kstD-like酶、工程菌及其在制备用于治疗抑郁症的药物中的应用

本发明涉及生物医学，特别涉及一种kstd-like酶、工程菌及其在制备用于治疗抑郁症的药物中的应用。

背景技术：

1、慢性心理压力是抑郁症最重要的危险因素之一。约92%的抑郁症患者在发病前经历过应激性事件。身体会激活下丘脑-垂体-肾上腺（hpa）轴以应对压力。皮质醇是一种应激激素，是hpa轴应激反应系统的主要效应物。长期接触皮质醇会导致抑郁症状。20-80%的抑郁症患者表现出某种形式的皮质醇水平升高。值得思考的是，并不是每个面临压力的人都会发展成抑郁症。在经历过类似创伤或悲剧事件的人群中，只有10-30%的人患上抑郁症。个人对生活中压力事件的敏感性和应对能力被称为他们对压力的易感性。对压力的易感性使某些人更容易患上抑郁症。了解抑郁症应激易感性的异质性对于制定预防和治疗策略至关重要。最近的研究发现，啮齿动物体内微生物群的耗竭会增加应激激素。了解肠道微生物群对应激激素或应激易感性的调节，寻找增强对抗压力的干预措施仍然是一个艰巨的挑战。

2、因此，有必要开发一种用于治疗抑郁症的药物。

技术实现思路

1、本发明目的是提供一种kstd-like酶、载体及其在制备用于治疗抑郁症的药物中的应用。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、在本发明的第一方面，提供了一种kstd-like酶，所述kstd-like酶的氨基酸序列如seq id no.1所示。

4、在本发明的第二方面，提供了一种核酸分子，所述核酸分子为编码所述的kstd-like酶的基因。

5、进一步地，所述核酸分子的核苷酸序列如seq id no：2-3所示。

6、在本发明的第三方面，提供了一种含有所述的编码基因的载体。

7、在本发明的第四方面，提供了一种含有所述载体的工程菌。

8、进一步地，所述工程菌采用的宿主菌包括枯草芽孢杆菌、大肠杆菌（dh5α、top10、bl21和 rosetta）或者其他常用菌中的一种。优选地，所述工程菌包括表达所述的kstd-like酶的枯草芽孢杆菌。

9、在本发明的第五方面，提供了一种含有所述载体的细胞系。

10、在本发明的第六方面，提供了一种所述的kstd-like酶、所述的核酸分子或所述的载体或者所述的宿主菌或所述的细胞系在制备用于治疗抑郁症的药物中的应用。

11、进一步地，所述抑郁症包括抵抗心理压力所致的情绪低落或抑郁症。

12、在本发明的第七方面，提供了一种抗病毒的药物，所述药物的活性成分包括所述的kstd-like酶、或者所述的核酸分子或所述的载体或者所述的工程菌或所述的细胞系。

13、本发明实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：

14、本发明提供一种kstd-like酶、载体及其在制备用于治疗抑郁症的药物中的应用，本申请发现了表达具有皮质醇降解能力的kstd-like酶，后将该酶的基因序列构建到益生菌枯草芽孢杆菌（b. subtilis）中，得到了重组益生菌b. subtilis tongji。该菌优于普通的益生菌b. subtilis，能在体外降解皮质醇，并保护小鼠抵御压力所致的皮质醇升高和抑郁样行为。因此，表达kstd-like酶的益生菌b. subtilis tongji可以作为抵抗心理压力所致的情绪低落或抑郁症的干预措施。

技术特征：

1.一种kstd-like酶，其特征在于，所述kstd-like酶的氨基酸序列如seq id no.1所示。

2.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子为编码权利要求1所述的kstd-like酶的基因。

3.根据权利要求2所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的核苷酸序列如seq idno：2-3所示。

4.一种含有权利要求2-3任一所述的编码基因的载体。

5.一种含有权利要求4所述载体的工程菌。

6.根据权利要求5所述的工程菌，其特征在于，所述工程菌包括表达权利要求1所述的kstd-like酶的枯草芽孢杆菌。

7.一种含有权利要求4所述载体的细胞系。

8.一种权利要求1所述的kstd-like酶、权利要求2-3任一所述的核酸分子或权利要求4所述的载体或者权利要求5-6任一所述的工程菌或权利要求7所述的细胞系在制备用于治疗抑郁症的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述抑郁症包括抵抗心理压力所致的情绪低落或抑郁症。

10.一种抗抑郁症的药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括权利要求1所述的kstd-like酶、或者权利要求2-3任一所述的核酸分子或权利要求4所述的载体或者权利要求5-6任一所述的工程菌或权利要求7所述的细胞系。

技术总结本发明提供了一种kstD‑like酶、工程菌及其在制备用于治疗抑郁症的药物中的应用，所述kstD‑like酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。通过全基因组测序发现该菌表达的kstD‑like酶发挥着降解皮质醇的作用，后将该酶的基因序列构建到益生菌枯草芽孢杆菌（B.subtilis）中，得到了重组益生菌B.subtilis Tongji。该菌优于普通的益生菌B.subtilis，能在体外降解皮质醇，并保护小鼠抵御压力所致的皮质醇升高和抑郁样行为。因此，表达kstD‑like酶的益生菌B.subtilis Tongji可以作为抵抗心理压力所致的情绪低落或抑郁症的干预措施的药物。技术研发人员：李迪,程黎明,王雄受保护的技术使用者：华中科技大学同济医学院附属同济医院技术研发日：技术公布日：2024/10/10