免疫球蛋白轻链κ在制备肝癌药物或肝再生促进剂中的应用

本发明涉及生物医学，尤其涉及免疫球蛋白轻链κ在制备肝癌药物或肝再生促进剂中的应用。

背景技术：

1、肝癌即肝脏恶性肿瘤，是全球病死率最高的恶性肿瘤之一，按照起源可分为原发性肝癌和继发性肝癌两大类。原发性肝癌主要是指生长在肝脏内的恶性肿瘤，通常是以肝细胞与胆管细胞为起源，而继发性肝癌主要是由机体其它部位所出现的原发性肿瘤转移至肝脏所引起的多个或单个肝脏癌灶。其中，肝细胞癌是原发性肝癌最常见的类型，约占80-90％，也是全球癌症死亡的第四大常见原因。大多数肝癌患者在癌症晚期被发现，肿瘤较大或数量多，通常很难治愈。肝癌的治疗包括手术、放化疗、介入、靶向药物、免疫治疗等多种手段。根据肝癌的不同阶段酌情进行个体化综合治疗，是提高疗效的关键；治疗方法包括手术、肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频、冷冻、激光、微波以及化疗和放射治疗等方法。生物治疗，中医中药治疗肝癌也多有应用。

2、中国专利cn108265116a公开了klf4作为肝癌疾病诊断和治疗靶点中的应用，首次发现klf4在肝癌细胞和组织中表达显著降低，为临床诊断hcc及判断活动性提供了重要依据和方法，提示klf4可作为肝癌及其活动性诊断的生物标志物。该发明进一步将转染klf4基因的sk-hep-1细胞植入裸鼠腹部皮下，发现裸鼠成瘤能力明显下降，预示klf4可作为临床治疗肝癌新的靶点。

3、但是现有技术中仍缺少更多的肝癌药物开发靶点。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供免疫球蛋白轻链κ在制备肝癌药物或肝再生促进剂中的应用，为肝癌药物开发与肝再生领域研究提供了新的靶点及药物。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种诊断标记物在制备用于诊断肝癌的产品中的应用，所述诊断标记物包括免疫球蛋白轻链κ。

4、本发明所述免疫球蛋白轻链κ也可以称为igκ。

5、本发明还提供了一种用于诊断肝癌的产品，所述产品包括用于检测免疫球蛋白轻链κ表达水平的试剂。

6、优选的，用于检测免疫球蛋白轻链κ表达水平的试剂是与免疫球蛋白轻链κ特异性结合的引物、探针和/或抗体。

7、本发明还提供了免疫球蛋白轻链κ作为靶点在开发或筛选或制备用于预防和/或治疗肝癌的药物中的应用；

8、所述药物能够抑制免疫球蛋白轻链κ的表达或功能活性。

9、优选的，所述免疫球蛋白轻链κ中包含vκ4-1/jκ3重排模式。

10、本发明所述vκ4-1/jκ3重排模式的序列如seq id no.5所示。

11、优选的，所述药物包括干扰rna、基因敲减试剂、化学抑制剂或抗体。

12、本发明还提供了免疫球蛋白轻链κ作为靶点在制备用于预防和/或治疗肝癌的药物筛选模型中的应用；

13、所述药物能够抑制免疫球蛋白轻链κ的表达或功能活性。

14、优选的，所述免疫球蛋白轻链κ中包含vκ4-1/jκ3重排模式。

15、本发明还提供了免疫球蛋白轻链κ在制备肝再生促进剂或开发肝再生研究模型中的应用。

16、本发明还提供了一种sirna在制备治疗肝癌药物或制备肝癌细胞迁移抑制剂中的应用，所述sirna的序列如seq id no.6或seq id no.7所示。

17、本发明还提供了一种shrna在制备治疗肝癌药物或制备肝癌细胞迁移抑制剂中的应用，所述shrna的序列如seq id no.9或seq id no.10所示。

18、本发明的有益效果：

19、本发明发现并证实了免疫球蛋白轻链κ以及包含vκ4-1/jκ3重排模式的免疫球蛋白轻链κ在作为肝癌研究靶点中的作用以及免疫球蛋白轻链κ对肝再生的影响，包括以下结果：

20、本发明证实了肝癌细胞中敲减igκ能抑制肝癌细胞的增殖，并且肝癌细胞系中敲减igκ并不影响细胞凋亡与存活，从而提示敲减igκ直接抑制肝癌细胞的增殖；敲减肝癌细胞中igκ能够明显抑制肝癌细胞的迁移；敲除肝细胞来源的igκ可以减缓den联合ccl4诱导的小鼠肝癌进展。

21、本发明证实了抗vκ4-1/jκ3特异性单抗可以在体外阻断vκ4-1/jκ3-igκ的促进肝癌增殖和迁移能力，在体内也具有抗肿瘤治疗效果，没有明显毒副作用。

22、本发明还证实了小鼠肝再生过程中肝脏组织中igκ蛋白表达升高，肝脏特异性敲除igκ小鼠的肝脏再生能力明显受到抑制，肝脏特异性敲除igκ抑制小鼠肝再生可能与线粒体呼吸链复合物的降低相关，说明igκ可作为肝再生领域的研究药物。

技术特征：

1.一种诊断标记物在制备用于诊断肝癌的产品中的应用，其特征在于，所述诊断标记物包括免疫球蛋白轻链κ。

2.一种用于诊断肝癌的产品，其特征在于，所述产品包括用于检测免疫球蛋白轻链κ表达水平的试剂。

3.根据权利要求2所述的产品，其特征在于，用于检测免疫球蛋白轻链κ表达水平的试剂是与免疫球蛋白轻链κ特异性结合的引物、探针和/或抗体。

4.免疫球蛋白轻链κ作为靶点在开发或筛选或制备用于预防和/或治疗肝癌的药物中的应用；

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述免疫球蛋白轻链κ中包含vκ4-1/jκ3重排模式。

6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述药物包括干扰rna、基因敲减试剂、化学抑制剂或抗体。

7.免疫球蛋白轻链κ作为靶点在制备用于预防和/或治疗肝癌的药物筛选模型中的应用；

8.免疫球蛋白轻链κ在制备肝再生促进剂或开发肝再生研究模型中的应用。

9.一种sirna在制备治疗肝癌药物或制备肝癌细胞迁移抑制剂中的应用，其特征在于，所述sirna的序列如seq id no.6或seq id no.7所示。

10.一种shrna在制备治疗肝癌药物或制备肝癌细胞迁移抑制剂中的应用，其特征在于，所述shrna的序列如seq id no.9或seq id no.10所示。

技术总结本发明提供了免疫球蛋白轻链κ在制备肝癌药物或肝再生促进剂中的应用，属于生物医学技术领域。本发明提供的免疫球蛋白轻链κ在制备肝癌药物或肝再生促进剂中的应用，为肝癌药物开发与肝再生领域研究提供了新的靶点及药物。本发明发现并证实了免疫球蛋白轻链κ以及包含Vκ4‑1/Jκ3重排模式的免疫球蛋白轻链κ在作为肝癌研究靶点中的作用以及免疫球蛋白轻链κ对肝再生的影响，为肝再生领域提供了新的研究药物。技术研发人员：黄晶,邱晓彦,郭晶晶,谷慧凝,杨炯明,徐微艳受保护的技术使用者：北京大学技术研发日：技术公布日：2024/6/18