褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用的制作方法

本发明属于功能材料开发应用领域，具体涉及褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用。

背景技术：

1、褐藻酸是由β-d-(1→4)-甘露糖醛酸（mannuronic acid，m）和α-l-(1→4)-古罗糖醛酸（guluronic acid，g）组成的二元线型嵌段化合物，是一种来源于褐藻细胞壁的酸性多糖。近年来，褐藻酸盐在生物医药领域的应用不断深入。褐藻酸盐由于独特的理化性质、良好的生物相容性和可降解性，已广泛应用于组织工程。在组织工程材料中，海藻酸盐可以模仿天然细胞外基质的结构，起物理支架作用。例如，小鼠后肢缺血模型的血管再生以及血液灌注实验中，可注射性的褐藻胶凝胶-hgf可以明显增加缺血后肢的血液灌注以及血管再生。此外，利用海藻酸盐的成模性、凝胶性，可开发成液体敷料、水凝胶敷料、水胶体敷料、纤维敷料等多种产品形式。虽然，褐藻酸盐因其优良的物理性能而被用于开发各种类型的组织修复与再生材料，但海藻酸盐的促进组织再生功能不足。

技术实现思路

1、为解决现有技术中的不足，本发明的目的是提供褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用。

2、为了实现本发明的上述目的，本发明提供了以下技术方案：

3、本发明提供了褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用。

4、进一步的，所述褐藻酸硝酸酯是以褐藻酸或褐藻酸钠为原料，经化学硝酸化修饰获得，具有以下所示结构：

5、，

6、其中，r1为h、li、na、k离子的至少一种，r2为h、no2的至少一种。

7、进一步的，r为no2时，取代度为0.5~1。

8、进一步的，所述褐藻酸硝酸酯的分子量为63.2 kda~314.9 kda。

9、进一步的，所述褐藻酸硝酸酯单独使用，或与组织工程可接受的材料混合成复合材料使用。

10、进一步的，所述组织工程可接受的材料包括褐藻酸钠；所述褐藻酸硝酸酯与褐藻酸钠的质量比为1:1~1:3。

11、进一步的，所述褐藻酸硝酸酯与褐藻酸钠的质量比为1:1。

12、进一步的，所述褐藻酸硝酸酯的用量为10 mg~30 mg。

13、进一步的，所述褐藻酸硝酸酯通过促进表皮再生、胶原纤维合成、血管重塑，加速伤口愈合，达到组织修复的效果。

14、进一步的，所述褐藻酸硝酸酯能够促进免疫细胞tgf-β1和vegf的表达，达到抗炎和修复组织的效果。

15、进一步的，所述组织修复和/或抗炎产品包括粉末药物或制剂、液体敷料、水凝胶敷料、水胶体敷料。

16、进一步的，所述组织修复和/或抗炎产品的使用方法为外用。

17、本发明提供了一种用于组织修复和/或抗炎的药物，所述药物中含有所述的褐藻酸硝酸酯和药物学上可接受的盐、载体或助剂。

18、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

19、（1）本发明提供了褐藻酸硝酸酯在组织修复再生中应用，相较于未改性的海藻酸盐，褐藻酸硝酸酯同样具有安全性。

20、（2）本发明提供了褐藻酸硝酸酯在组织修复再生中应用，相较于未改性的海藻酸盐，褐藻酸硝酸酯在细胞水平可显著可促进成纤维细胞迁移，促进免疫细胞tgf-β1和vegf的表达。

21、（3）本发明提供了褐藻酸硝酸酯在组织修复再生中应用，相较于未改性的海藻酸盐，褐藻酸硝酸酯以及褐藻酸硝酸酯与海藻酸钠组成的复合材料，能够显著促进表皮再生，促进胶原纤维合成，促进血管重塑，加速伤口愈合。

22、（4）本发明提供了褐藻酸硝酸酯在组织修复再生中应用，原料来源于海洋，安全无毒、功效显著，且具有资源丰富、易于产业化的特点，在组织修复再生产品开发领域具有应用开发前景。

技术特征：

1.褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用，其特征在于：所述褐藻酸硝酸酯是以褐藻酸或褐藻酸钠为原料，经化学硝酸化修饰获得，具有以下所示结构：

3.根据权利要求1所述的褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用，其特征在于：所述褐藻酸硝酸酯的分子量为63.2 kda~314.9 kda。

4.根据权利要求1所述的褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用，其特征在于：所述褐藻酸硝酸酯单独使用，或与组织工程可接受的材料混合成复合材料使用。

5.根据权利要求4所述的褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用，其特征在于：所述组织工程可接受的材料包括褐藻酸钠；所述褐藻酸硝酸酯与褐藻酸钠的质量比为1:1~1:3。

6.根据权利要求1所述的褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用，其特征在于：所述褐藻酸硝酸酯的用量为10 mg~30 mg。

7.根据权利要求1所述的褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用，其特征在于：所述褐藻酸硝酸酯通过促进表皮再生、胶原纤维合成、血管重塑，加速伤口愈合，达到组织修复的效果。

8.根据权利要求1所述的褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用，其特征在于：所述褐藻酸硝酸酯能够促进免疫细胞tgf-β1和vegf的表达，达到抗炎和修复组织的效果。

9.根据权利要求1所述的褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用，其特征在于：所述组织修复和/或抗炎产品包括粉末药物或制剂、液体敷料、水凝胶敷料、水胶体敷料。

10.一种用于组织修复和/或抗炎的药物，其特征在于：所述药物中含有权利要求2所述的褐藻酸硝酸酯和药物学上可接受的盐、载体或助剂。

技术总结本发明公开了褐藻酸硝酸酯在制备组织修复和/或抗炎产品中的应用。本发明以褐藻酸或褐藻酸钠为原料经化学硝酸化修饰获得的褐藻酸硝酸酯可促进成纤维细胞迁移，促进免疫细胞TGF‑β1和VEGF的表达。在大鼠全层伤口模型中，以褐藻酸硝酸酯为功能性成分的复合材料能够促进表皮再生，促进胶原纤维合成，促进血管重塑，加速伤口愈合。本发明所提供的材料来源于海洋，安全无毒、功效显著，且具有资源丰富、易于产业化的特点，在组织修复再生产品开发领域具有应用开发前景。技术研发人员：李全才,李春霞,孙江英,刘浩,刘非,邵萌受保护的技术使用者：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/12/2