一种用于促进毛发生长的组合物及其所制备的组合生发剂

本发明属于生发，尤其涉及一种用于促进毛发生长的组合物及其所制备的组合生发剂。

背景技术：

1、脱发问题在中国日益成为一个不可忽视的健康挑战。根据统计数据显示，大约每六个人中就有一人面临脱发的困扰。脱发不仅影响外观，可能导致患者自尊心受损、社交焦虑增加，甚至在某些情况下，还可能引发抑郁等心理健康问题，严重影响他们的整体生活质量。随着社会压力的加大、生活方式的变化以及营养不良等因素的普遍存在，生理性脱发，即随着年龄增长自然发生的脱发现象，开始在更年轻的群体中频繁出现，这一现象引起了广泛的关注。

2、环孢菌素a(cyclosporine a，简称csa)是一种免疫抑制剂，广泛应用于器官移植后防止排斥反应以及治疗某些自身免疫性疾病。近年来，研究者们开始探索csa在脱发治疗中的潜力，尤其是针对一些免疫性脱发类型，如斑秃(alopecia areata)。尽管csa显示出促进毛发生长的潜力，但作为免疫抑制剂，其副作用不容忽视，包括免疫抑制、肾毒性和高血压等。

3、为了克服csa的这些缺点，研究人员对其结构进行了改造，在csa第4位n-甲基-l-亮氨酸(n-methyl-l-leu4)的γ碳原子上加羟基，得到γ-羟基-n-甲基-l-亮氨酸4-环孢菌素a(csa-4-oh)。研究表明，这种改造降低了csa的免疫抑制活性，同时仍保持其促进毛发生长的功能，因此，csa-4-oh被视为一种具有潜在临床应用价值的脱发治疗药物。

4、然而，csa-4-oh的合成过程复杂且效率低下，导致其生产成本较高，限制了其临床应用的广泛性。而且，尽管相较于csa的免疫抑制活性有所降低，但是csa依然具有较高的免疫抑制活性，从而对其应用产生限制。为了解决这一问题，本发明尝试将其联用其他生物活性成分，以实现协同效果，从而降低csa-4-oh的使用量并降低副作用产生的可能性。这种策略不仅能够使csa-4-oh在低浓度下即可实现更好的生发效果，还可以减少csa-4-oh产生副作用的可能性。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种新的用于促进毛发生长的组合物及其所制备的组合生发剂，从而实现更好的生发效果来治疗脱发。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

3、首先，本发明提供了一种促进毛发生长的组合物，所述组合物由黑虎掌菌多糖和γ-羟基-n-甲基-l-亮氨酸4-环孢菌素a组成；

4、所述黑虎掌菌多糖为由黑虎掌菌中提取的分子量范围为1万至3万道尔顿的多糖。

5、优选地，所述组合物中所述黑虎掌菌多糖的浓度50-200μg/ml，所述γ-羟基-n-甲基-l-亮氨酸4-环孢菌素a的浓度为0.5-1μg/ml。

6、优选地，所述黑虎掌菌多糖按照如下的制备方法制备得到：

7、(1)将黑虎掌菌干品粉碎后，除去脂肪，过滤烘干后，得到黑虎掌菌滤渣；

8、(2)按照10:1的固液比加入蒸馏水，在50℃水浴恒温振荡器中浸提3次，每次2.5h，每次浸提后过滤并收集滤液，合并3次滤液得到黑虎掌菌提取液；

9、(3)将黑虎掌菌提取液使用旋转蒸发仪浓缩为原体积的25％；

10、(4)加入4倍体积的95％乙醇，置于4℃中放置24h，离心弃去上清液，将沉淀放入烘箱中烘干，得到黑虎掌菌粗多糖；

11、(5)将黑虎掌菌粗多糖使用蒸馏水溶解为溶液，使用0.45μm微孔滤膜过滤后，得到黑虎掌菌粗多糖溶液；

12、(6)将黑虎掌菌粗多糖使用截留分子量3w道尔顿的超滤膜处理；

13、(7)将透过液使用截留分子量1w道尔顿的超滤膜处理，得到黑虎掌菌多糖溶液；

14、(8)将黑虎掌菌多糖溶液放入冷冻干燥机中，冻干后，得到黑虎掌菌多糖。

15、其次，本发明提供了一种组合物在制备促进毛发生长的组合生发剂中的应用，所述组合物由黑虎掌菌多糖和γ-羟基-n-甲基-l-亮氨酸4-环孢菌素a组成；

16、所述黑虎掌菌多糖为由黑虎掌菌中提取的分子量范围为1万至3万道尔顿的多糖。

17、优选地，所述组合物中所述黑虎掌菌多糖的浓度50-200μg/ml，所述γ-羟基-n-甲基-l-亮氨酸4-环孢菌素a的浓度为0.5-1μg/ml；

18、所述黑虎掌菌多糖由上述的黑虎掌菌多糖制备方法制备得到。

19、其次，本发明提供了一种组合物在制备通过促进毛囊干细胞增殖来实现生发效果的生发剂中的应用，所述组合物由黑虎掌菌多糖和γ-羟基-n-甲基-l-亮氨酸4-环孢菌素a组成；

20、所述组合物中所述黑虎掌菌多糖的浓度50-200μg/ml，所述γ-羟基-n-甲基-l-亮氨酸4-环孢菌素a的浓度为0.5-1μg/ml；

21、所述黑虎掌菌多糖由权利要求3中所述的黑虎掌菌多糖制备方法制备得到。

22、其次，本发明提供了一种促进毛发生长的组合生发剂，所述组合生发剂由有效组分和液体辅助组分组成，所述有效成分由50-200μg/ml黑虎掌菌多糖和0.5-1μg/mlγ-羟基-n-甲基-l-亮氨酸4-环孢菌素a组成；

23、所述黑虎掌菌多糖由权利要求3中所述的黑虎掌菌多糖制备方法制备得到。

24、优选地，所述液体辅助组分由5％椰油酰胺丙基甜菜碱，2％甘油，0.5％茶树精油，87.5％蒸馏水，5％丙二醇组成。

25、优选地，每100ml所述组合生发剂的由如下的制备方法制备得到：

26、(1)将87.5ml的蒸馏水加入到干净的容器中，缓慢加入5ml椰油酰胺丙基甜菜碱，搅拌均匀，得到混合液a；

27、(2)缓慢加入2ml甘油到混合液a中，搅拌使甘油均匀分散，得到混合液b；

28、(3)加入0.5ml茶树精油，搅拌均匀，得到混合液c；

29、(4)将csa-4-oh加入到5ml丙二醇中，使其终浓度为10-20μg/ml，得到csa-4-oh溶液；

30、(5)将csa-4-oh溶液加入到混合液c中，搅拌均匀，得到混合液d；

31、(6)将得到黑虎掌菌多糖加入到混合液d中，使其终浓度为50-200μg/ml，得到促进毛发生长的组合生发剂。

32、其次，本发明提供了一种促进毛发生长的组合生发剂的制备方法，每100ml所述组合生发剂的制备方法包括如下步骤：

33、(1)将87.5ml的蒸馏水加入到干净的容器中，缓慢加入5ml椰油酰胺丙基甜菜碱，搅拌均匀，得到混合液a；

34、(2)缓慢加入2ml甘油到混合液a中，搅拌使甘油均匀分散，得到混合液b；

35、(3)加入0.5ml茶树精油，搅拌均匀，得到混合液c；

36、(4)将csa-4-oh加入到5ml丙二醇中，使其终浓度为10-20μg/ml，得到csa-4-oh溶液；

37、(5)将csa-4-oh溶液加入到混合液c中，搅拌均匀，得到混合液d；

38、(6)将得到黑虎掌菌多糖b加入到混合液d中，使其终浓度为50-200μg/ml，得到促进毛发生长的组合生发剂。

39、其次，本发明提供了一种黑虎掌菌多糖在制备通过提高皮肤中生长因子vegf和igf-1含量来实现促进毛发再生的药物中的应用，其特征在于，所述黑虎掌菌多糖通过上述的黑虎掌菌多糖的制备方法制备得到。

40、本发明的有益效果在于：

41、本发明提供了一种新型的用于促进毛发生长的组合物及其所制备的组合生发剂，该组合物包含黑虎掌菌多糖和γ-羟基-n-甲基-l-亮氨酸4-环孢菌素a(csa-4-oh)。通过利用黑虎掌菌多糖的生物活性及其与改性环孢菌素a的协同作用，本发明实现了在较低浓度下提升毛发生长的效果，同时降低了潜在的副作用。