一种4-溴-3-氟-吡啶-2-醇的合成方法与流程

本发明属于化学，具体涉及一种4-溴-3-氟-吡啶-2-醇的合成方法。

背景技术：

1、吡啶，是一种有机化合物，是含有一个氮杂原子的六元杂环化合物。可以看做苯分子中的一个（ch）被n取代的化合物，故又称氮苯，无色或微黄色液体，有恶臭。吡啶及其同系物存在于骨焦油、煤焦油、煤气、页岩油、石油中。吡啶在工业上可用作变性剂、助染剂，以及合成一系列产品（包括药品、消毒剂、染料等）的原料。

2、其衍生物有烷基吡啶、卤代吡啶、氨基吡啶、溴吡啶、甲基吡啶、碘吡啶、氯吡啶、硝基吡啶、羟基吡啶、乙基吡啶、氰基吡啶、氟吡啶、二氢吡啶等，4-溴-3-氟-吡啶-2-醇是其中一种，在化学合成中可以作为重要得中间体进行使用，但是现有技术中并未出现其合成路线或方法。

技术实现思路

1、为解决上述所述得技术问题，本发明提供了一种4-溴-3-氟-吡啶-2-醇的合成方法。

2、本发明采用得技术方案如下：

3、一种4-溴-3-氟-吡啶-2-醇的合成方法，该合成包括如下步骤：

4、（1）在-75～-70℃，将3-氟-2-甲氧基吡啶、正丁基锂、四溴化碳在四氢呋喃溶剂进行反应，得4-溴-3-氟-2-甲氧基吡啶；

5、（2）将4-溴-3-氟-2-甲氧基吡啶、乙腈、碘化钠混合，在氮气保护下，加入三甲基氯硅烷，反应，得4-溴-3-氟-吡啶-2-醇。

6、优选地，所述步骤（1）中3-氟-2-甲氧基吡啶、四溴化碳的质量比为1:2～4，3-氟-2-甲氧基吡啶、正丁基锂固液g/ml为1:2.5～4。

7、优选地，所述步骤（1）具体为在反应器中加入3-氟-2-甲氧基吡啶、四氢呋喃，氮气保护，设置温度为-75～-70℃，加入正丁基锂、四溴化碳，反应，得4-溴-3-氟-2-甲氧基吡啶。

8、优选地，所述步骤（2）中4-溴-3-氟-2-甲氧基吡啶、碘化钠、三甲基氯硅烷的质量比为4:7～9:6。

9、优选地，所述步骤（2）的具体为在反应器中加入4-溴-3-氟-2-甲氧基吡啶、乙腈、碘化钠，氮气保护，在28～35℃，加入三甲基氯硅烷，反应，得4-溴-3-氟-吡啶-2-醇。

10、有益效果

11、本发明通过3-氟-2-甲氧基吡啶作为起始原料，使用四溴化碳作为溴化试剂，正丁基锂作为亲核试剂，合成4-溴-3-氟-2-甲氧基吡啶，再以三甲基硅烷是脱甲基试剂，但相对不稳定，通过利用碘化钠生成三甲基碘硅烷，用于反应，利于反应的稳定进行，获得4-溴-3-氟-吡啶-2-醇，该合成方法简单易操作，产品收率高，纯度高，提供了4-溴-3-氟-吡啶-2-醇的高效生产方法。

技术特征：

1.一种4-溴-3-氟-吡啶-2-醇的合成方法，其特征在于，该合成包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的4-溴-3-氟-吡啶-2-醇的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中3-氟-2-甲氧基吡啶、四溴化碳的质量比为1:2～4，3-氟-2-甲氧基吡啶、正丁基锂固液g/ml为1:2.5～4。

3.根据权利要求2所述的4-溴-3-氟-吡啶-2-醇的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）具体为在反应器中加入3-氟-2-甲氧基吡啶、四氢呋喃，氮气保护，设置温度为-75～-70℃，加入正丁基锂、四溴化碳，反应，得4-溴-3-氟-2-甲氧基吡啶。

4.根据权利要求1所述的4-溴-3-氟-吡啶-2-醇的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中4-溴-3-氟-2-甲氧基吡啶、碘化钠、三甲基氯硅烷的质量比为4:7～9:6。

5.根据权利要求4所述的4-溴-3-氟-吡啶-2-醇的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）的具体为在反应器中加入4-溴-3-氟-2-甲氧基吡啶、乙腈、碘化钠，氮气保护，在28～35℃，加入三甲基氯硅烷，反应，得4-溴-3-氟-吡啶-2-醇。

技术总结本发明属于化学技术领域，具体涉及一种4‑溴‑3‑氟‑吡啶‑2‑醇的合成方法。本发明通过3‑氟‑2‑甲氧基吡啶作为起始原料，使用四溴化碳作为溴化试剂，正丁基锂作为亲核试剂，合成4‑溴‑3‑氟‑2‑甲氧基吡啶，再以三甲基硅烷是脱甲基试剂，但相对不稳定，通过利用碘化钠生成三甲基碘硅烷，用于反应，利于反应的稳定进行，获得4‑溴‑3‑氟‑吡啶‑2‑醇，该合成方法简单易操作，产品收率高，纯度高，提供了4‑溴‑3‑氟‑吡啶‑2‑醇的高效生产方法。技术研发人员：刘芝英受保护的技术使用者：江苏壹药新材料有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/2