一种多潘立酮中间体DP-2有关物质的分析方法与流程

本发明属于化学药物分析，具体涉及一种多潘立酮中间体dp-2有关物质的分析方法。

背景技术：

1、现有技术公开的多潘立酮合成方法中，1-(3-氯丙基)-苯并咪唑-2-酮(简称dp-2)作为合成多潘立酮的重要中间体，其分子式为c10h11cln2o，分子量210.66，化学结构式如下：

2、

3、专利cn201711479448.6公开了一种合成1-(3-氯丙基)-苯并咪唑-2-酮的方法，该专利背景技术指出1-(3-氯丙基)-苯并咪唑-2-酮作为多潘立酮的关键中间体，其纯度和工业成本直接影响到产品质量，减少副产物/杂质含量具有重要的经济意义；专利cn201610815949.6公开了一种多潘立酮药物中间体1-(3-氯丙基)-苯并咪唑-2-酮的合成方法；专利cn201510995506.5也公开了一种多潘立酮药物中间体1-3-(氯丙基)-苯并咪唑-2-酮的合成方法。目前现有技术基本都是围绕1-(3-氯丙基)-苯并咪唑-2-酮的合成，关于1-(3-氯丙基)-苯并咪唑-2-酮有关物质的检测方法的研究较少。

4、在合成多潘立酮的过程中引入的杂质，如果不能有效控制，就会引起副反应，尤其是具有警示结构的基因毒性杂质，可能残留至成品中，直接影响药品的安全性和有效性。

5、因此，为了控制药物的质量，提高药物的安全性，有必要开发一种简单、准确的检测多潘立酮中间体dp-2有关物质的方法。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种多潘立酮中间体dp-2有关物质的分析方法。

2、为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种多潘立酮中间体dp-2有关物质的分析方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

3、步骤一、溶液配制：

4、稀释液的制备：将体积比为60：40的纯化水和甲醇进行混合，得到稀释液；

5、供试品溶液的制备：称取多潘立酮中间体dp-2，加稀释液溶解并稀释制成2mg/ml的供试品溶液；

6、对照溶液的制备：加稀释液稀释制成含多潘立酮中间体dp-2 20μg/ml的对照溶液；

7、步骤二、高效液相色谱测定：分别精密量取步骤一中得到的供试品溶液和对照溶液注入高效液相色谱仪进行检测，并记录色谱图，具体的色谱条件为：

8、色谱柱：c18；

9、检测波长：280nm；

10、流动相：以乙酸铵水溶液为流动相a，甲醇为流动相b；

11、流速：0.8ml/min～1.2ml/min；

12、柱温：28℃～32℃；

13、进样量：10μl。

14、上述的一种多潘立酮中间体dp-2有关物质的分析方法，其特征在于，步骤二中所述色谱条件为：

15、色谱柱：waters xbridge c18，长度为250mm，内径为4.6mm，填料粒径为5μm；

16、检测波长：280nm；

17、流动相：以质量浓度为0.5％的乙酸铵水溶液为流动相a，甲醇为流动相b；

18、流速：1.0ml/min；

19、柱温：30℃；

20、进样量：10μl。

21、上述的一种多潘立酮中间体dp-2有关物质的分析方法，其特征在于，步骤二中所述检测采用梯度洗脱的程序如下：

22、 时间(min) 流动相a体积含量(％) 流动相b体积含量(％) 0 55 45 10 45 55 35 35 65 37 35 65 38 55 45 45 55 45

23、。

24、本发明与现有技术相比具有以下优点：

25、1、本发明提供了一种多潘立酮中间体dp-2有关物质的检测方法，空白溶剂无干扰，专属性良好，灵敏度、准确度高，为多潘立酮中间体dp-2有关物质的检测提供了一种行之有效的方法。

26、2、本发明提供的多潘立酮中间体dp-2有关物质的检测方法，能够定性和定量分析dp-2中的杂质，尤其是含有警示结构的潜在遗传毒性杂质dp-2-zz-01、dp-2-zz-02、dp-2-zz-05，为杂质的控制指明方向，保证中间体的质量，提高了成品的安全性和有效性。

27、下面通过附图和实施例对本发明的技术方案作进一步的详细描述。

技术特征：

1.一种多潘立酮中间体dp-2有关物质的分析方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种多潘立酮中间体dp-2有关物质的分析方法，其特征在于，步骤二中所述色谱条件为：

3.根据权利要求1所述的一种多潘立酮中间体dp-2有关物质的分析方法，其特征在于，步骤二中所述检测采用梯度洗脱的程序如下：

技术总结本发明公开了一种多潘立酮中间体DP‑2有关物质的分析方法，该方法包括以下步骤：一、稀释液的制备；供试品溶液的制备；对照溶液的制备；二、分别精密量取供试品溶液和对照溶液注入高效液相色谱仪进行检测，并记录色谱图。本发明提供了一种多潘立酮中间体DP‑2有关物质的检测方法，空白溶剂无干扰，专属性良好，灵敏度、准确度高，能够定性和定量分析DP‑2中的杂质，尤其是含有警示结构的潜在遗传毒性杂质DP‑2‑ZZ‑01、DP‑2‑ZZ‑02、DP‑2‑ZZ‑05，为杂质的控制指明方向，保证中间体的质量，提高了成品的安全性和有效性，为DP‑2有关物质的检测提供了一种行之有效的方法。技术研发人员：王倩,侯海婷,马丽霞,姚颖菲,李晓玲受保护的技术使用者：华东医药(西安)博华制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/12/2