胰腺损伤及损伤程度的影响因素的分析评价方法

本技术涉及分析方法，尤其是涉及一种胰腺损伤及损伤程度的影响因素的分析评价方法。

背景技术：

1、消化道肿瘤是全球发病率及死亡率较高的癌症之一。在肿瘤治疗上，除了传统的化疗、放射治疗和分子靶向药物治疗外，icis是近年来发展起来的肿瘤免疫治疗的新药，在包括消化道肿瘤在内的多种肿瘤治疗中显示出良好的临床疗效，成为未来消化道肿瘤治疗的主要方向之一。

2、消化道免疫不良反应事件主要发生肝脏、胃肠和胰腺，其中ici导致的胰腺损伤(ici-pi)是最稀少的一类免疫不良事件，可表现为无症状淀粉酶、脂肪酶升高或胰腺炎。临床上，根据亚特兰大分型，胰腺炎诊断需满足以下3项条件中的至少2项：淀粉酶或脂肪酶升高超过正常值上限3倍，典型上腹痛，ct扫描胰腺异常。ici-pi通常无症状的，在abu-sbeih及其同事的研究报告中，仅39％的脂肪酶3级及以上升高的患者有明显的胰腺炎临床症状，且ici相关胰腺炎影像学的表现也是非特异的，在某些病例中可能不存在，ici-pi的诊断是排他性诊断，需排除其他胰腺炎病因，也基于icis用药的时长关系。iraes与传统化疗诱导的细胞毒性相比，需要更长的时间体现出来，其可能发生在治疗的数周或十余周之后，且免疫治疗具体用药及免疫不良反应的类型与发生的时间也具有相关性。ici-pi可发生在ici暴露后的最初4-6个月，也可推迟至在ici暴露1年后发生。此外，美国国家综合癌症网络指南(nccn，2020年版)并不推荐常规监测基线或ici治疗期间的胰酶水平，ici-pi的报道在出现其他类型免疫相关不良事件的患者中更为常见。ici-pi的患者数量少且少见，上述多方面因素的参与可能也是潜在原因，因此ici-pi的相关研究面临障碍。

3、除了胰酶升高或胰腺炎等急性胰腺损伤，少数ici-pi患者还可能会出现包括慢性胰腺炎、胰腺外分泌功能不全、1型糖尿病等在内的长期的损伤，甚至发生死亡事件。且临床治疗时因担忧ici相关胰腺炎的急性和慢性损伤所产生的影响也可能导致了原本有效的ici治疗的停止，这都涉及原发疾病的管理。ici-pi的早期发现和及时干预也可能有助于预防长期毒性和并发症，这也提示我们进行相关方面的探索十分重要。

4、目前关于ici-pi出现后的临床特征、诊断、治疗或预后的临床研究或荟萃分析越来越多，但对出现ici-pi及其不同严重程度的相关危险因素的探究还未有报道。

技术实现思路

1、本技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种胰腺损伤及损伤程度的影响因素的分析评价方法。

2、为实现上述目的，本技术采取的技术方案为：

3、本技术提供了一种胰腺损伤的影响因素的分析评价方法，包括以下步骤：

4、s1、收集程度胰腺损伤患者的诊疗信息并形成作为胰腺损伤病例组的数据集，收集健康体检人群的诊疗信息并形成作为对照组的数据集；其中，所述胰腺损伤患者为确诊消化道肿瘤并具有完整临床诊疗信息及随访的患者；

5、s2、从对胰腺损伤病例组和对照组数据集中各单独指标进行单因素二分类logistic回归模型分析，获取p<0.1的单独指标变量；所述单独指标变量包括：吸烟史、肿瘤分期、合并化疗、嗜碱性粒细胞升高、白蛋白、egfr及fbg；

6、s3、以是否发生胰腺损伤为因变量，将所述单独指标变量纳入协变量进行多因素二分类logistic回归分析，采用输入法进行分析，筛选吸烟史、肿瘤分期、白蛋白、egfr作为用药后发生胰腺损伤的独立危险因素；合并化疗作为用药后发生胰腺损伤的独立保护因素。

7、本技术还提供了一种胰腺损伤程度的影响因素的分析评价方法，包括以下步骤：

8、s1、收集不同程度胰腺损伤患者的诊疗信息并形成作为胰腺损伤病例组的数据集，收集健康体检人群的诊疗信息并形成作为对照组的数据集；其中，所述胰腺损伤患者为确诊消化道肿瘤并具有完整临床诊疗信息及随访的患者；

9、s2、从对不同程度胰腺损伤病例组和对照组数据集中各单独指标各单独指标进行单因素有序logistic回归模型或者单因素无序logistic回归模型分析，获取p<0.1的单独指标变量；所述单独指标变量包括：年龄、性别、吸烟史、肿瘤分期、用药前远处转移、肝转移、pd-l1单抗治疗、合并化疗、tbil、白蛋白、egfr；

10、s3、以是否发生不同程度胰腺损伤为因变量，将所述单独指标变量中的吸烟史、肿瘤分期、肝转移、合并化疗和egfr纳入协变量进行多因素有序logistic回归分析，采用输入法进行分析，筛选吸烟史、肿瘤分期作为用药后发生严重胰腺损伤的独立保护因素；合并化疗作为用药后发生严重胰腺损伤的独立危险因素；

11、或者，将所述单独指标变量中的年龄、性别、用药前远处转移、pd-l1单抗治疗、tbil和白蛋白纳入协变量进行多因素无序logistic回归分析，采用输入法进行分析，相对于对照组，筛选白蛋白作为用药后发生轻度胰腺损伤的独立保护因素；筛选年龄、tbil作为用药后发生重度胰腺损伤的独立危险因素；相对于轻度损伤组，筛选年龄、tbil、白蛋白作为用药后发生重度胰腺损伤的独立危险因素。

12、作为本技术所述分析评价方法的优选实施方式，所述胰腺损伤为免疫检查点抑制剂导致的胰腺损伤。

13、作为本技术所述分析评价方法的优选实施方式，所述轻度胰腺损伤的标准为脂肪酶含量＞1.0～1.5×uln或者＞1.5～2.0×uln，血淀粉酶含量＞1.0～1.5×uln或者＞1.5～2.0×uln；

14、所述重度胰腺损伤的标准为脂肪酶含量＞2.0～5.0×uln或者＞5.0×uln，血淀粉酶含量＞2.0～5.0×uln或者＞5.0×uln。

15、作为本技术所述分析评价方法的优选实施方式，获取p<0.1的单独指标变量后，还需要对所述单独指标变量进行共线性分析，单独指标变量之间的容差均大于0.1，且方差膨胀因子均小于10，单独指标变量之间无共线性存在，均可以纳入多因素二分类logistic回归模型进行分析。

16、作为本技术所述分析评价方法的优选实施方式，在进行单因素有序logistic回归模型分析时，若单独指标不能满足平行性检验(检验数值大于0.1时，认为符合比例优势，即各模型各个回归方程平行)，则选择使用多分类logistic回归模型进行分析，将筛选出的p<0.1的单独指标进行共线性分析后，再纳入多因素logistic回归(包含多因素有序logistic回归和多因素多分类logistic回归)分析，最后确定独立影响因素(p<0.05)。

17、作为本技术所述分析评价方法的优选实施方式，所述pd-1单抗治疗包括采用帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、派安普利单抗、赛帕利单抗、sct-i0a、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、恩沃利单抗及tqb2450中的至少一种单抗治疗。

18、作为本技术所述分析评价方法的优选实施方式，所述肿瘤分期为i期肿瘤、ii期肿瘤、iii期肿瘤或iv期肿瘤；优选地，所述肿瘤分期为iv期肿瘤。

19、作为本技术所述分析评价方法的优选实施方式，所述组白蛋白的浓度小于40g/l；所述egfr的浓度小于60ml/min。

20、作为本技术所述分析评价方法的优选实施方式，所述方法采用双侧检验，logistic回归分析计算β值、优势比or及其95％置信区间ci。

21、与现有技术相比，本技术具有以下有益效果：

22、本技术提供了一种胰腺损伤及损伤程度的影响因素的分析评价方法，拟聚焦使用ici治疗的消化道肿瘤患者，探讨影响出现胰腺免疫损伤及损伤程度的相关因素。首先将所有单独指标进行单因素logistic回归分析，筛选出具有统计学差异的指标，为了避免遗漏重要的危险因素，保守地将单因素分析中p<0.1的所有指标均纳入多因素logistic回归分析来筛选发生胰腺损伤及不同程度胰腺损伤的独立相关因素。其中，以是否发生胰腺损伤为因变量，筛选吸烟史、肿瘤分期、白蛋白、egfr作为用药后发生胰腺损伤的独立危险因素；合并化疗作为用药后发生胰腺损伤的独立保护因素。并且，以是否发生不同程度胰腺损伤为因变量，进行多因素有序logistic回归分析或多因素无序logistic回归分析，筛选吸烟史、肿瘤分期作为用药后发生严重胰腺损伤的独立保护因素，或者筛选白蛋白作为用药后发生轻度胰腺损伤的独立保护因素；不合并化疗作为用药后发生严重胰腺损伤的独立危险因素，或者，筛选年龄、tbil作为用药后发生重度胰腺损伤的独立危险因素，筛选年龄、tbil、白蛋白作为用药后发生重度胰腺损伤的独立危险因素。