一种阿尔茨海默症生物标志物及其在早期诊断中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及一种阿尔茨海默症生物标志物及其在早期诊断中的应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默症(alzheimer's disease，ad)是一种易发生于老年群体的中枢神经系统退行性疾病，其发病隐匿，病程中主要表现为记忆衰退、语言障碍、认知功能障碍、行为和情绪控制失常等。ad是痴呆症中最常见的一种，占所有痴呆病例的70％，据预测2030年全球痴呆患者人数将增至8200万，到2050年患病人数将高达1.52亿，其中ad患者的人数约占三分之二。

2、代谢组学通过考察生物体系在某一特定时期内受到外部刺激或扰动前后所有小分子代谢物的组成及含量变化，寻找代谢物与生理病理变化的相对关系。代谢组学包括非靶向代谢组学和靶向代谢组学，其中非耙向代谢组学可以对样本进行全面的轮廓分析，寻找不同组别样本间的差异性代谢物，可用于生物标志物的寻找，基于质谱的代谢组学可以提供特定生物系统细胞内或细胞外代谢物的定性和定量信息。目前，代谢组学已被广泛应用于研究疾病的机制和发现早期诊断生物标志物，并且在ad脑脊液、血液(血清和血浆)、尿液和脑组织研究中的应用广泛。代谢组学研究的分析技术中，高效液相色谱-质谱联用技术(hplc-ms)将hplc对复杂样品的高分离能力，与ms具有高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的优点结合起来，在药物分析、环境分析等许多领域得到了广泛的应用，它的出现使代谢物的分辨率和质量测量精度的不断提高。基于高效同位素标记(hp-cil)的液相色谱-质谱联用代谢组学方法，相对传统的代谢组学方法具有更高的分析效率以及更高精度的定性定量结果，为代谢组学的研究开辟了一条新的道路。

3、ad的发病机制十分复杂，并且难以预防和治愈。现有技术中用于ad诊断的方法存在各种不足，如神经心理学评估仅仅做为临床辅助诊断有用的筛查工具，由于其存在较大的主观性以及随机性，并不具有临床诊断意义；分子影像学诊断由于结果不直观、设备要求高且费用高昂，往往不做为首选以及早期诊断ad的检测方法；基因检测对ad患者的早期诊断有良好临床意义，但是，由于家族性ad发病率相对较低，并且早期干预手段疗效不十分理想，检测费用也相对较高；脑脊液的生物标志物检测由于其对患者创伤性较大、随访性差，很难广泛地开展起来。虽然现有的高效液相色谱-质谱联用技术(hplc-ms)能够得到较高的分辨率和检测灵敏度，得到代谢样本定性结果，但由于生物样品中共存了各种理化性质的代谢物，仅通过一台仪器无法检测所有代谢产物；其次对于不同的代谢物，随着离子化程度的难易，传统的检测手段灵敏度存在巨大差异，同时代谢物之间或与其他离子形成的加合物也会对测试结果产生影响。由于可用代谢物标准品的有限性以及基质的复杂性，很难生成高质量的ms和ms/ms谱图，因此在代谢组学中快速识别代谢物仍很困难。目前尚无灵敏有效且无创伤性的生物标志物诊断方法，因此迫切需要寻找一种能进行早期诊断和筛查的生物标志物。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明的目的在于提供一种阿尔茨海默症生物标志物及其在早期诊断中的应用。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种阿尔茨海默症生物标志物组合，所述标志物组合包括甲酰酪氨酸、谷氨酰酪氨酸。

3、本发明还提供所述阿尔茨海默症生物标志物组合的筛选方法，包括以下步骤：

4、(1)收集阿尔茨海默症患者与健康人血清样本；

5、(2)采用液相色谱质谱检测血清中的代谢组分；

6、(3)对步骤(2)的代谢组分进行单变量分析，得初筛差异代谢物；

7、(4)对初筛差异代谢物进行多变量分析，得所述阿尔茨海默症生物标志物。

8、本发明还提供检测样本中生物标志物的试剂在制备诊断阿尔茨海默症的产品中的应用，所述标志物组合包括甲酰酪氨酸、谷氨酰酪氨酸。

9、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述样本包括血清样本。

10、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述试剂包括色谱法、质谱法、化学分析法或其组合检测用试剂。

11、作为本发明所述应用的优选实施方式，与正常样本相比，甲酰酪氨酸在样本中的含量上升，谷氨酰酪氨酸在样本中的含量下降。

12、本发明还提供一种诊断阿尔茨海默症的试剂盒，所述试剂盒包括用于检测样本中甲酰酪氨酸、谷氨酰酪氨酸的试剂。

13、本发明还提供生物标志物在构建阿尔茨海默症的联合诊断模型中的应用，其特征在于，所述标志物组合包括甲酰酪氨酸、谷氨酰酪氨酸。

14、本发明的有益效果为：本发明提供了一种阿尔茨海默症生物标志物组合，所述标志物组合包括甲酰酪氨酸、谷氨酰酪氨酸，并基于上述组合标志物构建用于阿尔茨海默症早期诊断的联合模型，该模型具有高准确性和灵敏度，为阿尔茨海默症的早期诊断提供一种全新的客观指标和辅助技术手段。

技术特征：

1.一种阿尔茨海默症生物标志物组合，其特征在于，所述标志物组合包括甲酰酪氨酸、谷氨酰酪氨酸。

2.权利要求1所述阿尔茨海默症生物标志物组合的筛选方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.检测样本中生物标志物的试剂在制备诊断阿尔茨海默症的产品中的应用，其特征在于，所述标志物组合包括甲酰酪氨酸、谷氨酰酪氨酸。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述样本包括血清样本。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂包括色谱法、质谱法、化学分析法或其组合检测用试剂。

6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，与正常样本相比，甲酰酪氨酸在样本中的含量上升，谷氨酰酪氨酸在样本中的含量下降。

7.一种诊断阿尔茨海默症的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括用于检测样本中甲酰酪氨酸、谷氨酰酪氨酸的试剂。

8.生物标志物在构建阿尔茨海默症的联合诊断模型中的应用，其特征在于，所述标志物组合包括甲酰酪氨酸、谷氨酰酪氨酸。

技术总结本发明提供了一种阿尔茨海默症生物标志物组合，所述标志物组合包括甲酰酪氨酸、谷氨酰酪氨酸，属于生物医药技术领域。本发明基于甲酰酪氨酸、谷氨酰酪氨酸构建用于阿尔茨海默症早期诊断的联合模型，该模型具有高准确性和灵敏度，为阿尔茨海默症的早期诊断提供一种全新的客观指标和辅助技术手段。技术研发人员：郭洪波,刘伯杨,李佳,王爰凯,赵爽,王晨阳受保护的技术使用者：南方医科大学珠江医院技术研发日：技术公布日：2024/11/4