一种光促进去芳构化制备多环桥环化合物的方法

本发明涉及一种光促进去芳构化制备多环桥环化合物的方法。

背景技术：

1、去芳构化作为一种基本的化学转化方法，是将简单的二维(2d)前体转化成复杂的三维(3d)体系最有效策略的之一。随着科学家们对新方法的开发，仅限于少数几个反应的去芳构化工具箱逐渐丰富起来，相比从前，近些年开发的方法能够在更温和的条件下引入更多官能团以及实现了对化学选择性、区域选择性和立体选择性更好的控制。在过去的二十年中，去芳构化过程主要发展在于为复杂天然产物的全合成提供了更简单有效的方法，能够以简单芳烃作为基本原料极大地扩展了的底物适用范围，从而获得复杂多样的化学结构单元。光促进的有机反应具有反应环境友好、条件温和、操作简便等特点，是近年来有机合成领域的一大研究热点。光促进的去芳构化反应为结构多样性的多环稠环化合物的合成提供了高效简洁的方法。

2、多环骨架是生物活性天然产物和药物化合物的重要药物活性基团。其中，具有二维(2d)和三维(3d)稠环体系因其独特的结构和物理化学特性在药物化学中具有重要的意义。因此，开发一种新型高效的构建含有2d/3d的稠环体系的方法是迫切需要的，对药物化学的发展具有十分重要的意义。开发一种简单高效去芳构化方法构筑多环桥环化合物是值得期待的。

3、总之，本文描述了一种从简单易得的原料出发，创新性利用可见光促进的去芳构化反应，直接合成一种高附加值多环桥环化合物的方法。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种光促进去芳构化制备多环桥环化合物的方法。

2、

3、反应方程式1：多环桥环化合物的合成

4、具体操作步骤如下(反应方程式1)：

5、在n2保护下，于反应瓶中加入萘衍生物1、氨基酸衍生物2、光催化剂优选4czipn，用量为0.01-0.05摩尔当量、优选0.04摩尔当量，加入第一种碱和第一种溶剂，于室温下并在可见光(380-480nm)照射下反应24小时，优选波长为450-455nm的蓝光光照。反应结束后，再向反应液中加入第二种碱，于室温下反应24小时分离得到化合物3。在惰性气氛下，于光反应管或反应瓶中加入化合物3、第二种光催化剂、第二种溶剂，于室温并在可见光(380-480nm)照射下反应24小时分离得到化合物4。

6、萘衍生物1与氨基酸衍生物2的摩尔用量比为1：2。

7、第一步中所使用的光催化剂可以为4czipn、[ir(ppy)2(dtbbpy)]pf6、ir(ppy)3以及[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6中的一种或二种以上，优选4czipn为反应的催化剂，用量为0.01-0.05摩尔当量(相对于原料萘衍生物1计)。第二步中所使用的光催化剂可以为4czipn、[ir(ppy)2(dtbbpy)]pf6、ir(ppy)3以及[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6中的一种或二种以上，优选4czipn为反应的催化剂，用量为0.01-0.05摩尔当量(相对于化合物3计)。

8、第一种碱为nahco3、na2co3、k2co3和k3po4中的一种或二种以上，优选na2co3；碱的用量为萘衍生物1用量的0.10-0.50摩尔当量，优选0.40摩尔当量。

9、所使用的光照波长为380-480nm处于可见光波长范围内，第一步和第二步均优选波长为450-455nm的蓝光光照。

10、第一种溶剂为二氯甲烷，甲醇、甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜中的一种或两种以上，优选四氢呋喃；溶剂的用量为每毫摩尔萘衍生物1用溶剂5-10ml，优选7ml。

11、第二种碱为naotbu、kotbu、cs2co3和dbu中的一种或二种以上，优选dbu；碱的用量为氨基酸衍生物2用量的0.10-0.50摩尔当量,优选0.25摩尔当量。

12、第二种溶剂为甲醇、丙酮、n,n-二甲基甲酰胺和1,2-二氯乙烷中的一种或两种以上，优选甲醇；溶剂的用量为每毫摩尔化合物3用溶剂5-10ml，优选10ml。

13、本发明由简单易保存的原料出发，较温和的条件下得到一系列多环桥环化合物。

14、本发明有以下优点：

15、首先，反应原料萘衍生物合成简单易存储、氨基酸衍生物为商品化产物，廉价易得，反应条件简单温和。其次，通过使用可见光促进反应的发生，避免了大量缩合剂、强酸、强碱的使用，使得反应更加绿色。最后，所得产物多环桥环化合物附加值高，在药物研发方面具有远大的应用前景。

技术特征：

1.一种光促进去芳构化制备多环桥环化合物的方法，其特征在于：

2.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：

3.按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：

4.按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：

5.按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：

技术总结本发明涉及一种光促进去芳构化制备多环桥环化合物的方法。具体为在可见光的条件下，4CzIPN催化萘衍生物与N‑芳基甘氨酸反应得到目标化合物。本发明由简单易保存的原料出发，较温和的条件下得到一系列多环桥环化合物。技术研发人员：陈庆安,宋婷婷受保护的技术使用者：中国科学院大连化学物理研究所技术研发日：技术公布日：2024/9/29