双（4-吡唑啉酮）甲烷类化合物的制备方法及应用

本发明属于化合物合成领域，具体涉及一种双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法及作为琥珀酸脱氢酶促进剂的应用。

背景技术：

1、琥珀酸脱氢酶是连接氧化磷酸化与电子传递的枢纽之一，可为真核细胞线粒体和多种原核细胞需氧和产能的呼吸链提供电子，其活性一般可作为评价三羧酸循环运行程度的指标。琥珀酸脱氢酶复合物是线粒体呼吸链中最小的复合物，可以把电子从琥珀酸传递到醌类结合物。针对琥珀酸脱氢酶进行靶向分子设计，可实现呼吸作用的特异性调节，进一步开发获得促进作物生长的助长剂或抑制病原菌生长的抑制剂，达到促进农业增产增收的目的。

2、目前关于琥珀酸脱氢酶抑制剂的研究比较广泛，自2009年以来琥珀酸脱氢酶抑制剂已慢慢发展为继甲氧基丙烯酸酯类和三唑类杀菌剂之后的第三大类杀菌剂。迄今为止，已进入市场和正在开发的品种已达到18个。研究这些琥珀酸脱氢酶抑制剂不难发现，它们一般具有以下四个特点：一是具有芳香环或杂环结构，尤其有吡唑杂环的种类最多；二是都含有酰胺结构；三是多数品种含有氟原子；四是分子对称性不高。相反地，琥珀酸脱氢酶促进剂的研究还处于起步阶段，还没有发现活性特别好的先导化合物，因此有必要开发一种琥珀酸脱氢酶促进剂，以实现农业生产的提质增效。

3、目前关于双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物合成方法的报道不是很多，主要有以下方法：一是在三乙胺、三氯氧磷和2-甲酰胺存在下，5-甲基-6-苯基-1，2，4-三嗪-4-氧化物和1，3，5-吡唑酮在二甲亚砜(dmso)中可以反应合成二(4-吡唑啉酮)甲烷。但该方法所需原料多，反应条件苛刻，不利于生产，有必要开发一种步骤简单的合成方法。

技术实现思路

1、1、一种双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法。其制备方法如下：在有机混合溶剂中加入化合物a和化合物b的混合物，在一定温度下加热回流4-6小时，然后趁热过滤，滤液置于室温下自然蒸发溶剂，获得最终目标产物c。

2、2、如权利要求1所述一种双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述化合物a为4-酰基吡唑啉酮，化合物b为苯甲酰肼及其衍生物。化合物a、化合物b以及目标产物c的结构通式分别如下：

3、

4、其中r1，r2，r3，r4，r5分别为烷基，芳基，杂环，氢原子等的任意一种。

5、3、如权利要求1所述一种双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法，其特征在于：化合物a与化合物b的物质的量之比为1∶1。

6、4、如权利要求1所述一种双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机混合溶剂由两个成分组成，其一为二甲亚砜(dmso)，其二为95％甲醇、95％乙醇中的一种。

7、5、如权利要求3所述一种双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机混合溶剂中dmso与95％甲醇的体积比为5∶1。

8、6、如权利要求3所述一种双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机混合溶剂中dmso与95％乙醇的体积比为5∶1。

9、7、权利要求1所述的最终目标产物作为菌丝生长促进剂的应用。其特征在于部分所述目标化合物对白玉菇菌丝具有明显的助长活性。

10、8、权利要求1所述的最终目标产物作为琥珀酸脱氢酶促进剂的应用。其特征在于部分所述目标化合物对白玉菇菌柄的琥珀酸脱氢酶活性具有明显的促进作用。

11、本发明提供的双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法比传统方法所需原料少，合成步骤简单，反应条件温和，产率高。该类化合物具有提高食用菌菌丝生长速度、激活菌丝琥珀酸脱氢酶活性的能力，可作为潜在的食用菌生长调节剂使用。

技术特征：

1.一种双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法。其制备方法如下：在有机混合溶剂中加入化合物a和化合物b的混合物，在一定温度下加热回流4-6小时，然后趁热过滤，滤液置于室温下自然蒸发溶剂，获得最终目标产物c。

2.如权利要求1所述一种双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述化合物a为4-酰基吡唑啉酮，化合物b为苯甲酰肼及其衍生物。化合物a、化合物b以及目标产物c的结构通式分别如下：

3.如权利要求1所述一种双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法，其特征在于：化合物a与化合物b的物质的量之比为1∶1。

4.如权利要求1所述一种双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机混合溶剂由两个成分组成，其一为二甲亚砜(dmso)，其二为95％甲醇、95％乙醇中的一种。

5.如权利要求3所述一种双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机混合溶剂中dmso与95％甲醇的体积比为5∶1。

6.如权利要求3所述一种双(4-吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机混合溶剂中dmso与95％乙醇的体积比为5∶1。

7.权利要求1所述的最终目标产物作为菌丝生长促进剂的应用。其特征在于部分所述目标化合物对白玉菇菌丝具有明显的助长活性。

8.权利要求1所述的最终目标产物作为琥珀酸脱氢酶促进剂的应用。其特征在于部分所述目标化合物对白玉菇菌柄的琥珀酸脱氢酶活性具有明显的促进作用。

技术总结本发明旨在提供一种双(4‑吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法。其制备方法如下：在有机混合溶剂中加入化合物A和化合物B的混合物，在一定温度下加热回流4‑6小时，然后趁热过滤，滤液置于室温下自然蒸发溶剂，获得最终目标产物C。其中R1，R2，R3，R4，R5分别为烷基，芳基，杂环，氢原子等的任意一种。本发明提供的双(4‑吡唑啉酮)甲烷类化合物的制备方法比传统方法所需原料少，合成步骤简单，反应条件温和，产率高。该类化合物具有提高食用菌菌丝生长速度、激活菌丝琥珀酸脱氢酶活性的能力，可作为潜在的食用菌生长调节剂使用。技术研发人员：朱华玲,班立桐,赵可受保护的技术使用者：天津农学院技术研发日：技术公布日：2024/10/17