一种西甲硅油乳剂及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂，具体涉及一种西甲硅油乳剂及其制备方法。

背景技术：

1、西甲硅油(simethicone)是由二甲硅油(含90.5～99.0％)与二氧化硅(含4.0～7.0％)组成的混合物，是一种稳定的非离子型表面活性剂，可改变消化道中存在于食糜和黏液内气泡的表面张力，使之分解、释放气体，临床可应用于治疗胃肠道中聚集过多气体引起的不适症，以及辅助腹部影像学检查。

2、目前国内上市的西甲硅油乳剂由德国berlin-chemie ag的原研进口产品，商品名为espumisan（柏西）。进口注册标准jx20140233规定西甲硅油乳剂为黏度90～150mpa.s，离心不分层的稳定乳剂，但该标准对乳液制备方法以及粒径未做限制。

3、专利cn101229187a为原研产品公司的专利，其公开了一种以聚乙二醇硬脂酸酯/棕榈酸酯和甘油酯为乳化剂，以羟丙基纤维素为增稠剂的西甲硅油乳剂，并公开制备方法：按配方制备好西甲硅油乳液，在纯化水中先搅拌溶解山梨酸、环己氨磺酸钠、糖精纳，然后再加入羟丙基纤维素使之溶解，对溶解后的溶液过滤，最后与西甲硅油乳液和香精混合均匀，得到乳液粒径为10～50nm的西甲硅油乳剂。

4、专利cn116421559a公开了一种稳定的西甲硅油乳剂及其制备方法，通过将西甲硅油、乳化剂硬脂酸聚烃氧40酯和单硬脂酸甘油酯在70-80℃下搅拌至熔融，得到油相。将纯化水、卡波姆、山梨酸和ph调节剂搅拌至均匀，得到水相。最后将水相加入油相中，搅拌混匀，在7200-13000rpm的转速高剪切乳化均质30-60min，得到西甲硅油乳剂。该专利明确了制备西甲硅油乳剂的制备工艺，但申请人发现，该制备方法得到的西甲硅油乳剂存在ph值与山梨酸不稳定的问题。

5、因此，提供一种西甲硅油乳剂，其具有良好的稳定性和顺应性，成为了本领域技术人员亟待解决的技术问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于，提供一种西甲硅油乳剂及其制备方法，西甲硅油乳剂稳定性好，口感和香味佳，提高患者的顺应性。

2、为实现上述目的，本发明采用技术方案如下：

3、本发明公开的一种西甲硅油乳剂，每1ml西甲硅油乳剂中含有如下成分：西甲硅油40mg，山嵛酸甘油酯3.0~3.4mg，月桂酰聚氧乙烯甘油酯3.8~4.0mg，甜味剂69~71mg，缓冲剂2.0~2.4mg，电解质0.6~0.8mg，抑菌剂0.4~0.6mg，增粘剂3.0~3.2mg，矫味剂 0.01~0.03mg，所述西甲硅油乳剂的ph值为4.8~5.2。

4、本发明的部分实施方案中，每1ml西甲硅油乳剂中含有如下成分：西甲硅油40mg，山嵛酸甘油酯3.2mg，月桂酰聚氧乙烯甘油酯3.9mg，甜味剂70.15mg，缓冲剂2.2mg，电解质0.7mg，抑菌剂0.5mg，增粘剂3.1mg，矫味剂0.02mg。

5、本发明的部分实施方案中，所述甜味剂包括非结晶山梨醇溶液、乙酰磺胺酸钾；非结晶山梨醇溶液中非结晶山梨醇含量为0.2-0.4mg/ml；

6、优选地，每30ml西甲硅油乳剂中含有非结晶山梨醇溶液69.5~70.5mg，更优选为70mg；乙酰磺胺酸钾0.14~0.16 mg，更优选为0.15mg；

7、或/和所述缓冲剂包括枸橼酸钠；

8、或/和所述电解质包括氯化钠；

9、或/和所述抑菌剂包括山梨酸；

10、或/和所述增粘剂包括微晶纤维素-羧甲基纤维素钠；

11、或/和矫味剂包括香蕉香精。

12、本发明公开的一种西甲硅油乳剂的制备方法，包括如下步骤：

13、将西甲硅油与山嵛酸甘油酯混合制备油相，将月桂酰聚氧乙烯甘油酯加水制备水相；将余下原料加水混合，制备成外加液；将水相加入油相中制成乳化溶液，再将乳化溶液加入到外加液中，调节ph值为4.8~5.2，加水定容，搅拌均匀，即得西甲硅油乳剂。

14、本发明的部分实施方案中，制备油相时，将处方量的西甲硅油置于容器中，加入处方量的山嵛酸甘油酯，加热搅拌至完全熔化后，搅拌，加热至75.0℃~85.0℃，保温，即得油相；

15、优选地，搅拌转速为80~120rpm；更优选为100rpm。

16、本发明的部分实施方案中，制备水相时，将水置于容器中，加入处方量的月桂酰聚氧乙烯甘油酯，搅拌，加热至75.0℃~85.0℃，保温，即得水相；

17、优选地，所述水相中，月桂酰聚氧乙烯甘油酯与水的质量比为3.9：30~40；更优选为3.9：35；

18、优选地，搅拌转速为80~120rpm；更优选为100rpm。

19、本发明的部分实施方案中，制备外加液时，在容器中加入水，加热至75.0℃~85.0℃，加入处方量的抑菌剂，搅拌均匀后，加入甜味剂、电解质和缓冲剂，降温，搅拌条件加入增粘剂，加水定容后，继续搅拌，而后静置至少12小时，再加入矫味剂，搅拌，即得外加液；

20、优选地，加入抑菌剂后，于80~120rpm条件下搅拌10~60min；更优选地，于100rpm条件下搅拌30min；

21、优选地，降温至30.0℃以下；

22、优选地，于80~120rpm搅拌条件下加入微晶纤维素-羧甲基纤维素钠，并加纯化水定重，继续搅拌0.5~4小时；

23、优选地，加入矫味剂，搅拌转速20~60rpm，搅拌时长不少于3小时。

24、本发明的部分实施方案中，制备乳化溶液时，将水相加入油相中，搅拌，开启配液罐管道剪切，即得乳化溶液；

25、优选地，将水相趁热加入油相中搅拌10~20min，更优选为15min；

26、优选地，剪切时的搅拌转速4500~5500rpm，更优选为5000rpm；

27、优选地，剪切时间为10~20min；更优选为15min。

28、本发明的部分实施方案中，将乳化溶液加入到外加液中，搅拌，再加入氢氧化钠溶液或盐酸溶液，调节ph值为4.8~5.2；

29、优选地，将乳化溶液加入到外加液中，于800~1200rpm条件下搅拌5~15min；更优选为1000rpm条件下搅拌时间10min。

30、本发明的部分实施方案中，调节ph值后，加纯化水定容，并继续搅拌，搅拌转速60~100rpm，搅拌15~60min；优选地，搅拌转速80rpm，搅拌30min。

31、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

32、1、本发明创新性地给出了采用水溶性乳化剂（月桂酰聚氧乙烯甘油酯）制备西甲硅油乳剂的制备工艺。现有技术制备西甲硅油乳剂，多采用复合型的油溶性乳化剂，未考虑使用水溶性乳化剂的情形。

33、本发明采用水溶性乳化剂与纯化水制备成水相，月桂酰聚氧乙烯甘油酯与水的质量比为3.9：30~40，纯化水用量少。与山梨酸溶液的配置条件恰恰相反，山梨酸配制成溶液时，所需水的量较大。因而，如在水相配置过程中添加山梨酸，会导致山梨酸溶解不充分。鉴于此，本发明提出单独配置外加液，将ph值调节剂、增粘剂、甜味剂等辅料一起配置，在没有增加工艺步骤的基础上，还解决了水相制备的问题；并且，由于山梨酸溶解温度较高，单独配置外加溶液也更便于控制山梨酸含量。

34、2、本发明在乳化后再加入外加液，所制备的乳剂中的山梨酸更为稳定、ph值也更为稳定，更有利于长期储存。

35、3、本发明采用微晶纤维素-羧甲基纤维素钠作为增粘剂，其粘度较卡波姆更低，配置时间更短，选用微晶纤维素-羧甲基纤维素钠作为增粘剂可进一步缩短西甲硅油乳剂的整个工艺时间。