一种N-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的光催化制备方法及应用

本发明属于n-(2h-吲唑-3-基)甲酰胺类化合物的合成，具体涉及一种n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的光催化制备方法及应用。

背景技术：

1、2h-吲唑是在药物和生物活性化合物中广泛存在的药效团。治疗复发性上皮性卵巢癌的药物尼拉帕利(j.med.chem.,2015,58,3302-3314)，晚期肾细胞癌的一线治疗药物帕唑帕尼(j.med.chem.,2008,51,4632-4640)，新型前列腺素类ep4受体拮抗剂(j.med.chem.2023,66,6218–6238)等都具有该结构。因此，对2h-吲唑进行直接结构修饰是有机合成和制药工业研究的新热点。

2、近年来，2h-吲唑的烷基化、氨基化、烷氧基化、三氟甲基化、芳基化衍生物通过自由基反应被直接合成出来(adv.synth.catal.,2020,362,3768-3794)。然而，对2h-吲唑进行酰胺化修饰的研究相对较少。传统合成方法需要预先引入氨基，再使用hatu等缩合剂进行酰胺缩合制备该类产物。这类合成方法步骤比较繁琐，而且需要使用较昂贵的酰胺缩合剂。因此开发一种反应条件温和、可见光催化、无过渡金属、无化学氧化剂参与的n-(2h-吲唑-3-基)甲酰胺类化合物的制备方法具有重要的意义。

技术实现思路

1、本发明解决的技术问题是提供了一种操作简便安全且反应条件温和的n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的光催化制备方法，以有效解决目前n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺化合物合成方法步骤繁琐及原料昂贵等问题。

2、本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案：一种n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的光催化制备方法，其特征在于具体过程为：以2-苯基-2h-吲唑类化合物和1-(n-苯甲酰胺)-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐类化合物为起始原料，在催化剂的作用下，以二甲基亚砜为溶剂，在氮气条件下于室温蓝光光照反应，反应结束后用乙酸乙酯萃取反应液，旋去有机相，经柱层析分离得到目标产物n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物，其中2-苯基-2h-吲唑类化合物的结构式如式a所示，1-(n-苯甲酰胺)-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐类化合物的结构式如式b所示，n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的结构式如式c所示：

3、

4、式中r1为h、c1-5烷氧基、f、cl或br，r2为苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为c1-5烷基、c1-5烷氧基、酯基、f、cl或br，r3为苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为c1-5烷基、c1-5烷氧基、f、cl或br，催化剂为2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈4czipn，其结构式为：

5、

6、进一步限定，所述n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的结构式为：

7、

8、

9、进一步限定，所述2-苯基-2h-吲唑类化合物、1-(n-苯甲酰胺)-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐类化合物与催化剂的投料摩尔比为1:1-3:0.01-0.1。

10、进一步限定，所述n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物制备过程中的反应方程式为：

11、

12、进一步限定，所述n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物制备过程中的反应条件为：在氮气条件下于室温蓝光光照反应24h，蓝光的光源为455nm的led灯，功率为10w。

13、本发明所述的n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

14、本发明与现有技术相比具有以下优点和有益效果：本发明提供了一种n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的光催化制备方法，相比于现有技术而言，本发明的制备方法不需要预先引入氨基基团，不需要使用过渡金属催化剂和化学氧化剂，不需要加热条件，合成方法所涉及的合成原料简单易得、反应条件易于控制，在可见光的催化作用下使用有机光敏剂2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈4czipn作为催化剂，直接合成得到目标产物n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物。本发明的制备方法操作简便安全、反应条件温和，可用于奥沙普秦和布洛芬等药物的后期修饰。该方法的光源为可见光，绿色无公害，合成目标产物的收率相对较高，同时所使用的催化剂和反应介质对环境也较为友好。而且，本发明完成了部分目标化合物的抗肿瘤活性研究，从中筛选得到活性优于对照药5-fu的结构新颖的抗肿瘤化合物。

技术特征：

1.一种n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的光催化制备方法，其特征在于具体过程为：以2-苯基-2h-吲唑类化合物和1-(n-苯甲酰胺)-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐类化合物为起始原料，在催化剂的作用下，以二甲基亚砜为溶剂，在氮气条件下于室温蓝光光照反应，反应结束后用乙酸乙酯萃取反应液，旋去有机相，经柱层析分离得到目标产物n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物，其中2-苯基-2h-吲唑类化合物的结构式如式a所示，1-(n-苯甲酰胺)-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐类化合物的结构式如式b所示，n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的结构式如式c所示：

2.根据权利要求1所述的n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的光催化制备方法，其特征在于所述n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的结构式为：

3.根据权利要求1所述的n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的光催化制备方法，其特征在于：所述2-苯基-2h-吲唑类化合物、1-(n-苯甲酰胺)-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐类化合物与催化剂的投料摩尔比为1:1-3:0.01-0.1。

4.根据权利要求1所述的n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的光催化制备方法，其特征在于所述n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物制备过程中的反应方程式为：

5.根据权利要求1所述的n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物的光催化制备方法，其特征在于所述n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物制备过程中的反应条件为：在氮气条件下于室温蓝光光照反应24h，蓝光的光源为455nm的led灯，功率为10w。

6.根据权利要求1-5中任意一项所述的方法制备的n-(2-苯基-2h-吲唑-3-基)苯甲酰胺类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术总结本发明公开了一种N‑(2‑苯基‑2H‑吲唑‑3‑基)苯甲酰胺类化合物的光催化制备方法及应用，其制备过程为：以2‑苯基‑2H‑吲唑类化合物和1‑(N‑苯甲酰胺)‑2,4,6‑三苯基吡啶四氟硼酸盐类化合物为起始原料，在催化剂的作用下，以二甲基亚砜作溶剂，在氮气条件下于室温455 nm可见光光照反应得到目标产物N‑(2‑苯基‑2H‑吲唑‑3‑基)苯甲酰胺类化合物。本发明的制备方法操作简便安全、反应条件温和，可用于奥沙普秦和布洛芬等药物的后期修饰。该方法的光源为可见光，绿色无公害，合成目标产物的收率相对较高，催化剂和反应介质对环境也较为友好，制备的部分目标化合物表现出优于阳性对照药的抗肿瘤活性。技术研发人员：马春华,李艺,沈林慧,吉钰,姜玉钦受保护的技术使用者：河南师范大学技术研发日：技术公布日：2024/6/18