一种缓释L-肌肽的生物水凝胶的制备工艺和应用的制作方法

本发明涉及生物水凝胶，具体为一种缓释l-肌肽的生物水凝胶的制备工艺和应用。

背景技术：

1、温敏性水凝胶具有温度敏感性，吸水性优良，生物相容性好等优点，如n-异丙基丙烯酰胺水凝胶、壳聚糖温敏性水凝胶等，广泛应用在药物缓释、医疗卫生、生物工程等领域，如论文《甲基纤维素/甘油/聚β-环糊精温敏水凝胶复合体系的构建及搭载疏水性药物研究ⅱ》，构建了甲基纤维素/甘油/聚β-环糊精温敏水凝胶体系，并通过聚β-环糊精搭载疏水药物氟比洛芬，提高了氟比洛芬的搭载率，在药物载体和缓释方面有着广阔的应用前景。

2、l-肌肽是含有β-丙氨酸及l-组氨酸的小分子钛化合物，具有优良的抗氧化活性和生物活性，广泛应用在疾病治疗、抗氧化、延缓衰老、防腐等方面，如文献《新型cts硼盐水凝胶的制备及其对木材防腐效果的研究》，报道了将以n-叔丁氧羰基-l-组氨酸、辛胺与叔丁氧β-丙氨酸合成了l肌肽表面活性剂，然后与壳聚糖合成两种超分子壳聚糖水凝胶，在防腐领域有着广阔的应用前景，本发明旨在合成新型的亲水性和温敏性的β-环糊精水凝胶，用于包覆和缓释l-肌肽。

技术实现思路

1、(一)解决的技术问题

2、本发明提供了一种亲水性和温敏性的缓释l-肌肽的生物水凝胶的制备工艺和应用。

3、(二)技术方案

4、一种缓释l-肌肽的生物水凝胶的制备工艺，所述制备工艺包括如下步骤：

5、s1、向n,n-二甲基甲酰胺中加入乙二胺改性β-环糊精和n-马来酰-2-氨基乙磺酸，搅拌溶解后加入n,n-二环己基碳二亚胺和n-羟基丁二酰亚胺，在氮气气氛中，加热至40-65℃进行酰胺化反应18-36h，反应后加入丙酮析出沉淀，过滤，去离子水、乙醇依次洗涤，得到马来酰基乙磺酸改性β-环糊精。

6、s2、向n,n-二甲基甲酰胺中加入马来酰基乙磺酸改性β-环糊精、n-异丙基丙烯酰胺，在氮气气氛中升温至65-75℃，并滴加偶氮二异丁腈，反应3-6h，反应后冷却并加入丙酮析出沉淀，过滤，乙醇洗涤并干燥，得到β-环糊精水凝胶。

7、s3、向去离子水中加入β-环糊精水凝胶，搅拌溶胀后加入l-肌肽，在超声反应器中，进行超声处理包合过程，过滤溶剂，得到缓释l-肌肽的生物水凝胶。

8、优选的，所述s1中n-马来酰-2-氨基乙磺酸的用量为乙二胺改性β-环糊精质量的30-70％。

9、优选的，所述s2中n-异丙基丙烯酰胺的用量为马来酰基乙磺酸改性β-环糊精质量的120-300％。

10、优选的，所述s3中偶氮二异丁腈是反应物总质量的0.7-1％。

11、优选的，所述s3中l-肌肽的用量为β-环糊精水凝胶质量的20-50％。

12、优选的，所述s3中超声处理的时间为30-120min，温度为30-45℃，超声频率为20-30khz。

13、优选的，所述乙二胺改性β-环糊精的制备方法为：

14、向浓度为0.4-0.7％的氢氧化钠水溶液中加入β-环糊精，搅拌溶解后加入对甲苯磺酰氯的乙腈溶液，搅拌反应4-8h，在反应过程中不加氢氧化钠水溶液，调节反应溶液的ph至13，反应后滴加稀盐酸溶液进行中和，过滤后，乙醇洗涤中间体产物，然后将中间体产物加入到乙二胺中，升温至65-80℃反应5-8h，反应后加入丙酮析出沉淀，过滤溶剂，乙醇洗涤，得到乙二胺改性β-环糊精。

15、优选的，所述n-马来酰-2-氨基乙磺酸的制备方法为：

16、在冰水浴下向蒸馏水中加入牛磺酸和马来酸酐，然后滴加氢氧化钠调节溶液ph至9，搅拌反应3-8h，反应后静置分层，收集下层溶液，然后滴加盐酸溶液调节ph至2，在室温下析出晶体，过滤，丙酮洗涤，得到，n-马来酰-2-氨基乙磺酸钠盐，然后将n-马来酰-2-氨基乙磺酸钠盐加入到浓度为5-20％的盐酸溶液中进行酸化，过滤溶剂，丙酮洗涤，得到n-马来酰-2-氨基乙磺酸，反应式如下：

17、

18、(三)有益的技术效果

19、利用n-马来酰-2-氨基乙磺酸与乙二胺改性β-环糊精发生酰胺化反应，得到含有烯基和磺酸基团的马来酰基乙磺酸改性β-环糊精，利用其烯基与n-异丙基丙烯酰胺进行聚合反应，得到温敏性的β-环糊精水凝胶，具有亲水性的磺酸基团，提高了水凝胶的吸水率。利用水凝胶中β-环糊精的包合作用，对l-肌肽进行超声辅助包合过程，得到缓释l-肌肽的生物水凝胶，生物相容性好，对l-肌肽缓释率高，对过氧化氢的清除率和抗氧化性能强，在药物载体、药物缓释、生物工程等领域有着广阔的应用前景。

技术特征：

1.一种缓释l-肌肽的生物水凝胶的制备工艺，其特征在于：所述制备工艺包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的缓释l-肌肽的生物水凝胶的制备工艺，其特征在于：所述s1中n-马来酰-2-氨基乙磺酸的用量为乙二胺改性β-环糊精质量的30-70％。

3.根据权利要求1所述的缓释l-肌肽的生物水凝胶的制备工艺，其特征在于：所述s2中n-异丙基丙烯酰胺的用量为马来酰基乙磺酸改性β-环糊精质量的120-300％。

4.根据权利要求1所述的缓释l-肌肽的生物水凝胶的制备工艺，其特征在于：所述s3中偶氮二异丁腈是反应物总质量的0.7-1％。

5.根据权利要求1所述的缓释l-肌肽的生物水凝胶的制备工艺，其特征在于：所述s3中l-肌肽的用量为β-环糊精水凝胶质量的20-50％。

6.根据权利要求1所述的缓释l-肌肽的生物水凝胶的制备工艺，其特征在于：所述s3中超声处理的时间为30-120min，温度为30-45℃，超声频率为20-30khz。

7.根据权利要求1所述的缓释l-肌肽的生物水凝胶的制备工艺，其特征在于：所述乙二胺改性β-环糊精的制备方法为：

8.根据权利要求1所述的缓释l-肌肽的生物水凝胶的制备工艺，其特征在于：所述n-马来酰-2-氨基乙磺酸的制备方法为：

技术总结本发明涉及生物水凝胶技术领域，且公开了一种缓释L‑肌肽的生物水凝胶的制备工艺和应用，利用N‑马来酰‑2‑氨基乙磺酸与乙二胺改性β‑环糊精发生酰胺化反应，得到含有烯基和磺酸基团的马来酰基乙磺酸改性β‑环糊精，利用其烯基与N‑异丙基丙烯酰胺进行聚合反应，得到温敏性的β‑环糊精水凝胶，具有亲水性的磺酸基团，提高了水凝胶的吸水率。利用水凝胶中β‑环糊精的包合作用，对L‑肌肽进行超声辅助包合过程，得到缓释L‑肌肽的生物水凝胶，生物相容性好，对L‑肌肽缓释率高，对过氧化氢的清除率和抗氧化性能强，在药物载体、药物缓释、生物工程等领域有着广阔的应用前景。技术研发人员：邢健,浦佳春,丁建飞受保护的技术使用者：苏州富士莱医药股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/10/17