MAPK4激动剂在制备类风湿性关节炎药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及mapk4激动剂在制备类风湿性关节炎药物中的应用。

背景技术：

1、类风湿关节炎(ra)的特征是关节疼痛、肿胀和僵硬，是一病因未明的种慢性自身免疫性疾病，以多个远端小关节的对称性、侵袭性受累为主要表现，严重者可造成关节的畸形，具有很高的致残率。经常伴有关节外器官受累，可累及全身多系统脏器，并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤及抑郁症等。给患者的健康和生活质量带来极大的影响。ra的病理特征包括关节滑膜组织炎性浸润、血管翳形成、骨和软骨的侵蚀与破坏。参与此过程的细胞主要有滑膜细胞、单核/巨噬细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞及破骨细胞等[1]。

2、当前，临床上还尚未出现能彻底治愈ra的方法，患者服用的药物主要分为非甾体抗炎药、病症缓解性抗风湿药、甾体激素和一些生物制剂，非甾体抗炎药可以有效抑制前列腺素的合成，临床和体内外实验结果均表明其具有良好的镇痛、消炎的作用，因此在缓解ra的炎症反应以及疼痛方面可以起到一定的疗效。但非甾体抗炎药特异性不强，患者服后会出现较大的不良反应，病症缓解性抗风湿药能有效的控制病情发展，其主要通过抗炎和调节体内免疫抑制机制达到缓解关节肿胀、疼痛和僵直等症状的目的，但此类药物起效较慢，不能即时缓解患者的不适感，且疗程较长，对患者的免疫功能具有一定的不良影响，胃肠道刺激也较大。甾体激素常用于ra早期的治疗，具有良好的抗炎和免疫抑制作用，可在短时间内缓解病症。但由于激素类药物的特殊性，服用此类药物的患者极易出现乳腺癌、子宫癌、糖尿病等并发症，服用高剂量甾体激素类药物时还可能会引发风湿性血管炎和心包炎[2]。

3、因此，开发高效、低毒药物是ra治疗的重要方向，b细胞在ra中的重要性已逐渐被认识，它不仅参与自身抗体(包括类风湿因子和抗瓜氨酸蛋白抗体)的产生过程，还参与抗原呈递、细胞因子分泌以及异位淋巴结构的形成，从而对关节的慢性炎症过程产生影响。b细胞的靶向疗法，如利妥昔单抗通过特异性清除b细胞，从而减少炎症和减缓疾病进展，显著改善了ra的治疗。随着最近开发的新药如阿塞西普，这是一种更广泛和更完整的b细胞成熟抑制剂，进一步优化改进这种b细胞靶向干预的目标成为当前研究的重点。

4、[1]韩颖.基于p38mapk信号通路的身痛逐瘀汤治疗类风湿关节炎机制研究[d].河北医科大学,2020.doi:10.27111/d.cnki.ghyku.2020.001128.

5、[2]黄欢.染料木素抑制类风湿性关节炎血管生成的机制研究[d].中国科学院大学(中国科学院深圳先进技术研究院),2018.

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明提供了mapk4激动剂在制备类风湿性关节炎药物中的应用。

2、一方面，本发明提供了mapk4激动剂在制备类风湿性关节炎药物中的应用。

3、具体地，所述mapk4激动剂为能增强mapk4分子活性、促进mapk4反应的药物。

4、进一步具体地，所述mapk4激动剂包括但不限于vacquinol-1。

5、具体地，所述药物通过抑制b细胞激活和/或分化治疗类风湿性关节炎。

6、进一步具体地，所述药物通过抑制pi3k信号通路抑制b细胞激活和/或分化。

7、进一步具体地，所述药物通过激活irf4-ship-1通路抑制b细胞激活和/或分化。

8、具体地，所述药物通过降低cd4和/或cd8细胞比例治疗类风湿性关节炎。

9、另一方面，本发明提供了一种包括mapk4的药物组合物。

10、具体地，所述药物组合物包括mapk4激动剂。

11、具体地，所述组合物还包含药学上可接受的赋形剂。

12、进一步具体地，所述赋形剂包括但不限于：黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂或渗透压调节剂。

13、具体地，所述药物组合物的剂型包括但不限于液体剂型、气体剂型、固体剂型或半固体剂型。

14、进一步具体地，所述液体剂型包括但不限于：溶剂型、芳香水剂、酊剂、酏剂、胶体溶液剂、胶浆剂、混悬剂或乳浊剂。

15、进一步具体地，所述气体剂型包括但不限于：气雾剂或喷雾剂。

16、进一步具体地，所述固体剂型包括但不限于：散剂、丸剂、片剂或膜剂。

17、进一步具体地，所述半固体剂型包括但不限于：软膏剂、栓剂或糊剂。

18、与现有技术相比，本发明包括以下优点：

19、本发明发现mapk4激动剂可以抑制小鼠ra模型中异常的b细胞活化，为类风湿关节炎的靶向治疗开辟了新的策略。

技术特征：

1.mapk4激动剂在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述mapk4激动剂包括vacquinol-1。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物能够抑制类风湿性关节炎中的b细胞异常激活和/或分化。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物能够降低类风湿性关节炎中的cd4和/或cd8细胞比例。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物能够抑制类风湿性关节炎中的pi3k信号通路，从而抑制b细胞激活和/或分化。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物通过激活irf4-ship-1通路抑制b细胞激活和/或分化。

7.一种用于制备治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括mapk4激动剂。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含药学上可接受的赋形剂。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述赋形剂包括：黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂或渗透压调节剂。

10.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物的剂型包括：液体剂型、气体剂型、固体剂型或半固体剂型。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述液体剂型包括：溶剂型、芳香水剂、酊剂、酏剂、胶体溶液剂、胶浆剂、混悬剂或乳浊剂。

12.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述气体剂型包括：气雾剂或喷雾剂。

13.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述固体剂型包括：散剂、丸剂、片剂或膜剂。

14.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述半固体剂型包括：软膏剂、栓剂或糊剂。

技术总结本发明提供MAPK4激动剂在制备类风湿性关节炎药物中的应用，涉及医药技术领域，本发明使用MAPK4激动剂，有效缓解了类风湿关节炎小鼠(RA)B细胞异常活化，表现出MAPK4作为RA及其他自身免疫性疾病潜在治疗靶点的潜力，为类风湿关节炎的靶向治疗开辟了新的策略。技术研发人员：杜作晨,黄佩,杨光丽受保护的技术使用者：遵义医科大学附属医院技术研发日：技术公布日：2025/1/6