一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层及其制备方法

本发明属于血管支架表面涂层与修饰材料，具体涉及一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层及其制备方法。

背景技术：

1、心血管疾病是世界上发病率和死亡率最高的疾病。根据世界卫生组织预测，到2030年全球每年将有超过2300万人死于心血管疾病。血管支架经皮冠状动脉介入治疗是治疗心血管疾病的有效手段之一。

2、目前临床使用的血管支架主要是由不可降解金属材料所加工制备成的药物洗脱支架，主要有不锈钢支架，钴铬合金支架和镍钛合金支架，而支架表面药物洗脱涂层均为载药聚合物涂层。这种涂层主要是由聚合物和所负载的治疗药物组成，它在支架植入术后对抑制血管平滑肌增生具有治疗作用。

3、但是，涂层中的治疗药物借助于聚合物聚合物自身降解和扩散作用，从支架表面释放治疗药物，进入血管组织或细胞，因为药物本身没有选择性和靶向性，因此药物利用率低，副作用大，在抑制血管平滑肌增生的同时，也会延迟内皮化，最终造成血管支架植入术后晚期血栓形成和再狭窄的风险，这会严重威胁心脑血管疾病患者的生命健康安全。

技术实现思路

1、为了综合解决上述问题，本发明提供了一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层及其制备方法，该涂层能够通过释放载药纳米药物，实现靶向治疗，从而克服传统药物洗脱支架药物利用率低、副作用大的技术难题。

2、为了实现上述目的，本发明的具体技术方案为：

3、一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层，组成为：负载有抗平滑肌细胞增殖药物的plmd-pei-peg-cvapgw靶向纳米微球材料，最终制得的靶向载药纳米微球材料尺寸为100-500nm。

4、一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层的制备方法，包括：

5、步骤1：以丙交酯单体和3(s)-异丁基-吗啉-2,5-二酮单体为原料，以辛酸亚锡为催化剂、1,8-辛二醇为引发剂，通过开环聚合反应，制备plmd共聚物，将plmd共聚物和cvapgw多肽经过化学反应共价连接，制备得到plmd-pei-peg-cvapgw靶向纳米药物载体材料；

6、步骤2：将步骤1制备的靶向纳米药物载体材料和模型药物溶解至二甲基亚砜中，混合后的溶液滴加至磷酸盐缓冲溶液，透析冻干除去二甲基亚砜得到靶向载药纳米药物；

7、步骤3：将血管支架材料置于步骤2所制备的靶向载药纳米药物的pbs溶液中，孵育后制备得到血管支架用合金表面靶向纳米药物洗脱涂层。

8、优选的，步骤1开环聚合反应的条件为：120-160℃反应温度和惰性气体氛围。

9、优选的，步骤1中，

10、制备plmd共聚物的原料添加量为：3.5-4.5g丙交酯单体、0.5-1.5g3(s)-异丁基-吗啉-2,5-二酮单体、40-60mg辛酸亚锡和60-80mg 1,8-辛二醇；

11、制备plmd-pei-peg-cvapgw靶向纳米药物载体材料的各物质添加量为：3g的plmd共聚物、10mg的pei、10mg的peg和3mg的cvapgw。

12、优选的，步骤1中cvapgw多肽具有靶向血管平滑肌细胞功能，氨基酸序列为cys-val-ala-pro-gly-trp。

13、优选的，步骤2中靶向纳米药物载体材料为1-5mg，雷帕霉素药物为0.1-0.5mg，二甲基亚砜为1ml。

14、优选的，步骤2的磷酸盐缓冲溶液ph为7.2-7.4。

15、优选的，步骤3是在30-40℃恒温气浴震荡箱中孵育2-6小时。

16、优选的，模型药物为抗平滑肌细胞增殖药物，不限于雷帕霉素、依维莫司和西罗莫司。

17、优选的，血管支架包括不可降解血管支架材料和可降解血管支架材料。

18、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

19、1.通过在血管支架用镁合金表面构建靶向纳米药物洗脱涂层，经过涂层改性后，镁合金的溶血率降低到1.2％，相比空白镁合金溶血率降低了70％，同时血小板粘附与变性数量明显降低，有利于避免血管支架表面凝血和溶血现象的发生；

20、2.同时，经过纳米药物洗脱涂层修饰后，涂层中的靶向纳米药物能够从镁合金表面释放，通过细胞表面的整合素-受体作用特异性的识别血管平滑肌细胞，实现进准靶向治疗，从而选择性抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，但是对血管内皮细胞的增殖影响微弱。

技术特征：

1.一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层，其特征在于：组成为：负载有抗平滑肌细胞增殖药物的plmd-pei-peg-cvapgw靶向纳米微球材料，最终制得的靶向载药纳米微球材料尺寸为100-500nm。

2.一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层的制备方法，其特征在于：包括

3.根据权利要求2所述的一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层的制备方法，其特征在于：步骤1开环聚合反应的条件为：120-160℃反应温度和惰性气体氛围。

4.根据权利要求3所述的一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层的制备方法，其特征在于：步骤1中，

5.根据权利要求4所述的一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层的制备方法，其特征在于：步骤1中cvapgw多肽具有靶向血管平滑肌细胞功能，氨基酸序列为cys-val-ala-pro-gly-trp。

6.根据权利要求5所述的一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层的制备方法，其特征在于：步骤2中靶向纳米药物载体材料为1-5mg，雷帕霉素药物为0.1-0.5mg，二甲基亚砜为1ml。

7.根据权利要求6所述的一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层的制备方法，其特征在于：步骤2的磷酸盐缓冲溶液ph为7.2-7.4。

8.根据权利要求7所述的一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层的制备方法，其特征在于：步骤3是在30-40℃恒温气浴震荡箱中孵育2-6小时。

9.根据权利要求8所述的一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层的制备方法，其特征在于：模型药物为抗平滑肌细胞增殖药物。

10.根据权利要求9所述的一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层的制备方法，其特征在于：血管支架包括不可降解血管支架材料和可降解血管支架材料。

技术总结本发明属于血管支架表面涂层与修饰材料技术领域，具体涉及一种血管支架用靶向纳米药物洗脱涂层及其制备方法。包括步骤1：制备PLMD‑PEI‑PEG‑CVAPGW靶向纳米药物载体材料；步骤2：将靶向纳米药物载体材料和模型药物溶解至二甲基亚砜中，混合后的溶液滴加至磷酸盐缓冲溶液，透析冻干除去二甲基亚砜得到靶向载药纳米药物；步骤3：将合金血管支架材料置于靶向载药纳米药物的PBS溶液中，孵育后制备得到血管支架用合金表面靶向纳米药物洗脱涂层。本发明改性后的镁合金溶血率降低到1.2％，同时血小板粘附与变性数量明显降低，避免了血管支架表面凝血和溶血现象的发生；还实现了进准靶向治疗，选择性抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，但是对血管内皮细胞的增殖影响微弱。技术研发人员：白凌闯,王亚辉,赵远,关绍康受保护的技术使用者：郑州大学技术研发日：技术公布日：2024/8/5