一种环肽类化合物及其制备方法和应用与流程

本发明属于医药，涉及一种环肽类化合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、病毒感染是世界范围内引起人类死亡的主要原因之一，由于病毒基因很容易发生突变，导致病毒感染难以控制，而在世界范围内造成大流行，给世界人民造成了严重的损失。其中，柯萨奇病毒(cvb)和肠病毒71型(ev71)在临床治疗上尚无有效的药物，只能用利巴韦林作为支持性药物来进行治疗。因此，迫切的需要研发出具有新结构、新靶点的抗病毒药物，特别是抗cvb和ev71病毒的药物。

技术实现思路

1、为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供一种环肽类化合物及其制备方法和应用，本发明提供的环肽类化合物具有抗病毒、特别是抗柯萨奇病毒和肠道病毒71型的活性，可以制成抗柯萨奇病毒药物和/或肠道病毒71型药物。

2、为了实现上述目的，本发明的技术方案为：

3、第一方面，一种环肽类化合物，其为式i所示化合物或其立体异构体、对映异构体、非对映异构体；

4、

5、其中，r1选自氢、甲基、卤素、硝基、羟基、甲氧基、氨基、叠氮基；r2选自氢、甲基、卤素、硝基、羟基、甲氧基、氨基、叠氮基；r3选自氢或甲基；r4选自氢、c1-c4的烷基、苯基、苄基；r5选自氢、c1-c3的烷基、苄基、苯基。

6、第二方面，一种上述环肽类化合物的制备方法，包括以式ii所示化合物和式iii所示化合物作为起始原料按照如下反应路线获得式i所示化合物的步骤；

7、

8、其中，r1、r2、r3、r4、r5如本发明第一方面所述。

9、第三方面，一种药物组合物，包括本发明第一方面所述的环肽类化合物，以及药学上可接受的辅料。

10、第四方面，一种本发明第一方面所述的环肽类化合物或本发明第三方面所述的药物组合物在制备预防或治疗病毒感染的药物中的应用。

11、本发明的有益效果为：

12、经生物实验证明，本发明提供的环肽类化合物，具有抗病毒、特别是抗柯萨奇病毒和抗肠道病毒71型的活性。由于柯萨奇病毒和肠病毒71型在临床治疗上尚无有效的药物，因此本发明为这些病毒感染的预防和/或治疗，提供了一种新的解决方案。

技术特征：

1.一种环肽类化合物，其特征是，其化学结构如式i所示；

2.如权利要求1所述的环肽类化合物，其特征是，r1为氢；

3.如权利要求1所述的环肽类化合物，其特征是，r4选自甲基、丙基、仲丁基；

4.如权利要求1所述的环肽类化合物，其特征是，选自以下任一化合物：

5.一种权利要求1所述的环肽类化合物的制备方法，其特征是，包括以式ii所示化合物和式iii所示化合物作为起始原料按照如下反应路线获得式i所示化合物的步骤；

6.如权利要求5所述的环肽类化合物的制备方法，其特征是，式ii所示化合物和式iii所示化合物经过酰胺化缩合获得式iv所示化合物；和/或，

7.一种药物组合物，其特征是，包括权利要求1～4任一所述的环肽类化合物，以及药学上可接受的辅料。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征是，其剂型为口服制剂、肺部吸入制剂、黏膜给药制剂或注射剂；优选地，口服制剂选自颗粒剂、粉末剂、丸剂、片剂、胶囊剂或口服液。

9.一种权利要求1～4任一所述的环肽类化合物或权利要求7或8所述的药物组合物在制备预防或治疗病毒感染的药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征是，所述病毒为流感病毒、禽流感病毒、柯萨奇病毒、肠道病毒71型或新型冠状病毒，优选为柯萨奇病毒和/或肠道病毒71型。

技术总结本发明属于医药技术领域，涉及一种环肽类化合物及其制备方法和应用。其为式I所示化合物或其立体异构体、对映异构体、非对映异构体；其中，R<subgt;1</subgt;选自氢、甲基、卤素、硝基、羟基、甲氧基、氨基、叠氮基；R<subgt;2</subgt;选自氢、甲基、卤素、硝基、羟基、甲氧基、氨基、叠氮基；R<subgt;3</subgt;选自氢或甲基；R<subgt;4</subgt;选自氢、C<subgt;1</subgt;‑C<subgt;4</subgt;的烷基、苯基、苄基；R<subgt;5</subgt;选自氢、C<subgt;1</subgt;‑C<subgt;3</subgt;的烷基、苄基、苯基。本发明提供的环肽类化合物具有抗病毒、特别是抗柯萨奇病毒和肠道病毒71型的活性，可以制成抗柯萨奇病毒药物和/或肠道病毒71型药物。技术研发人员：颜世强,张伟,何淑旺,李航,王文笙,王兆麟,程中伟,詹江柱,刘长涛受保护的技术使用者：山东达因海洋生物制药股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/27