一种乳酸乳球菌菌株、其细胞外囊泡及应用

本发明属于生物，具体涉及一种乳酸乳球菌菌株、其细胞外囊泡及应用。

背景技术：

1、动脉粥样硬化(atherosclerosis，as)是一种多因素导致的慢性炎症性疾病，具体病因尚未完全明确。动脉粥样硬化(atherosclerosis，as)是冠心病、脑梗死、外周血管壁的主要原因，脂质代谢障碍是动脉粥样硬化(atherosclerosis，as)的病变基础，其特点是受累动脉病变自内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。

2、动脉粥样硬化的主要临床症状为动脉内膜损伤、脂质沉积、单核-巨噬细胞浸润和斑块形成，最终导致动脉管径狭窄，引起组织供血不足，进而引发一系列心脑血管事件的发生。动脉粥样硬化的症状主要取决于血管病变及受累器官的缺血程度。主动脉粥样硬化常无特异性症状；冠状动脉粥样硬化者，若管径狭窄达75％以上，则可发生心绞痛、心肌梗死、心律失常，甚至猝死；脑动脉粥样硬化可引起脑缺血、脑萎缩，或造成脑血管破裂出血；肾动脉粥样硬化常引起夜尿、顽固性高血压、严重者可有肾功能不全；肠系膜动脉粥样硬化可表现为饱餐后腹痛、消化不良、便秘等，严重时肠壁坏死可引起便血、麻痹性肠梗阻等症状；下肢动脉粥样硬化引起血管腔严重狭窄者可出现间歇性跛行、足背动脉搏动消失，严重者甚至可发生坏疽。

3、由于动脉粥样硬化发生机制复杂，目前临床以降脂、抗炎治疗为主。他汀类药物是目前临床常用的一线降血脂类药，但其可能导致横纹肌溶解和肝功能异常，且对心脑血管病再发风险的降低作用有限，因此寻找更安全、有效的抗粥样动脉硬化的方法势在必行。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种乳酸乳球菌菌株、其细胞外囊泡及其应用，进而以更安全、更有效的方式抗粥样动脉硬化。

2、为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

3、在一些实施例中，本发明提供一种菌株，所述菌株为乳酸乳球菌lactococcuslactis nf1菌株，于2024年01月15日保藏于中国典型培养物保藏中心(china center fortype culture collection，cctcc)，保藏编号为cctcc no:m 2024105。

4、在一些实施例中，本发明还提供如上所述菌株在制备抗动脉硬化产品中的应用。

5、在一些实施例中，本发明还提供一种抗动脉硬化产品，所述抗动脉硬化产品包括如上所述的菌株。

6、在一些实施例中，所述产品为食品或药品。

7、在一些实施例中，本发明还提供一种细胞外囊泡，所述细胞外囊泡为如上所述菌株分泌的细胞外囊泡。

8、在一些实施例中，本发明还提供如上所述的细胞外囊泡在制备抗动脉硬化物质中的应用。

9、在一些实施例中，本发明还提供一种溶液，所述溶液包括如上所述菌株和/或如上所述细胞外囊泡及包括填充剂的赋形剂。

10、在一些实施例中，本发明还提供一种组合物，所述组合物包括如上所述溶液及药学上可接受的赋形剂。

11、在一些实施例中，所述药学上可接受的赋形剂包括助流剂、润滑剂和/或稀释剂。

12、在一些实施例中，本发明还提供一种干燥物，所述干燥物包括如上所述菌株和/或如上所述细胞外囊泡及包括填充剂的赋形剂。

13、在一些实施例中，本发明还提供一种制剂，所述制剂包括如上所述干燥物。

14、如上所述，本发明的乳酸乳球菌菌株、其细胞外囊泡及其应用，具有以下有益效果：

15、本申请通过高脂饮食喂养apoe-/-小鼠构建动脉粥样硬化模型，用乳酸乳球菌lactococcus lactis nf1菌株的细胞外囊泡l.lactis-evs灌胃小鼠，结果显示l.lactis-evs可显著减少apoe-/-小鼠主动脉根部病变和总主动脉病变面积，即l.lactis-evs可能突破肠屏障进入血液循环系统发挥抗动脉粥样硬化功效。

16、为验证l.lactis-evs对as的作用，本申请将l.lactis-evs与人脐静脉内皮细胞(huvec)和巨噬细胞共孵育，结果发现l.lactis-evs可促进m0向m2型巨噬细胞极化，显著抑制巨噬细胞、内皮细胞炎症因子表达水平，并抑制thp-1单核细胞粘附内皮细胞，即l.lactis-evs在动脉粥样硬化中发挥抗炎抗粘附作用，进而抑制动脉粥样硬化发生发展进程。

17、综上，本申请深入研究了l.lactis-evs在抗动脉粥样硬化中的作用，为动脉粥样硬化疾病的诊疗提供了新思路，进而有助于寻求开发新型、安全的动脉粥样硬化性疾病防治策略推动益生菌细胞外囊泡等制剂在动脉粥样硬化疾病中的临床应用和产业转化。

技术特征：

1.一种菌株，其特征在于，所述菌株为乳酸乳球菌lactococcus lactis nf1菌株，保藏编号为cctcc no:m2024105。

2.权利要求1所述菌株在制备抗动脉硬化产品中的应用。

3.一种抗动脉硬化产品，其特征在于，包括权利要求1所述的菌株。

4.如权利要求3所述的产品，其特征在于，所述产品为食品或药品。

5.一种细胞外囊泡，其特征在于，所述细胞外囊泡为权利要求1所述菌株分泌的细胞外囊泡。

6.权利要求5所述的细胞外囊泡在制备抗动脉硬化物质中的应用。

7.一种溶液，其特征在于，所述溶液包括权利要求1所述菌株和/或权利要5所述细胞外囊泡及包括填充剂的赋形剂。

8.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括权利要求7所述溶液及药学上可接受的赋形剂。

9.一种干燥物，其特征在于，所述干燥物包括权利要求1所述菌株和/或权利要5所述细胞外囊泡及包括填充剂的赋形剂。

10.一种制剂，其特征在于，所述制剂包括权利要求9所述干燥物。

技术总结本发明属于生物技术领域，具体涉及一种乳酸乳球菌菌株、其细胞外囊泡及应用，该乳酸乳球菌菌株为乳酸乳球菌Lactococcus lactis NF1菌株，保藏编号为CCTCC NO:M 2024105。本申请的乳酸乳球菌Lactococcus lactis NF1菌株的细胞外囊泡L.lactis‑EVs能够突破肠屏障进入血液循环系统发挥抗动脉粥样硬化功效，L.lactis‑EVs在动脉粥样硬化中发挥抗炎抗粘附作用，进而抑制动脉粥样硬化发生发展进程。技术研发人员：胡秀梅,郑磊,王前,卜繁,王珺慧,钟悦兰,林玉灵受保护的技术使用者：南方医科大学南方医院技术研发日：技术公布日：2024/10/10