一种共载石杉碱甲-木犀草素脂质立方液晶纳米粒离子敏感型凝胶的制备方法

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种共载石杉碱甲-木犀草素脂质立方液晶纳米粒离子敏感型凝胶的制备方法。

背景技术：

1、阿尔茨海默病(alzheimer disease，ad)是一种神经退行性疾病，对患者的语言、行为、认知能力等都有极大的损害。在ad复杂的发病机制中，氧化应激和神经免疫炎症占据重要地位，可能主导ad的发生和发展，因此，调控ad患者脑内的氧化应激水平和神经免疫炎症可能成为未来ad药物治疗的突破点。石杉碱甲作为高效、可逆的胆碱脂酶抑制剂，可以兴奋胆碱能神经元，改善ad引起的认知功能障碍，木犀草素可以通过抗炎、抗氧化等途径发挥神经保护作用。以石杉碱甲和木犀草素为模型药物，以期在缓解ad症状的基础上，通过抗炎、抗氧化途径延缓ad的疾病进程，从多靶点干预疾病发展。脂质立方液晶纳米粒安全低毒，是一种透膜性能良好的纳米载体；原位凝胶可以在给药部位通过环境刺激发生相转变，由溶液转变为半固体凝胶状态，减少药物流失，延长药物的作用时间。将脂质立方液晶纳米粒和离子敏感型凝胶相结合经鼻腔给药，可提高难溶性药物的透膜性、降低鼻纤毛对药物的清除作用，绕过血脑屏障直接递送药物入脑，提高药物的脑靶向性。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种共载石杉碱甲-木犀草素脂质立方液晶纳米粒离子敏感型凝胶的制备方法。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、一种共载石杉碱甲-木犀草素脂质立方液晶纳米粒离子敏感型凝胶的制备方法，包括如下步骤：

4、1、共载石杉碱甲-木犀草素脂质立方液晶纳米粒的最佳处方组成：

5、甘油单油酸酯(gmo)：750mg(w/v)；泊洛沙姆407(f127)：107mg(w/v)；木犀草素lut：26mg(w/v)；石杉碱甲hupa：10mg(w/v)；乙醇含量：2ml(v/v)；超纯水：10ml(v/v)。

6、2、共载石杉碱甲-木犀草素脂质立方液晶纳米粒的制备：

7、精密称取750mg甘油单油酸酯gmo、10mg石杉碱甲hupa、26mg木犀草素lut，溶解于2ml无水乙醇中，超声处理15min，使其形成澄清透明的前体溶液，为a相；精密称取107mgf127于20ml西林瓶中，加入10ml超纯水，使其充分溶解为b相。以250μl/min的恒定流速将a相缓慢滴加至b相中，磁力搅拌2h，挥去乙醇，于细胞超声破碎仪上超声5min(超声功率为250w，2s/次，每次间隔1s)，即得hupa-lut-lcnps。

8、3、共载石杉碱甲-木犀草素脂质立方液晶纳米粒离子敏感型凝胶(hupa-lut-lcnps-isg)的制备：

9、精密称取1g低酰基结冷胶(dgg)及0.75g羟丙基甲基纤维素(hpmc)，加入超纯水100ml，在磁力搅拌下加热至80～90℃使其全部溶解，冷却至室温得到澄清透明溶液，补足水量至100ml，即得dgg-hpmc溶液，置于4℃冰箱中冷藏过夜，备用。精密吸取6ml脂质立方液晶纳米粒溶液及4ml dg g-hpmc溶液，共同置于西林瓶中，磁力搅拌20min，使二者混合均匀，即得hpmc用量为0.3％，dgg用量为0.4％的hupa-lut-lcnps-isg。

10、本发明与现有技术相比，显著优点在于：

11、1、将石杉碱甲与木犀草素联合用药，可以通过抑制乙酰胆碱酯酶活性和患者脑内的氧化应激及神经炎症水平，缓解症状，延缓阿尔茨海默病的疾病进程，多靶点干预疾病发展。

12、2、引入脂质立方液晶纳米粒为药物载体，可以有效提高石杉碱甲和木犀草素的透膜性，促进药物透膜吸收。

13、3、将脂质立方液晶纳米粒与离子敏感型凝胶相结合，可以延长药物的滞留时间，具有安全性高、释药性好、生物利用度高等优势，是一种具有良好发展前景的二元制剂递药系统。

技术特征：

1.一种共载石杉碱甲-木犀草素脂质立方液晶纳米粒离子敏感型凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，细胞超声破碎仪的超声功率为250w，2s/次，每次间隔1s。

技术总结本发明公开了一种共载石杉碱甲‑木犀草素脂质立方液晶纳米粒离子敏感型凝胶的制备方法。以石杉碱甲和木犀草素为模型药物，先制备成脂质立方液晶纳米粒，而后再制备成离子敏感型凝胶。将脂质立方液晶纳米粒和离子敏感型凝胶相结合经鼻腔给药，可提高难溶性药物的透膜性、降低鼻纤毛对药物的清除作用，绕过血脑屏障直接递送药物入脑，提高药物的脑靶向性。技术研发人员：黄庆德,吴少媛受保护的技术使用者：福建中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/10/17