一种以水为氢源镍金属催化氨基酮制备手性氨基醇类化合物的方法

本发明属于化学合成，具体涉及一种以水为氢源镍金属催化氨基酮制备手性氨基醇类化合物的方法。

背景技术：

1、手性氨基醇类化合物是一类非常重要的有机化合物，它广泛的存在于天然产物及药物分子中，也常用作催化反应的配体和手性助剂。手性氨基醇结构在人体所需的各类氨基酸与人体分泌的一些激素结构中广泛存在，常见的氨基酸如丝氨酸、苏氨酸等氨基酸中即含有手性氨基醇结构。肾上腺素与去甲肾上腺素是人体内非常重要的两种激素，它们的主要结构单元也为手性氨基醇。同时，目前临床上使用的肾上腺素素受体激动剂药物的主要药效基团就是手性氨基醇的结构。代表性药物如沙丁胺醇，是一种短效β-2肾上腺素能受体激动剂，能有效地抑制组胺等致过敏性物质的释放、防止支气管痉挛，适用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、支气管痉挛、肺气肿等症。除药用外，手性氨基醇类化合物还常常在催化反应中起重要作用，如化合物1-氨基-2,3-二氢-1h-茚满-2-醇(a)和化合物1-苯基-2-(吡咯烷-1-基)丙-1-醇(b)即是非常重要的两种手性氨基醇配体，将(a)用于内酰胺的催化合成反应，将(b)用于酮醇间的氢化转移时均可取得非常优异的效果。

2、基于手性氨基醇类化合物在生活中具有广泛的应用，所以其合成方法相关研究一直被受关注。目前通过催化的方式合成手性氨基醇有多种方法，例如通过c-h键胺化反应；亚胺，烯烃，羰基等不饱和化合物的加成反应；曼尼希反应；环氧化物的开环反应等数种方法均有报道。但是，以上文献中报道的合成方法，有的反应不易操作，有的反应条件苛刻，有的反应原子经济性非常差，或是对环境造成较大污染,存在着一系列的问题。

3、因此，研究一种温和、成本低、且高效的制备手性氨基醇类化合物的方法是非常必要的。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明的目的是提供一种以水为氢源镍金属催化氨基酮制备手性氨基醇类化合物的方法。

2、本发明的目的是这样实现的，一种以水为氢源镍金属催化氨基酮制备手性氨基醇类化合物的方法是在惰性气体氛围下将镍金属催化剂、锌粉、添加剂和配体溶于干燥有机溶剂中，然后加入邻苯二甲酰亚胺酮类化合物和水，在40～70℃下反应得到目标产物；

3、邻苯二甲酰亚胺酮类反应底物的结构式如式i或式ⅱ所示：

4、

5、其中：r选自烷基、杂环中的任意一种；r1、r2、r3、r4、r5分别独立地选自氢、烷基、芳基或卤素取代中的任意一种；n的取值为1或2。

6、所述添加剂为碘化银、溴化亚铜、碘化亚铜及氯化亚铜中的一种或几种；

7、所述配体为(s,sp)-t-bu-phosferrox、(s,sp)-bn-phosferrox、(r,rp)-ph-phosferrox或(r,rp)-i-pr-phosferrox。

8、本发明以水为氢源、镍金属作为催化剂催化氨基酮类化合物得到一系列手性氨基醇类化合物，本方法原料廉价易得且清洁环保，方法简单，操作方便，反应条件温和，收率及对映选择性高，适于手性氨基醇类化合物的常规制备。

技术特征：

1.一种以水为氢源镍金属催化氨基酮制备手性氨基醇类化合物的方法，其特征在于，是在惰性气体氛围下将镍金属催化剂、锌粉、添加剂和配体溶于干燥有机溶剂中，然后加入邻苯二甲酰亚胺酮类化合物和水，在40~70℃下反应得到目标产物；

2.根据权利要求1所述以水为氢源镍金属催化氨基酮制备手性氨基醇的方法，其特征在于，所述镍金属催化剂为ni(oac)2·4h2o、nibr2·dme、nibf4·6h2o、nicl2·dme、ni(otf)2、nino3·6h2o。

3.根据权利要求1所述以水为氢源镍金属催化氨基酮制备手性氨基醇的方法，其特征在于，氨基酮类化合物、镍金属催化剂、锌粉、水、添加剂及配体的物质的量比为1：0.025~0.05：3~4：5~30：0.05~0.2：0.05~0.12。

4.根据权利要求1所述以水为氢源镍金属催化氨基酮制备手性氨基醇的方法，其特征在于，所述干燥有机溶剂为干燥甲苯、干燥二氯乙烷、干燥2,2,2-三氟乙醇和干燥1,4-二氧六环中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述以水为氢源镍金属催化氨基酮制备手性氨基醇的方法，其特征在于，所述惰性气体为氮气或氩气。

技术总结本发明公开了一种以水为氢源镍金属催化氨基酮制备手性氨基醇类化合物的方法。该方法是在惰性气体氛围下将镍金属催化剂、锌粉、添加剂和配体溶于干燥有机溶剂中，然后加入邻苯二甲酰亚胺酮类化合物和水，在40~70℃下反应得到目标产物。所述添加剂为碘化银、溴化亚铜、碘化亚铜及氯化亚铜中的一种或几种；所述配体为(S,S<subgt;p</subgt;)‑t‑Bu‑Phosferrox、(S,S<subgt;p</subgt;)‑Bn‑Phosferrox、(R,R<subgt;p</subgt;)‑Ph‑Phosferrox或(R,R<subgt;p</subgt;)‑i‑Pr‑Phosferrox。本发明以水为氢源、镍金属作为催化剂催化氨基酮类化合物得到一系列手性氨基醇类化合物，本方法原料廉价易得且清洁环保，方法简单，操作方便，反应条件温和，收率及对映选择性高，适于手性氨基醇类化合物的常规制备。技术研发人员：陈景超,樊保敏,周永云,徐建斌,郭亚飞,赵粉,马志锋,和振秀,樊瑞峰,孙蔚青,杨琼彤,邓耀受保护的技术使用者：云南民族大学技术研发日：技术公布日：2024/6/18