用于人体自主神经系统的一部分的经血管刺激、特别是用于经血管肾神经刺激或颈动脉体的经血管刺激的套件的制作方法

本发明涉及用于对人体的自主神经系统的一部分进行经血管刺激的套件。这里，并且在本发明的上下文中，“自主神经系统”是指指导人体内部有机功能而不管理人体自动机制的神经系统，因此与关注身体与外界关系的躯体系统不同。自主神经系统主要支配内脏，该系统的感觉神经元将有关内脏功能的信息传递给中枢神经系统。自主神经系统通常分为三类：交感神经系统、副交感神经系统、和肠神经系统。这里，并且在本发明的上下文中，“血管”是指静脉或动脉。本发明首先旨在提出一种用于经血管刺激的简单且有效的解决方案，用于特别快速的诊断和/或用于神经区域的标测，特别是用于外科手术或经皮介入。尽管参照肾神经刺激的用途进行了描述，但本发明适用于刺激人体自主神经系统的一部分的任何其他用途。特别地，本发明也适用于颈动脉体的神经刺激。

背景技术：

1、通过导管进行肾交感神经去神经支配似乎有望治疗主要包括高血压、但也包括心力衰竭、心律失常、糖尿病、和阻塞性睡眠呼吸暂停在内的疾病/缺陷。

2、特别是，高血压是世界范围内的一个主要健康问题，与显著增加的中风风险有关。

3、尽管大多数患者同意使用有效治疗高血压的药物进行长期治疗，但他们中的很大一部分人仍然没有注意到药物可能的副作用和/或尽管有最大的耐受性，但药物仍无法实现血压目标。在某些情况下，高血压对药物治疗有抵抗性。

4、因此，最近开发了几种基于医疗装置使用的新治疗策略，以通过调节交感神经系统来帮助控制血压。

5、其中，肾交感神经去神经支配是研究最多的一种。肾去神经支配一种涉及对位于肾动脉周围的传入和传出神经进行浅表刺激的技术，该技术使用连接到射频发生器的单电极导管或使用连接到超声发生器的多电极导管，或者使用在远端设置有用于注射基于酒精的液体产品的针的导管，来进行浅表刺激。

6、这种去神经支配技术的主要挑战之一在于缺乏沿着肾动脉的标记物来识别要被破坏的神经部分的确切位置，从而确定要治疗的区域以优化去神经支配治疗的有效性。

7、通过导管来治疗顽固性高血压并使用射频发生器进行肾动脉去神经支配的首次试验没有显示出一致的临床疗效，普遍认为这主要是由于手术因素限制了对所获得的去神经支配完整性的评估。

8、根据[1]的作者，肾去神经支配的可预测性的困难以及围绕肾去神经支配作为降血压治疗的争议很大程度上归因于缺乏评估手术过程中去神经支配的手段，也就是说，缺乏确认手术的成功的可衡量的标准。

9、一些作者已经证明：

10、-主动脉肾神经节可以通过经血管方法定位，该方法在25ma的电流下以10hz高频单极电刺激下腔静脉或主动脉或其分支，

11、-主动脉肾神经节的刺激诱导动脉血管收缩和伴随的血压升高，

12、-肾去神经支配阻断了肾传入神经的激活，随后消除了对主动脉肾神经节刺激的肾血管反应。

13、公开物[2]提到了在10ma的电流下用5ms的脉冲在20hz下进行电刺激，其得出了类似的观察结果。

14、就他们而言，公开物[3]的作者使用了一种以“confidenhttm”为名销售的多电极导管，当按下手柄上的按钮时，该导管的远端以具有四个分支的椭圆形的形式展开，每个分支支撑一个电极。这种导管是非常具有侵入性的，因为它的直径相当大，大约为2.67mm(8french)，尽管作者提到了使用这种导管进行神经标测的可能性，但鉴于展开的形状不能在动脉内真正移动以便至少容易地到达其他神经部位，这一点仍有待证明。这种导管的放置也不容易进行。

15、因此，迄今为止提出的装置可能被认为过于侵入性，并且不一定可靠以确保肾动脉的标测，和/或使用起来不简单。

16、因此，需要改进肾神经刺激装置，以克服上述缺点。

17、更一般地，需要一种医疗装置，其允许对自主神经系统的一部分进行神经刺激，并且该医疗装置是简单的、特别对于标测或监测去神经支配的有效性是有效的、并且是非侵入性的。

18、本发明的目的是至少部分地响应这种需要。

技术实现思路

1、为此，根据第一替选方案，本发明涉及一种用于对人体的自主神经系统的一部分进行经血管刺激的套件，所述套件包括：

2、-引入器或引导导管，所述引入器或引导导管用于引入人体的血管中；

3、-套管，所述套管适于围绕所述引入器或引导导管安装，所述套管在其外周的至少一部分上由导电材料制成，使得当所述引导导管被引入血管中时，所述套管的导电外周与人体的皮下组织或血管壁接触，所述套管还连接到电连接部，所述电连接部本身连接到人体外部的电脉冲发生器的电极；

4、-细长电刺激元件，所述细长电刺激元件用于插入所述引入器或所述引导导管的引入护套中，该细长元件包括：

5、导电的远端部分，所述远端部分对所述血管无损伤，并且被构造成当所述远端部分处于其刺激位置时成形为与所述血管接触的至少一个触点的形状，所述刺激位置面向所述自主神经系统的在所述血管周围的部分，

6、电绝缘的中心部分，以及

7、导电的近端部分，所述近端部分用于连接到所述电脉冲发生器的另一电极，以便通过成形的远端部分实现电刺激。

8、根据一个有利的构造，所述电脉冲发生器的要连接到围绕所述引入器或所述引导导管的引入护套安装的导电套管的电极是阳极，而要连接到细长元件的近端部分的电极是阴极。

9、根据一个有利的变型，所述导电套管由用导电材料(例如碳)制成的一体式部件构成。

10、根据该变型，所述套管优选地由在其外周上具有导电涂层(例如碳涂层)的护套构成。

11、根据该变型，所述套管优选是弹性的，以便能够安装在具有不同直径(通常外径在1.6mm和20mm之间)的外周动脉或静脉导管护套上。

12、根据第二替选方案，本发明还涉及一种用于对人体的自主神经系统的一部分进行经血管刺激的套件，包括：

13、-引入器或引导导管，所述引入器或引导导管用于引入人体的血管中，所述引入器或引导导管包括至少一个管状引入护套和至少一个导电元件，所述至少一个导电元件的远端部分暴露在所述护套的外周的至少一部分上，以便与人体的皮下组织或血管壁接触，并且所述至少一个导电元件的从人体(c)外部可接近的近端部分包括电连接部，以便用作电脉冲发生器的一个电极与人体连接的连接部；

14、-细长电刺激元件，所述细长电刺激元件用于插入所述引入器或所述引导导管的引入护套中，该细长元件包括：

15、导电的远端部分，所述导电的远端部分对所述血管无损伤，并且被构造成当所述导电的远端部分处于其刺激位置时成形为与所述血管接触的至少一个触点的形状，所述刺激位置面向所述自主神经系统的在所述血管周围的部分，

16、电绝缘的中心部分，以及

17、导电的近端部分，所述导电的近端部分用于连接到所述电脉冲发生器的另一电极，以便通过成形的远端部分实现电刺激。

18、根据一个有利的构造，所述电脉冲发生器的要连接到所述引入器或所述引导导管的电极是阳极，而要连接到所述细长元件的近端部分的电极是阴极。

19、根据一个有利的变型，所述引入器或所述引导导管的导电元件是导线或金属条，所述导线或金属条至少部分地容纳在所述护套的厚度内，并且所述导线或金属条的远端部分暴露在所述护套的外周处。

20、优选地，所述导线或金属条的横截面积在0.25mm2和5mm2之间。

21、根据第一有利实施方式，所述细长元件是直线导线，其远端部分包括触点形状，该触点形状沿着导线的轴线径向延伸。

22、用于产生所述触点形状的几种有利的替选方案是可能的。

23、因此，所述触点形状可以包括：

24、-至少一个环状物，所述环状物在所述导线的端部处或靠近所述导线的直端；

25、-至少一个环、优选至少两个相邻的环，所述环靠近所述导线的直端；

26、-至少一根自由股线、优选四根彼此成90°的股线，所述股线靠近所述导线的直端。

27、根据第二有利实施方式，所述细长元件包括导丝和由形状记忆合金制成的管，所述管围绕所述导丝布置并临时附接到所述导丝，使得一旦所述导丝的远端部分已经到达其刺激位置，则将所述导丝朝向人体外部的撤回引起所述管的远端部分采用所述触点形状。

28、优选地，所述管的远端部分的触点形状是螺旋形状。

29、根据一个有利的变型实施方式，所述细长元件的远端部分包括一个或多个不透射线的标记物。

30、所述套件可以是用于经血管肾神经刺激的套件，以及还是肾去神经支配套件。

31、所述套件也可以是用于刺激颈动脉体的套件，以及还是用于递送用于颈动脉扩张的支架或球囊的套件。

32、本发明还涉及一种用于对患者的自主神经系统的一部分进行神经刺激以及如果需要，还用于外科手术干预的方法，包括以下步骤：

33、i/围绕引入器或引入导管安装套管，所述套管在其外周的至少一部分上由导电材料制成，并且还包括与人体外部的电脉冲发生器的电极连接的电连接部；

34、ii/将所述引导导管或引入器引入人体的股动脉或桡动脉，使得所述套管的导电外周与人体的皮下组织或者与动脉壁或静脉壁接触；

35、iii/将导线引入所述引导导管或所述引入器的引入护套中，所述导线包括：

36、导电的远端部分，所述远端部分对所述血管无损伤，并且被构造成当所述远端部分处于其刺激位置时成形为与所述血管接触的至少一个触点的形状，所述刺激位置面向所述自主神经系统的在所述血管周围的所述部分，

37、电绝缘的中心部分，以及

38、导电的近端部分，所述近端部分用于连接到所述电脉冲发生器的另一电极，以便通过成形的远端部分实现电刺激；

39、iv/通过外部的电脉冲发生器在所述导线上引导单极神经刺激；

40、v/如果需要，在根据步骤iv/刺激的一个或多个区域中进行外科手术干预。

41、因此，本发明由用于从动脉内进行单极经血管刺激的套件构成，该套件允许对动脉周围的自主神经系统的一个或多个区域进行神经刺激，该刺激可以是快速的或用于标测目的。

42、这种神经刺激尤其可以是交感神经系统的可能产生动脉高血压的区域的经血管(动脉或静脉)肾刺激。因此，可以完全识别要去神经支配的(一个或多个)神经区域，以降低或消除高血压。这种刺激还可以验证先前进行的去神经支配的有效性。

43、这种神经刺激也可以涉及颈动脉体的经血管(动脉或静脉)刺激。通过进行快速刺激，可以观察到诱发的暂时性低血压和/或心动过缓(心脏减慢)。这使得能够在颈动脉血管成形术之前预测心动过缓或动脉低血压，因此能够对其进行预料并给药以避免这种危险。

44、根据本发明的刺激套件的引导导管或引入器对于待诊断的血管的解剖结构可以是完全常规的。

45、电刺激元件、尤其是在其近端部分和远端部分中导电的简单导线，具有与血管(动脉或静脉)的(一个或多个)特定区域接触的无损伤触点形状，该(一个或多个)特定区域面向在血管周围的要刺激的神经系统的末梢。

46、此外，所需的神经刺激的强度较低。通常，所输送的交流电的强度可以在从10ma到25ma的范围内并持续大约10秒到60秒，频率在从200/min到800/min(10hz到20hz)的范围内。

47、套件的所有部件的处理都很简单：因此，负责手术的外科医生可以很容易地将电脉冲发生器的电极(通常是阳极)连接到围绕引导导管安装的导电套管上，然后像往常一样，将另一电极(通常为阴极)连接到电刺激导线。

48、总的来说，用于诊断目的的经血管神经刺激套件的优点具有很多，其中可以提及的是：

49、-是一种易于放置的医疗装置；

50、-是一种可靠的经血管神经刺激装置，其使得能够非常精确地标测患者的自主神经系统的(一个或多个)神经区域；

51、-除了在去神经支配或颈动脉治疗手术之前的标测之外，是一种能够在干预期间和之后验证干预的有效性的装置；

52、-在任何现有的引导导管上实施的可能性，因为所需要的只是在该导管引入待刺激的静脉或动脉之前，围绕该导管安装导电套管，并与插入导管中的导线进行电连接；

53、-使用更细、侵入性更小的导管的可能性，该导管通常具有6french的直径，而不是根据现有技术的装置中的8french的直径，尤其是在可能的外科手术的上游使用；

54、-能够使用心脏病专家或外科医生熟悉的导线或引入器的可能性。

55、套管的唯一相对约束是在准备过程中干预开始时，并且在于围绕引导导管或引入器的引入护套安装套管。

56、然而，这一过程非常简单而易于实施，可以由助理或护士进行，他们不需要任何特殊技能即可完成这项任务。

57、在参考以下附图阅读以非限制性说明的方式提供的详细描述时，进一步的优点和特征将变得更清楚。