杏香兔耳风中的化合物及其制备方法与应用

本发明属于医药，尤其涉及杏香兔耳风中的化合物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、随着医疗技术的发展，作为严重致死性疾病之一的恶性肿瘤得到了一定程度的防治，然而随之带来的心脏毒性问题日益凸显。流行病学研究显示，在接受化疗的老年恶性肿瘤患者中，心血管疾病已成为主要的死亡原因。目前临床上广泛使用的抗肿瘤药物为蒽环类药物，但该药物引发的心脏毒性已成为限制其临床应用的主要障碍。研究发现某些中药不仅能够预防和治疗心脏毒性，还能减轻蒽环类药物治疗带来的心脏损害。在保护心肌方面，中药通过降低心肌缺血再灌注损伤、抵抗氧化应激、改善心肌重塑和调节细胞凋亡等机制，这些作用不仅为心脏病患者提供了新的治疗选择，也为中医药在恶性肿瘤治疗中的应用开辟了更广阔的前景。

2、杏香兔耳风 ainsliaea fragrans champ.为菊科兔耳风属多年生草本植物。该植物具有清热解毒，消积散结，止咳，止血等功效。

技术实现思路

1、本发明的目的是对杏香兔耳风的化学成分进行深入研究，提供杏香兔耳风中的化合物及其制备方法与应用，经研究发现本发明的化合物对心肌损伤具有较好的保护作用。

2、本发明的技术方案如下：

3、杏香兔耳风中的化合物，其为化合物1（命名为ainslinine c）或化合物2（命名为ainslinine d），其化学结构式如下：

4、。

5、本发明还提供了所述杏香兔耳风中的化合物的制备方法，包括以下步骤：

6、（1）取杏香兔耳风全草，加入乙醇溶液提取，得提取液；

7、（2）将提取液浓缩至无醇味，分别加入石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、水萃取，得到各萃取部位；

8、（3）取步骤（2）得到的水萃取部位用甲醇溶解，经daion hp20树脂分离，依次采用水、30%乙醇水溶液、60%乙醇水溶液、90%乙醇水溶液洗脱，得到相应的馏分；

9、（4）取步骤（3）中30% 乙醇水溶液洗脱部位的馏分，用甲醇溶解，硅胶（100-200目）干法拌样，上样至事先填充好的硅胶（100-200目）柱中，进行柱层析分离，用二氯甲烷-甲醇（体积比为100:0、85:1、50:1、25:1、10:1、5:1、0:100）梯度洗脱，并用高效液相色谱检测，合并液相图谱相近的馏分，得15个馏分1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15；

10、（5）取步骤（4）得到的馏分13用甲醇溶解，使用制备型高效液相色谱分离，以乙腈-0.1%甲酸水溶液（体积比22:78）为流动相，在10 ml/min的流速下进行等度洗脱，保留时间为38min，得到目标化合物1；

11、（6）取步骤（4）中的馏分14用甲醇溶解，使用制备型高效液相色谱分离，以乙腈-0.1%甲酸水溶液（体积比25:75）为流动相，在10 ml/min的流速下进行等度洗脱，保留时间为45 min，得到目标化合物2。

12、作为优选，步骤（1）所述的提取方法为冷浸法、渗漉法、微波提取法、超声提取法或回流提取法。更为优选的为回流提取两次，每次提取时间为2小时，提取温度为70-90℃。

13、作为优选，步骤（1）所用的乙醇溶液为体积浓度为5%～95%的乙醇水溶液，更优选为65%乙醇水溶液。提取时乙醇水溶液的加入量为药材体积的5～50倍，更优选的为15倍。

14、作为优选，步骤（4）中，所述30%乙醇水溶液洗脱部位得到的馏分与拌样所用硅胶的质量比为1：2.2。

15、本发明还提供了所述杏香兔耳风中的化合物在制备抗心肌损伤药物中的应用。

16、本发明还提供了一种药物组合物，包括所述的杏香兔耳风中的化合物。

17、本发明还提供了一种药物制剂，包括治疗有效量的杏香兔耳风中的化合物及其药学上可接受的载体或辅料。

18、本领域技术人员可将所述化合物直接或间接加入制备不同剂型时所需的药学上可接受的各种常用辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂等，以常规药物制剂方法，制成常用口服制剂或注射制剂。

19、优选的，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、脂肪乳剂、微囊、滴丸。

20、优选的，所述注射制剂为注射液或粉针剂。

21、本发明的有益效果为：

22、本发明所述化合物的制备方法操作简单，可以分离获得杏香兔耳风中的化合物ainslinine c和ainslinine d。

23、实验表明，本发明所述化合物可有效改善阿霉素诱导的人ac16心肌细胞损伤的活力及gsh的水平和抑制炎症因子il6的水平，具有抗心肌损伤作用。本发明提供了所述化合物对心肌损伤具有较好的保护作用，毒副作用小，可用于抗心肌炎类药物的制备。

技术特征：

1.杏香兔耳风中的化合物，其特征在于：所述化合物为化合物1或化合物2，其化学结构式如下：

2.一种根据权利要求1所述的杏香兔耳风中的化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

3. 根据权利要求2所述的杏香兔耳风中的化合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，所述大孔吸附树脂为daion hp20树脂。

4.根据权利要求2所述的杏香兔耳风中的化合物的制备方法，其特征在于：步骤（4）中，拌样所用硅胶为100～200目，所述硅胶柱中所用硅胶为100～200目。

5. 根据权利要求2所述的杏香兔耳风中的化合物的制备方法，其特征在于：步骤（5）、步骤（6）中，洗脱流速为10 ml/min。

6.一种如权利要求1所述的杏香兔耳风中的化合物在制备抗心肌损伤药物中的应用。

7.一种药物组合物，其特征在于：包括权利要求1所述的化合物。

8.一种药物制剂，其特征在于：包括治疗有效量的权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的载体或辅料。

9.根据权利要求8所述的药物制剂，其特征在于：所述药物制剂为口服制剂或注射制剂。

技术总结本申请属于医药技术领域，公开了杏香兔耳风中的化合物及其制备方法与应用，所述化合物为化合物1或化合物2，取杏香兔耳风进行醇提，分别加入石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、水萃取，取水萃取部位先经树脂分离，再经硅胶柱层析分离，取不同部位馏分经制备型高效液相色谱分离，得目标化合物1或化合物2。本发明所述化合物的制备方法操作简单，可以分离获得所述杏香兔耳风中的化合物。实验表明，本发明所述化合物可有效改善阿霉素诱导的AC16人心肌细胞死亡及GSH、炎症因子IL6的紊乱，本发明提供了所述化合物对心肌损伤具有较好的保护作用，毒副作用小，可用于抗心肌炎类药物的制备。技术研发人员：李军茂,冯育林,张武岗,韩姗,崔玉顺,姚闽,何明珍,欧阳辉,李志峰受保护的技术使用者：江西中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/11/21