一种电化学合成硫代氨基甲酸酯标记含酪氨酸生物分子的方法

本发明涉及本发明涉及电化学技术，具体是一种电化学合成硫代氨基甲酸酯标记含酪氨酸生物分子的方法。

背景技术：

1、多肽类药物活性高、特异性好，同时还具有不易积累、药物交叉反应较少、毒副反应弱等优势。因此，多肽的合成和修饰在药物开发领域占据了独特的地位。

2、但是，适用于有效生物分子功能化的化学转化需要条件往往比较温和，并且还要具备高选择性和低毒性。因此，在温和绿色的条件下实现肽的专一选择性转化仍然是一项重要挑战。近年来，通过氨基酸功能化来克服这些限制并扩展功能化候选库成为肽修饰的一种替代策略。酪氨酸在天然蛋白质表面丰度较低，这种低丰度的优势能够在不改变整体电荷状态或氧化还原敏感性的前提下使生物结合程度更高、位点选择性更优异。此外，酪氨酸作为重要的氨基酸之一，存在于许多多肽和蛋白质中，如酪氨酸蛋白激酶、肌红蛋白等。因此，酪氨酸被视为标记生物分子的有吸引力的目标，但是，目前已开发的方法需要使用昂贵或有毒过渡金属或过量外加氧化剂，而限制了其在药物化学领域的应用。因此，开发新的修饰方法以实现酪氨酸的酚羟基修饰并扩展肽化合物库是非常重要的。

3、硫代氨基甲酸酯是一类重要的生物活性分子，主要被用作人类皮肤或农作物的抗真菌剂(crystengcomm,2020,22,8290-8298)。该骨架还表现出良好的抗肿瘤活性(eur.j.med.chem.,2021,215,113282-113306)、麻醉作用(j.am.chem.soc.,1941,63,2741–2742)和酶抑制作用，包括胆碱酯酶抑制活性(molecules,2016,21,191-201)。此外，硫代氨基甲酸酯也是药物活性分子的重要有机合成前体(angew.chem.int.ed.,2017,129,8060-8065)以及生物相关物种检测、成像荧光探针的关键骨架(talanta.,2020 215,120901-120906)。

4、酪氨酸(tyr)带有一个象征性的酚羟基，其亲核性相对较低，难以靶向。因此，酪氨酸酚羟基的后期修饰在化学领域具有重要的意义。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对现有技术的不足，而提供一种电化学合成硫代氨基甲酸酯标记含酪氨酸生物分子的方法。这种方法采用二硫化碳和胺标记含酪氨酸生物分子的三组分电化学酚羟基转化，在简单、温和且清洁的电化学条件下，能够合成一系列有价值的硫代氨基甲酸酯标记含酪氨酸生物分子衍生物，适用于多种含酪氨酸的药物分子衍生物和多肽的化学选择性修饰。

2、实现本发明目的的技术方案是：

3、一种电化学合成硫代氨基甲酸酯标记含酪氨酸生物分子的方法，所述硫代氨基甲酸酯标记含酪氨酸生物分子的合成通式为：

4、

5、r1＝二乙胺或哌啶或四氢吡咯或吗啉或硫代吗啉或二卞胺或n-甲基苄胺；

6、r2＝酪氨酸或二肽或三肽或多肽；

7、r3＝罗氟思特酸或布洛芬或洛索洛芬或环丙贝特或芬布芬或伊索克酸；

8、其中，电解质为：四丁基六氟膦酸铵或四乙基六氟膦酸铵或四丁基四氟硼酸铵；溶剂为：乙腈或乙腈与甲醇混合液或乙腈与水混合液；碱为：甲醇钠或氢化钠或乙醇钠。

9、所述方法为：

10、分别将0.3毫摩尔胺、0.36毫摩尔二硫化碳、0.45毫摩尔含酪氨酸生物分子、0.3毫摩尔电解质即四丁基六氟膦酸铵或四乙基六氟膦酸铵或四丁基四氟硼酸铵、0.9毫摩尔碱即甲醇钠或氢化钠或乙醇钠加到10毫升三颈瓶中，加入6毫升溶剂即乙腈或乙腈与甲醇混合液或乙腈与水混合液溶解，用碳棒作阳极，铂片作阴极，1-2伏特恒电压，在20-30摄氏度下进行搅拌反应1-3小时，薄层层析色谱法监测反应进程，反应完成后，用3×5毫升乙酸乙酯萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱纯化残余物，其中，纯化时采用硅胶、乙酸乙酯/石油醚＝1:5-20洗脱得到目标产物。

11、本技术方案采用电化学三组分策略，用硫代氨基甲酸酯衍生物对含酪氨酸的生物分子进行标记，这种三组分、一锅式活化酪氨酸的o-h键反应可以在简单、温和、清洁的电化学条件下顺利进行，并且适用于各种含酪氨酸药物分子衍生物和肽的化学修饰。

12、这种方法采用二硫化碳和胺标记含酪氨酸生物分子的三组分电化学酚羟基转化，在简单、温和且清洁的电化学条件下，能够合成一系列有价值的硫代氨基甲酸酯标记含酪氨酸生物分子衍生物，适用于多种含酪氨酸的药物分子衍生物和多肽的化学选择性修饰。

技术特征：

1.一种电化学合成硫代氨基甲酸酯标记含酪氨酸生物分子的方法，其特征在于，所述硫代氨基甲酸酯标记含酪氨酸生物分子的合成通式为：

2.根据权利要求1所述的电化学合成硫代氨基甲酸酯标记含酪氨酸生物分子的方法，其特征在于，所述方法为：

技术总结本发明公开了一种电化学合成硫代氨基甲酸酯标记含酪氨酸生物分子的方法，这种方法采用二硫化碳和胺标记含酪氨酸生物分子的三组分电化学酚羟基转化，在简单、温和且清洁的电化学条件下，能够合成一系列有价值的硫代氨基甲酸酯标记含酪氨酸生物分子衍生物，适用于多种含酪氨酸的药物分子衍生物和多肽的化学选择性修饰。技术研发人员：唐海涛,潘英明,魏琬絜,崔飞虎,汪新宇,蒙秀金受保护的技术使用者：广西师范大学技术研发日：技术公布日：2024/7/4