一种含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球及制备方法与流程

本发明涉及一种含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球及制备方法，属于药物制剂。

背景技术：

1、骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病，它可能由多种因素引起，包括劳损、肥胖、创伤、过度运动、关节先天性异常、关节畸形和遗传因素。这种病症不仅导致关节疼痛、畸形和功能障碍，还可能增加心血管事件、下肢深静脉血栓栓塞、髋部骨折及全因死亡率的风险，严重影响患者的生活质量。

2、曲安奈德(triamcinolone acetonide)作为一种具有抗炎和免疫调节特性的皮质类固醇，通过结合糖皮质激素受体，阻断花生四烯酸释放，抑制前列腺素和白三烯合成，从而减缓、阻止或逆转炎性疾病引起的组织损伤。与传统的口服抗炎药物相比，关节腔内注射曲安奈德可以提供更高的局部药物浓度，减少全身性副作用。然而，小分子抗炎药物在关节腔内的快速清除限制了其治疗效果，需要频繁给药，给患者带来痛苦。

3、微球技术提供了一种有效的解决方案，通过控制药物释放，减少给药频率，增强药物效果，降低副作用和毒性。微球可以靶向给药，提高作用部位的药物浓度，减少全身暴露，并通过物理屏障保护药物免受降解。聚乳酸-羟基乙酸(简写为plga)微球是一种常用的药物传递系统，能够在生理环境下降解，以一定速率释放药物，维持血药浓度。但是，现有的药剂制备技术存在微球粒径和载药量的限制，影响药物作用时间和释放控制。例如，使用传统乳化挥发法时，由于曲安奈德在常用溶剂中溶解度差，导致其在有机相中分散不均匀，这不仅降低了微球的载药量，还可能在成球过程中导致药物析出。这些问题限制了微球的缓释效果，使得药物释放速度和时间难以控制，无法满足临床治疗的需求。

4、为了克服这些限制，研究者正在探索一种新的含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球及其制备方法。这种方法旨在提高微球的载药量和生产效率，同时实现药物释放的可控性。通过优化微球的粒度分布，可以增强微球的性能稳定性，从而为规模化生产提供可能。解决这些技术难题对于改善骨关节炎患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明所要解决的首要技术问题在于提供一种含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球。

2、本发明所要解决的另一技术问题在于提供一种上述曲安奈德药物缓释微球的制备方法。

3、为实现上述技术目的，本发明采用以下的技术方案：

4、根据本发明实施例的第一方面，提供一种含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球的制备方法，其步骤如下：

5、(1)将plga溶解于二氯甲烷中，配制plga二氯甲烷溶液，作为分散相a溶液，plga浓度为0.01g/ml～0.5g/ml，plga中，乙交酯的重量比为10％～30％，丙交酯的重量比为70％～90％，溶解后，作为分散相a溶液；

6、(2)将曲安奈德溶解于n-甲基吡咯烷酮中，浓度为0.4g/ml～0.5g/ml；待超声溶解后，加入包合剂，溶解后作为分散相b溶液；

7、(3)将分散相b溶液转移进分散相a溶液，通过均质机搅拌，均质机转速为3000～5000rpm，形成稳定均一的分散相；

8、(4)将聚乙烯醇、氯化钠溶解于注射水中，作为连续相，其中，聚乙烯醇浓度为1％～5％，氯化钠浓度为1％～5％；

9、(5)剪切步骤：通过机械搅拌、膜乳化或者微流控的工艺，将配制好的分散相通过压力或者剪切的方式与连续相接触，形成液滴；低温6～15℃条件下低速180～230rpm搅拌，乳滴中的有机溶剂逐渐减少，药物的plga骨架逐渐析出，固化，成微球；

10、(6)关闭搅拌，使微球自然沉降，抽滤收集，用纯水洗涤，收集；

11、(7)将收集到的微球转移到容器中，冻干，得产品。

12、其中较优地，步骤(1)中，所述plga的分子量为30kda～100kda。

13、其中较优地，步骤(2)中，所述包合剂为由6(α)、7(β)或8(γ)个葡萄糖单体通过α-1,4-糖苷键连接而成的环状天然低聚糖。

14、其中较优地，步骤(2)中，所述包合剂为二酰氯改性的包合剂。

15、其中较优地，步骤(2)中，所述包合剂为丁二酸酯-β-包合剂或己二酸酯-γ-包合剂。

16、其中较优地，步骤(2)中，所述包合剂在分散相b溶液中的占比为0.5％-2％。

17、其中较优地，步骤(2)中，所述包合剂在分散相b溶液中的加入量为0.25～0.5g。

18、其中较优地，步骤(4)中，所述聚乙烯醇的分子量为30kda～50kda。

19、其中较优地，步骤(6)中，所述分散相和连续相的重量比为1：30-1：100。

20、根据本发明实施例的第二方面，提供一种含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球，其中的微贮库结构含有包合剂。

21、其中较优地，所述微贮库结构致密排列。

22、其中较优地，所述包合剂为由6(α)、7(β)或8(γ)个葡萄糖单体通过α-1,4-糖苷键连接而成的环状天然低聚糖。

23、其中较优地，所述包合剂为二酰氯改性的包合剂。

24、其中较优地，所述包合剂为丁二酸酯-β-包合剂或己二酸酯-γ-包合剂。

25、其中较优地，所述包合剂的量为0.5％-2％。

26、其中较优地，所述含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球的载药量％为25％以上；包封率％为95％以上。

27、根据本发明实施例的第三方面，提供一种曲安奈德药物缓释制剂，其中包括含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球。

28、与现有技术相比较，本发明通过采用机械搅拌、膜乳化以及微流控技术，实现了连续相对分散相的挤压和剪切作用。这些工艺步骤显著提高了曲安奈德在微球中的均匀度，从而增加了载药量和产量。此外，本发明还实现了药物缓释的可控性，使得微球粒度分布更加集中，粒度分度变窄。这些改进不仅提升了微球的性能稳定性，还为生产规模化提供了可能。通过这些创新的工艺，本发明可以为骨关节炎等慢性炎症性疾病的临床治疗提供更为有效和稳定的药物缓释解决方案。

技术特征：

1.一种含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

2.如权利要求1所述含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球的制备方法，其特征在于：

3.如权利要求1所述含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球的制备方法，其特征在于：

4.如权利要求1所述含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球的制备方法，其特征在于：

5.如权利要求1所述含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球的制备方法，其特征在于：

6.如权利要求1所述含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球的制备方法，其特征在于：

7.一种含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球，采用权利要求1～6中任意一项所述的制备方法制备而成，其特征在于所述微贮库结构含有包合剂；其中，载药量％为25％以上；包封率％为95％以上。

8.如权利要求7所述含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球，其特征在于：

9.如权利要求7所述含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球，其特征在于：

10.一种曲安奈德药物缓释制剂，其特征在于其中包括权利要求7～9中任意一项所述含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球。

技术总结本发明公开了一种含有微贮库结构的曲安奈德药物缓释微球及其制备方法。其中，微贮库结构中含有包合剂，该包合剂是由6(α)、7(β)或8(γ)个葡萄糖单体通过α‑1,4‑糖苷键连接而成的环状天然低聚糖。这种结构设计使得微球具有至少25％的载药量和高达95％以上的包封率，显著提升了药物的装载效率和稳定性。在制备过程中，本发明采用了先进的剪切技术，通过在连续相中对含有药物和聚合物的分散相施加剪切力，成功生成了具有微贮库结构的微球。本发明不仅提高了微球的制备效率，还确保了药物在微球中的均匀分布，从而确保了药物的良好缓释效果。技术研发人员：郭平,柳小平受保护的技术使用者：苏州浩微生物医疗科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/10/17