一种搭载siRNA的四面体框架核酸及其制备方法和在制备抗衰老药物中的用途

本发明属于医药，具体涉及一种搭载sirna的四面体框架核酸及其制备方法和在制备抗衰老药物中的用途。

背景技术：

1、近年来，老龄化正逐渐成为全球人口的主要发展趋势。随着年龄的增长，机体的生理功能逐渐衰退。因此，健康老龄化的概念日益受到关注。维持老年人的身体机能，提升老年生活的质量是抗衰老领域的重要研究方向之一。

2、雷帕霉素复合物1(mtorc1)是细胞响应外界刺激调节生长和代谢的中心。随着年龄的增长，mtorc1的信号水平异常提高，从而导致与衰老有关的疾病。抑制mtorc1已被证明可延长多种临床前物种(包括酵母、线虫、果蝇、小鼠等)的寿命。raptor(mtorc1特异性成分)基因敲除或突变可延长线虫的寿命。组织特异性raptor缺失，通过抑制mtorc1信号可以缓解多种衰老相关病理。因此，靶向mtorc1为抗衰老提供了一种创新的策略。

3、随着纳米递送系统的不断研发，越来越多的治疗性sirna药物进入到临床试验阶段，更有甚者已经获批上市。但是，单独的sirna存在难以靶向进入细胞、递送过程中核酸酶导致sirna降解、肾脏清除等问题，治疗效果有待进一步提高。

技术实现思路

1、为了解决现有技术存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种搭载sirna的四面体框架核酸及其制备方法和在制备抗衰老药物中的用途。

2、本发明提供了一种四面体框架核酸复合物，它是以sirna和四面体框架核酸为原料制备得到的产物，其中，sirna和四面体框架核酸的摩尔比为1：(0.5-10)，sirna为抑制雷帕霉素复合物1表达的sirna。

3、进一步地，所述sirna和四面体框架核酸的摩尔比为1：1。

4、进一步地，所述四面体框架核酸由四条dna单链自组装而成，四条dna单链的序列分别如seq id no.1、seq id no.2、seq id no.3和seq id no.4所示；

5、所述sirna由两条rna单链自组装而成，两条rna单链的序列分别如seq id no.5和seq id no.6所示。

6、本发明还提供了一种制备上述四面体框架核酸复合物的方法，所述方法包括以下步骤：将sirna和四面体框架核酸混合后反应，即得四面体框架核酸复合物。

7、进一步地，所述反应的条件为先加热反应，再降温反应；

8、所述加热反应的温度为80-100℃，时间为5-15min；

9、所述降温反应的温度为0-10℃，时间为10-30min。

10、进一步地，所述加热反应的温度为95℃，时间为10min；

11、所述降温反应的温度为4℃，时间为20min。

12、本发明还提供了上述四面体框架核酸复合物在制备抗衰老的药物中的用途。

13、进一步地，所述药物是抑制raptor mrna表达和/或抑制衰老标志物表达的药物。

14、进一步地，所述药物是降低衰老细胞数量的药物。

15、进一步地，所述药物是以该四面体框架核酸复合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的药物制剂。

16、实验结果表明，本发明将抑制雷帕霉素复合物1表达的sirna搭载到四面体框架核酸上，形成的四面体框架核酸复合物能够发挥协同增效的抗衰老作用，该四面体框架核酸复合物在制备抗衰老药物上具有良好的应用前景。

17、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

18、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

技术特征：

1.一种四面体框架核酸复合物，其特征在于，它是以sirna和四面体框架核酸为原料制备得到的产物，其中，sirna和四面体框架核酸的摩尔比为1：(0.5-10)，sirna为抑制雷帕霉素复合物1表达的sirna。

2.根据权利要求1所述的四面体框架核酸复合物，其特征在于，所述sirna和四面体框架核酸的摩尔比为1：1。

3.根据权利要求1或2所述的四面体框架核酸复合物，其特征在于，所述四面体框架核酸由四条dna单链自组装而成，四条dna单链的序列分别如seq id no.1、seq id no.2、seqid no.3和seq id no.4所示；

4.一种制备权利要求1-3任一项所述四面体框架核酸复合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将sirna和四面体框架核酸混合后反应，即得四面体框架核酸复合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述反应的条件为先加热反应，再降温反应；

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述加热反应的温度为95℃，时间为10min；

7.权利要求1-3任一项所述四面体框架核酸复合物在制备抗衰老的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物是抑制raptor mrna表达和/或抑制衰老标志物表达的药物。

9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物是降低衰老细胞数量的药物。

10.根据权利要求7-9任一项所述的用途，其特征在于，所述药物是以四面体框架核酸复合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的药物制剂。

技术总结本发明提供了一种搭载siRNA的四面体框架核酸及其制备方法和在制备抗衰老药物中的用途，属于医药技术领域。本发明将抑制雷帕霉素复合物1(mTORC1)表达的siRNA搭载到四面体框架核酸上，形成的四面体框架核酸复合物能够发挥协同增效的抗衰老作用，该四面体框架核酸复合物在制备抗衰老药物上具有良好的应用前景。技术研发人员：林云锋,岳子琪,蔡潇潇受保护的技术使用者：四川大学技术研发日：技术公布日：2024/11/14