一种具有褶皱形貌聚乳酸微球的制备方法与流程

本发明涉及一种具有褶皱形貌聚乳酸微球的制备方法。

背景技术：

1、聚乳酸（pla）是一种脂肪族聚酯类高分子材料，具有良好的生物活性和生物可降解性、高强度、强可塑性等优点，由于pla的分解产物是二氧化碳和水，中间产物为乳酸，这些都是人体正常的代谢产物，对人体具有高度安全性，因此在生物医疗、食品和药物输送等方面具有广泛应用。有关pla微球的制备方法多种多样，如溶剂蒸发法、喷雾干燥法、微流控技术、spg（shirasu porous glass）膜乳化法等。其中，溶剂蒸发法是最常用的。

2、近年来，为了扩大pla微球的应用场景，已经开发了多种技术来增加pla微球的表面积，包括物理或化学蚀刻、粗糙表面构造等。通过常规聚合获得的聚合物微球具有光滑的表面，这是基于最小表面能原理，此时微球的外表面积最小。增加表面粗糙度可以显着提高pla微球的外表面积，因此，探索可以精准调控pla微球的粒径大小以及表面粗糙度的简易操作具有重大的现实意义。

技术实现思路

1、为了解决上述通过常规聚合只能获得光滑表面的聚合物微球的问题，本发明提供一种具有褶皱形貌聚乳酸微球的制备方法。

2、本发明所述具有褶皱形貌聚乳酸微球的制备方法，包括以下步骤：

3、1）将聚乳酸溶解于甲苯中作为油相，聚乳酸和甲苯的质量比为1/3-1/1；将聚乙烯醇溶解于去离子水中作为水相，聚乙烯醇的质量分数为8wt-12wt%；使用木聚糖纳米晶（xync）作为固体乳化剂；

4、2）将所述油相、水相和木聚糖纳米晶混合进行乳化，得到水包油pickering乳液，其中油相和水相的质量比为1/9-5/5，木聚糖纳米晶在pickering乳液中的质量分数为1.0wt%-1.5wt%；

5、3）将步骤2）中得到的水包油pickering乳液中的甲苯挥发，然后用无水乙醇充分离心洗涤并干燥，得到聚乳酸微球。

6、上述木聚糖纳米晶的制备方法为：将3-10g干燥的甘蔗渣用体积分数为95%的乙醇溶液在索氏提取器提取5-7小时以去除脂肪和蜡，随后在90℃下用质量分数为2wt%-4wt%的naoh进行提取3-6h后，再用盐酸将提取后的滤液 ph 调至 6-7 并与无水乙醇反向沉淀，取出用去离子水充分离心洗涤后放于透析袋中透析至中性，冷冻干燥制得木聚糖纳米晶。

7、在步骤2）中，乳化是使用细胞粉碎机以50%-60%的功率进行，乳化时间为3-5min。

8、在步骤3）中，甲苯的挥发是在30℃-40℃烘箱中挥发24h；干燥是在烘箱中在40℃-45℃下干燥24h-48h。

9、本发明还提供一种聚乳酸微球，其使用上述的具有褶皱形貌聚乳酸微球的制备方法制得。

10、聚乳酸微球由木聚糖纳米晶包裹，聚乳酸微球的平均粒径为1-5μm。

11、有益效果：本发明通过一种油包油且不加入任何表面活性剂的方法制备了pla微球，具有制备及操作方法简便、快速、易操作的优点；由于木聚糖纳米晶表面的羟基有利于稳定油水界面，因此通过调控聚乳酸在溶剂中占比可以用来调控微球粒径与表面的褶皱程度，该褶皱形貌为聚乳酸微球的应用提供了更多可能性，例如负载一些具有治疗作用的药物等；本发明方法制备的聚乳酸微球安全无毒、尺寸均一、生物相容性良好，能有效满足功能性聚乳酸微球的应用，可作为面部填充剂应用于医美行业。

技术特征：

1.一种具有褶皱形貌聚乳酸微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2. 根据权利要求1所述的具有褶皱形貌聚乳酸微球的制备方法，其特征在于，所述木聚糖纳米晶的制备方法为：将3-10g干燥的甘蔗渣用体积分数为95%的乙醇溶液在索氏提取器提取5-7小时以去除脂肪和蜡，随后在90℃下用质量分数为2wt%-4wt%的naoh进行提取3-6h后，再用盐酸将提取后的滤液 ph 调至 6-7 并与无水乙醇反向沉淀，取出用去离子水充分离心洗涤后放于透析袋中透析至中性，冷冻干燥制得木聚糖纳米晶。

3.根据权利要求1所述的具有褶皱形貌聚乳酸微球的制备方法，其特征在于，在步骤2）中，乳化是使用细胞粉碎机以50%-60%的功率进行，乳化时间为3-5min。

4.根据权利要求1所述的具有褶皱形貌聚乳酸微球的制备方法，其特征在于，在步骤3）中，甲苯的挥发是在30℃-40℃烘箱中挥发24h；干燥是在烘箱中在40℃-45℃下干燥24h-48h。

5.一种聚乳酸微球，其特征在于，使用权利要求1-4中任一项所述的具有褶皱形貌聚乳酸微球的制备方法制得。

6.根据权利要求5所述的聚乳酸微球，其特征在于，聚乳酸微球由木聚糖纳米晶包裹，聚乳酸微球的平均粒径为1-5μm。

技术总结本发明公开一种具有褶皱形貌聚乳酸微球的制备方法，包括以下步骤：1）将聚乳酸溶解于甲苯中作为油相，聚乳酸和甲苯的质量比为1/3‑1/1；将聚乙烯醇溶解于去离子水中作为水相，聚乙烯醇的质量分数为8wt%‑12wt%；使用木聚糖纳米晶作为固体乳化剂；2）将所述油相、水相和木聚糖纳米晶混合进行乳化，得到水包油Pickering乳液，其中油相和水相的质量比为1/9‑5/5，木聚糖纳米晶在Pickering乳液中的质量分数为1.0wt%‑1.5wt%；3）将步骤2）中得到的水包油Pickering乳液中的甲苯挥发，然后用无水乙醇充分离心洗涤并干燥，得到聚乳酸微球。使用本发明的方法能够制得不同形貌的聚乳酸微球。技术研发人员：刘鹏受保护的技术使用者：上海伊西里斯医药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/27