sars-cov-2野生型毒株、sars-cov-2delta毒株和sars-cov-2omicron毒株；所述细胞为真核细胞；所述紫铆因的化学结构式如下：

17、

18、进一步，所述药物中还可以包括其他药学上可接受的载体和/或助剂。

19、进一步，所述药物可以为任意药学可接受的剂型，可以包括口服剂型或注射剂型。举例来说，口服剂型可以包括胶囊剂、片剂、颗粒剂或水性溶剂。注射剂型可以包括静脉注射剂、皮下注射剂或肌肉注射剂。

20、进一步，所述药物以剂量单位制备，从而给定量含有预定量的化合物，且该药物制剂按照独立单位提供。例如，可以按每剂量单位(例如1mg)含有5μm、10μm、20μm或40μm的预定量的紫铆因。

21、有益技术效果

22、本发明提供了一种紫铆因在抑制冠状病毒中的新用途。紫铆因是一种查尔酮类化合物，本发明实验却发现在分子式或结构式接近的查尔酮化合物中，仅有紫铆因能对冠状病毒6hb合胞体的hr1亚基和hr2亚基的结合具有抑制作用，进而抑制病毒合胞体形成，最终达到阻断冠状病毒感染细胞的效果。此外，本发明还证实，紫铆因能对sars-cov-2野生型毒株(2019-ncov)，sars-cov-2delta毒株(b.1.617.2)和sars-cov-2omicron毒株(b.1.1.529)均发挥有效抑制作用。

技术特征：

1.紫铆因在制备阻断rna病毒感染细胞的药物中的应用，其特征在于，所述rna病毒为冠状病毒，包括sars-cov-2野生型毒株、sars-cov-2delta毒株和sars-cov-2omicron毒株；所述紫铆因的化学结构式如下：

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述细胞为真核细胞。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述紫铆因用于阻断冠状病毒与正常真核细胞的细胞膜融合。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述紫铆因阻断所述冠状病毒感染所述细胞的有效起始浓度为2.5μm。

5.紫铆因在制备抑制冠状病毒6hb结构域形成试剂中的应用，其特征在于，所述紫铆因用于抑制所述6hb结构域中hr1亚基和hr2亚基结合；所述紫铆因的化学结构式如下：

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述冠状病毒包括sars-cov-2野生型毒株、sars-cov-2delta毒株和sars-cov-2omicron毒株。

7.一种抑制冠状病毒6hb结构域或冠状病毒合胞体形成的试剂盒，其特征在于，所述冠状病毒包括sars-cov-2野生型毒株、sars-cov-2delta毒株和sars-cov-2omicron毒株；所述试剂盒中含有紫铆因；所述紫铆因的化学结构式如下：

8.如权利要求7所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中含有的紫铆因的浓度包括0.625μm、1.25μm、2.5μm、5μm、10μm、20μm或40μm。

9.一种阻断rna病毒感染细胞的药物，其特征在于，所述药物中阻断rna病毒感染细胞的有效成分为紫铆因；所述rna病毒为冠状病毒，包括sars-cov-2野生型毒株、sars-cov-2delta毒株和sars-cov-2omicron毒株；所述细胞为真核细胞；所述紫铆因的化学结构式如下：

10.如权利要求9所述的药物，其特征在于，所述药物中还可以包括其他药学上可接受的载体和/或助剂。

技术总结本发明属于生物医药领域，具体涉及一种小分子药物在抑制冠状病毒中的新用途。所述小分子为紫铆因，其能够阻断冠状病毒感染细胞，所述冠状病毒包括SARS‑CoV‑2野生型毒株、SARS‑CoV‑2Delta毒株和SARS‑CoV‑2Omicron毒株。技术研发人员：赖颖,吴梦丹,何益燊,虎千力,税薇薇受保护的技术使用者：成都融昶生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/12