副干酪乳杆菌K56提升肠道细菌感染抗性和肠道免疫力的应用的制作方法

本发明涉及微生物，尤其是涉及一种副干酪乳杆菌(lactobacillusparacasei subsp.paracasei)k56(保藏编号cgmcc no.15139或dsm27447)在提升肠道细菌感染抗性和肠道免疫能力的新应用。

背景技术：

1、肠道上皮细胞是机体抵抗病原菌的第一道屏障。病原菌在上皮细胞上的黏附或侵入，将会刺激肠道上皮细胞产生炎症因子或趋化因子。一些可溶性的介质可以调节肠道免疫系统或者诱发细胞的先天免疫反应。适当的免疫反应及良好的上皮细胞屏障功能将有助于保护宿主免受病原菌的感染。

2、益生菌是指在摄入足量的数量时，可以对人体健康产生益处的一类活的微生物。益生菌作为肠道微生物组重要的组成成分，对人体健康发挥着不可忽视的重要作用，如营养供给，合成维生素，有助于消化、促进血管新生和肠神经功能。

技术实现思路

1、本发明的一个目的在于提供一种副干酪乳杆菌k56的新用途。

2、本发明提供了一株副干酪乳杆菌(lactobacillus paracasei subsp.paracasei)的新应用，该菌株本发明中命名为k56。该菌株已于2013年6月27日保存于德国微生物及细胞培养物收集中心(german collection of microorganisms and cell cultures)，保藏编号dsm27447；另外，副干酪乳杆菌(lactobacillus paracasei subsp.paracasei)k56菌株也已于2017年12月29日保存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(chinageneral microbiological culture collection center,cgmcc)，保藏编号cgmccno.15139。

3、在本发明中，以肠毒性大肠杆菌(enterotoxigenic escherichia coli)etech10407和致肠病性大肠杆菌(enteropathogenic escherichia coli)epec o119作为诱发体外肠道感染的病原菌菌株进行了副干酪乳杆菌k56提升肠道免疫力的功能研究。两种类型的e.coli都是常见的致病菌，包含婴儿腹泻、旅行者腹泻、以及在发展中国家或者卫生较差的地区。etec h10407是较为成熟、实验常用的模式菌株，也经常用于评价益生菌对于致病菌的黏附能力和炎症信号通路。

4、本发明的研究发现，副干酪乳杆菌k56(即保藏编号为cgmcc no.15139或dsm27447的副干酪乳杆菌)菌株具有抑制肠道病原菌的黏附的作用，能够显著etec h1407和epeco119对caco-2细胞的黏附作用，提高肠道屏障完整性，并且具有抑制肠道炎症因子产生的作用，能够缓解由于etec h10407引起的炎症反应。

5、从而，本发明提供了副干酪乳杆菌(lactobacillus paracaseisubsp.paracasei)在制备用于提升肠道免疫力的组合物中的应用，所述副干酪乳杆菌的保藏编号为cgmccno.15139或dsm27447。

6、根据本发明的具体实施方案，本发明的应用中，所述副干酪乳杆菌以活菌和/或死菌的固态或液态菌制剂的形式用于制备所述组合物。

7、根据本发明的具体实施方案，本发明的应用中，所述提升肠道免疫力包括：提升肠道细菌感染抗性，在肠道系统中抵御致病菌侵入，维持肠道屏蔽功能，和/或预防致病菌引起的腹泻。

8、根据本发明的具体实施方案，本发明的应用中，所述提升肠道免疫力包括：降低致病菌对肠道上皮细胞的黏附能力，和/或降低致病菌引起的肠道细胞释放炎症因子ip-10。

9、根据本发明的具体实施方案，本发明的应用中，所述副干酪乳杆菌的应用量为1.0×103cfu～1.0×1012cfu/天，或者以菌体的重量计为0.001μg～1000mg/天。优选地，所述副干酪乳杆菌的应用量为106cfu～1011cfu/天，或者以菌体的重量计为1μg～10mg/天。

10、根据本发明的具体实施方案，所述组合物可以包括食品组合物、饲料组合物或药品组合物。

11、根据本发明的具体实施方案，所述组合物可使用于动物或是人类。所述组合物还可包括所属领域中的常规用料组分。例如，对于药物组合物，可包括适量的辅料，所述辅料可以为赋型剂、稀释剂、填充剂、吸收促进剂等。对于食品组合物，本发明的副干酪乳杆菌可以按照现有技术中含副干酪乳杆菌的食品进行生产，所述组合物可根据受施予者的需要，而采用不同形态。例如粉剂、锭剂、造粒、微胶囊、液体制剂等。

12、在本发明的一具体实施方案中，所述组合物为食品组合物，所述食品可以为液体饮料、固体饮料、口服液、奶制品、片剂或胶囊，例如可以为发酵乳制品(例如发酵乳、风味发酵乳、发酵乳饮料等)、乳酪、含乳饮料、益生菌固体饮料或乳粉等。

13、在本发明的另一具体实施方案中，所述组合物为饲料组合物。所述饲料组合物中的其他组分可以参照益生菌饲料领域的常规技术进行选择。

14、在本发明的另一具体实施方案中，所述组合物为药物组合物。所述药物组合物中的其他组分可以参照益生菌药物领域的常规技术进行选择。

15、综上所述，本发明提供了副干酪乳杆菌k56的新用途，该菌具有显著降低致病菌对肠道上皮细胞的黏附能力、提高肠道屏障功能、激活肠道免疫能力的作用，可以用于制备具有抗感染、调节肠道健康和免疫能力的食品、药物及饲料等，具有广泛的应用前景。

技术特征：

1.一种副干酪乳杆菌(lactobacillus paracasei subsp.paracasei)在制备用于提升肠道免疫力的组合物中的应用，所述副干酪乳杆菌的保藏编号为cgmcc no.15139或dsm27447，所述提升肠道免疫力包括：提升肠道大肠杆菌感染抗性，在肠道系统中抵御大肠杆菌侵入，和/或预防大肠杆菌引起的腹泻。

2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述副干酪乳杆菌以活菌和/或死菌的形式用于制备所述组合物。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述副干酪乳杆菌以固态或液态菌制剂的形式用于制备所述组合物。

4.根据权利要求1所述的应用，其中，所述在肠道系统中抵御大肠杆菌侵入包括通过提升跨上皮细胞电阻(teer)以抵御大肠杆菌侵入和/或大肠杆菌来源毒素。

5.根据权利要求1所述的应用，其中，所述组合物用于：降低大肠杆菌对肠道上皮细胞的黏附能力，和/或降低大肠杆菌引起的肠道细胞释放炎症因子il-8和/或ip-10。

6.根据权利要求1所述的应用，其中，所述大肠杆菌包括肠毒性大肠杆菌etec h10407和/或致病性大肠杆菌epec o119。

7.根据权利要求1-6任一项所述的应用，其中，所述副干酪乳杆菌的应用量为1.0×103cfu～1.0×1012cfu/天，或者以菌体的重量计为0.001μg～1000mg/天。

8.根据权利要求7所述的应用，其中，所述副干酪乳杆菌的应用量为106cfu～1011cfu/天，或者以菌体的重量计为1μg～100mg/天。

9.根据权利要求1所述的应用，其中，所述组合物包括食品组合物、饲料组合物或药品组合物。

10.根据权利要求9所述的应用，其中，所述食品为液体饮料、固体饮料、口服液、奶制品、片剂或胶囊。

技术总结本发明提供了副干酪乳杆菌K56提升肠道细菌感染抗性和肠道免疫力的应用。具体地，本发明提供了一种副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei subsp.paracasei)在制备用于提升肠道免疫力的组合物中的应用，所述副干酪乳杆菌的保藏编号为CGMCC No.15139或DSM27447。本发明发现该菌株单菌即能够显著提升肠道细菌感染抗性，在肠道系统中抵御致病菌侵入，维持肠道屏蔽功能，和/或预防致病菌引起的腹泻。技术研发人员：刘伟贤,吉塞拉·阿德里安娜·怀斯,赵雯,洪维鍊受保护的技术使用者：内蒙古伊利实业集团股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/5/16