β-桉叶醇在制备AVPR2抑制剂中的用途

本发明涉及生物医药领域，具体涉及β-桉叶醇在制备avpr2抑制剂中的用途，更具体地，涉及β-桉叶醇用作利尿剂的用途。

背景技术：

1、g蛋白偶联受体(gpcr)是人体内最大的膜受体蛋白家族，根据人类基因组报告，人体至少拥有907个gpcr。其与信号转导及人体疾病密切相关，是40％以上的上市药物作用靶点。精氨酸加压素受体2(avpr2)是gpcr的一种，在肾小管中表达，主要分布于远曲小管和集合管。avpr2在哺乳动物中高度保守，且集中分布于肾脏组织中，因此，以该受体作为靶点开发药物可能会有较低的副作用风险。其受来自下丘脑合成的精氨酸加压素(avp)调控激活，并与gs偶联，从而刺激腺苷酸环化酶，最终促进aqp2表达及向细胞膜转移，加强对水分的重吸收作用。由于avpr2在水的重吸收中起重要调节作用，其可作为利尿药极具潜力的开发靶点。

2、β-桉叶醇(β-eudesmol)在传统药用植物中大量存在，或通过桉叶油经脱水反应制得。β-桉叶醇药理活性良好，已有研究表明，β-桉叶醇具有抗氧化、抗炎症、抗癌、增加食欲等作用。但其对受体avpr2的影响未见报告。

3、传统利尿药以螺内酯、呋塞米等为代表。但均具有一定缺陷，在利尿过程中伴随na+、k+、ca2+、mg2+等离子排放，可能引起低血钾征、低盐综合征等不良反应。

4、因此，存在对新一代利尿剂的强烈需求，其利尿效果更佳，副作用更小。

技术实现思路

1、根据上述需求，在第一方面，本发明提供了β-桉叶醇在制备avpr2抑制剂中的用途。

2、在本发明中，β-桉叶醇是指cas号为473-15-4；分子式为c15h28o的物质；其在传统药用植物中大量存在，或通过桉叶油经脱水反应制得，其化学结构如图1所示。

3、在一些具体的实施方案中，所述avpr2抑制剂为利尿剂。

4、在一个实施方案中，所述β-桉叶醇的浓度为50～500mg/kg。

5、进一步的，在优选的实施方案中，所述β-桉叶醇的浓度为100～200mg/kg。

6、更优选的实施方案中，所述β-桉叶醇的浓度为200mg/kg。

7、第二方面，本发明提供了一种用于抑制avpr2的药物组合物，其包括：β-桉叶醇或其衍生药用盐，以及药剂学上可接受的载体。

8、在一个实施方案中，所述β-桉叶醇的浓度为50～500mg/kg。

9、进一步的，在优选的实施方案中，所述β-桉叶醇的浓度为100～200mg/kg。

10、更优选的实施方案中，所述β-桉叶醇的浓度为200mg/kg。

11、第三方面，本发明提供了上述药物组合物用于预防和/或治疗个体的下列疾病的用途：

12、1)高血压；

13、2)肝腹水；

14、3)下肢水肿；或者

15、4)低血钠症。

16、在本发明中，“预防和/或治疗”是指预防和/或延缓疾病或病症的发生或使之正常化。

17、在一个实施方案中，所述个体为哺乳动物，所述哺乳动物包括但不限于大鼠、小鼠、非人灵长类、人、犬、猫、马、牛、绵羊、猪、山羊。

18、优选地，所述个体为人。

19、申请人创造性的发现本发明的β-桉叶醇与avpr2亲和力佳，能够用作avpr2抑制剂，抑制小鼠肾脏组织aqp2表达，并发挥利尿作用。

技术特征：

1.β-桉叶醇在制备avpr2抑制剂中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述avpr2抑制剂为利尿剂。

3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述β-桉叶醇的浓度为50～500mg/kg。

4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述β-桉叶醇的浓度为100～200mg/kg。

5.一种用于抑制avpr2的药物组合物，其包括：β-桉叶醇或其衍生药用盐，以及药剂学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的用于抑制avpr2的药物组合物，其中，所述β-桉叶醇的浓度为50～500mg/kg。

7.根据权利要求5或6所示的抑制avpr2的药物组合物用于预防和/或治疗个体的下列疾病的用途：

8.根据权利要求7所述的用途，其中，所述个体为哺乳动物。

9.根据权利要求7所述的用途，其中，所述个体为人。

技术总结本发明涉及生物医药领域，具体涉及β‑桉叶醇在制备AVPR2抑制剂中的用途，更具体地，涉及β‑桉叶醇用作利尿剂的用途。申请人创造性的发现本发明的β‑桉叶醇与AVPR2亲和力佳，能够用作AVPR2抑制剂，抑制小鼠肾脏组织AQP2表达，并发挥利尿作用。技术研发人员：刘艳菊,柯畅,瞿领航,涂济源,钟丽姣,冯施慧受保护的技术使用者：湖北中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/10/10