一株短双歧杆菌及其应用的制作方法

本发明属于微生物领域，具体涉及一株短双歧杆菌及其应用。

背景技术：

1、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，uc)属于炎症性肠病(inflammatory boweldisease,ibd)的一种分型，该疾病是一种可累积结的炎症性肠道疾病，患者临床表现包括腹痛、腹泻、便血及乏力等，若不及时有效地进行治疗，还可诱发结直肠癌等严重并发症，威胁人类健康。

2、溃疡性结肠炎及炎症性肠病现在暂无明确病因，但研究发现，肠道微生物、环境、年龄及生活习惯等外部干扰都是炎症性肠病的风险因素。炎症性肠病最主要的表现为免疫系统失衡，包获得性免疫失调(主要为th细胞)先天性免疫失调(中性粒细胞、ilc-3细胞等)等。此外，炎症性肠病患者也往往出现肠道屏受损、肠粘膜变薄等现象，导致肠道微生态失衡及有害微生物的入侵。

3、目前，炎症性肠病仍无有效的治疗手段，只能通过抑制炎症、中和炎症因子等方法，达到缓解症状的目的。现阶段，炎症性肠病主要的治疗方式包括糖皮质激素治疗、抗炎药物治疗、免疫抑制剂治疗和生物制剂治疗四种。而长期使用上述药物可能产生免疫耐受或肝脏损伤等现象。因此，寻求更为有效且不易产生免疫耐受或肝脏损伤的炎症性肠病治疗药物具有较强的紧迫性和必要性。

技术实现思路

1、为解决上述现有技术中存在的题，本发明提出一株短双歧杆菌bifidobacteriumbreve。

2、本发明还提出一种含有上述短双歧杆菌bifidobacterium breve的制品。

3、本发明还提出上述短双歧杆菌bifidobacterium breve或含有上述短双歧杆菌bifidobacterium breve的产品的应用。

4、在本发明的一个方面，提出了一株短双歧杆菌bifidobacterium breve，所述短双歧杆菌bifidobacterium breve包括与seq id no：1所示的核苷酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少94％、至少96％、至少98％、至少99％或100％同一性的16s rdna序列。

5、在本发明的一些实施方式中，所述短双歧杆菌bifidobacterium breve保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.26611，保藏日期为2023年02月21日。

6、在本发明的一些实施方式中，所述短双歧杆菌bifidobacterium breve分离自粪便。

7、在本发明的第二方面，提出了一种制品，包括(1)～(8)中至少的一种：

8、(1)上述短双歧杆菌；

9、(2)含有上述短双歧杆菌的菌剂；

10、(3)含有上述短双歧杆菌的活菌液；

11、(4)含有上述短双歧杆菌的死菌液；

12、(5)含有上述短双歧杆菌的培养产物；

13、(6)含有上述短双歧杆菌的代谢产物；

14、(7)含有上述短双歧杆菌的提取物；

15、(8)含有上述短双歧杆菌的培养上清液。

16、在本发明的一些实施方式中，所述制品中还可以包含其他菌剂，所述其他菌剂优选包括促进定植的菌株、对本发明的菌株有增效功能的其他菌株或配方菌剂中的至少一种。

17、在本发明的一些实施方式中，所述制品为药品、保健品、食品、护肤品或医疗器械。

18、在本发明的一些实施方式中，所述药品中上述短双歧杆菌xa-2103的活菌数≥1×106cfu。

19、在本发明的一些实施方式中，所述药品还包括药物载体和/或药用辅料。

20、在本发明的一些实施方式中，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。

21、在本发明的一些实施方式中，所述药用辅料包含溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂和/或释放阻滞剂。

22、在本发明的一些实施方式中，所述药品的剂型为粉剂、软膏剂、滴剂、胶剂、锭剂、颗粒剂、混悬剂、糖浆剂、贴剂、胶囊剂、喷雾剂、片剂、丸剂、注射剂、凝胶剂或口服液。

23、在本发明的一些实施方式中，所述粉剂包括散剂和冻干粉。

24、在本发明的一些实施方式中，所述乳膏剂包括乳剂、乳膏。

25、在本发明的一些实施方式中，所述医疗器械为凝胶。

26、在本发明的一些实施方式中，所述食品包括特医食品、保健品和功能饮料中的一种。

27、在本发明的一些实施方式中，所述食品还包括食品添加剂。

28、在本发明的一些实施方式中，所述食品添加剂包括保护剂、营养剂、抗氧化剂、酶制剂、增味剂、防腐剂和甜味剂中的至少一种。

29、在本发明的一些实施方式中，保护剂包含甘油、l-半胱氨酸盐酸盐、菊粉、利体素、麦芽糊精和/或海藻糖。

30、在本发明的一些实施方式中，营养剂包含葡萄糖、乳糖、半乳糖、果糖、n-乙酰葡萄糖胺、甘露糖、蔗糖、麦芽三糖、果胶、棉子糖和/或水苏糖。

31、在本发明的第三方面，提出了上述短双歧杆菌bifidobacterium breve或上述制品的应用，所述应用为在制备治疗和/或预防炎症的产品中的应用。

32、在本发明的一些实施方式中，所述应用为在制备治疗和/或预防肠道疾病的产品中的应用。

33、在本发明的一些实施方式中，所述肠道疾病包括溃疡性结肠炎、细菌性腹泻、病毒性腹泻、抗生素相关性腹泻、肠应激综合征和功能性消化不良中的至少一种。

34、在本发明的一些实施方式中，所述应用为在制备修复肠屏障损伤的产品中的应用。

35、在本发明的一些实施方式中，所述产品为药品、保健品、食品、护肤品或医疗器械。

36、在本发明的一些实施方式中，所述应用为在制备炎症因子调节剂中的应用。

37、在本发明的一些实施方式中，所述炎症因子包括但不限于tnf-α、il-6和il-10。

38、根据本发明的一些实施方式，至少具有以下有益效果：本发明提供了短双歧杆菌xa-2103，够显著缓解由dss诱发的溃疡性结肠炎，能够显著降低实验动物整体的炎症水平。在体外评价水平，该菌株可显著降低细胞炎症因子的分泌，并维护肠道屏障的完整性。因此，所述短双歧杆菌xa-2103在制备预防和/或治疗溃疡性结肠炎的药物，以及，制备预防和/或治疗炎症的药物中极具应用前景。同时，短双歧杆菌xa-2103属于益生菌，为国家《可用于食品的菌种名单》中的菌株，具有不易产生免疫耐受或肝脏损伤的优势。

技术特征：

1.一株短双歧杆菌bifidobacterium breve，其特征在于，所述短双歧杆菌bifidobacterium breve包括与seq id no：1所示的核苷酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少94％、至少96％、至少98％、至少99％或100％同一性的16srdna序列。

2.根据权利要求1所述的短双歧杆菌bifidobacterium breve，其特征在于，所述短双歧杆菌bifidobacterium breve保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.26611，保藏日期为2023年02月21日。

3.一种制品，其特征在于，包括(1)～(8)中的至少一种：

4.根据权利要求3所述的制品，其特征在于，所述制品为药品、保健品、食品、护肤品或医疗器械；优选地，所述医疗器械为凝胶；优选地，所述药品的剂型为粉剂、软膏剂、滴剂、胶剂、锭剂、颗粒剂、混悬剂、糖浆剂、贴剂、胶囊剂、喷雾剂、片剂、丸剂、注射剂、凝胶剂或口服液。

5.根据权利要求4所述的制品，其特征在于，所述药品还包括药物载体和/或药用辅料；优选地，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体；优选地，所述药用辅料包含溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂和/或释放阻滞剂。

6.根据权利要求4所述的制品，其特征在于，所述食品包括特医食品、保健品和功能饮料中的一种；优选地，所述食品还包括食品添加剂，所述食品添加剂包括保护剂、营养剂、抗氧化剂、酶制剂、增味剂、防腐剂和甜味剂中的至少一种。

7.权利要求1或2所述的短双歧杆菌bifidobacterium breve和权利要求3-6任一项所述的制品在制备治疗和/或预防炎症的产品中的应用。

8.权利要求1或2所述的短双歧杆菌bifidobacterium breve和权利要求3-6任一项所述的制品在制备治疗和/或预防肠道疾病的产品中的应用；优选地，所述肠道疾病包括溃疡性结肠炎、细菌性腹泻、病毒性腹泻、抗生素相关性腹泻、肠应激综合征和功能性消化不良中的至少一种。

9.权利要求1或2所述的短双歧杆菌bifidobacterium breve和权利要求3-6任一项所述的制品在制备修复肠屏障损伤的产品中的应用。

10.权利要求1或2所述的短双歧杆菌bifidobacterium breve和权利要求3-6任一项所述的制品在制备炎症因子调节剂中的应用；优选地，所述炎症因子包括但不限于tnf-α、il-6和il-10中的至少一种。

技术总结本发明公开了一株短双歧杆菌及其应用，所述短双歧杆菌Bifidobacterium breve包括与SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少94％、至少96％、至少98％、至少99％或100％同一性的16S rDNA序列。本发明提供的短双歧杆菌XA‑2103，够显著缓解由DSS诱发的溃疡性结肠炎，能够显著降低实验动物整体的炎症水平。在体外评价水平，该菌株可显著降低细胞炎症因子的分泌，并维护肠道屏障的完整性，因此，所述短双歧杆菌XA‑2103在制备预防和/或治疗溃疡性结肠炎的药物，以及，制备预防和/或治疗炎症的药物中极具应用前景。技术研发人员：宋西子,郝淮杰,谭验,胡灿颖,余碧丹,覃肖婞,林昭延,潘杰,张舒萱,姚雨妮受保护的技术使用者：深圳未知君生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/18