一种组合物在改善肾性贫血疾病中的应用

本发明涉及肾性贫血改善，具体说是一种改善肾脏功能和贫血的组合物及其应用。

背景技术：

1、肾性贫血，是慢性肾脏疾病的一种常见并发症，通常表现为红细胞增殖低下。肾性贫血会导致身体器官和组织的供氧量减少从而出现疲劳、气短、失眠、头痛等常见症状，使患者生活质量明显下降。此外，由于慢性肾病患者承受着巨大的心脏病的负担，贫血可能通过增加心脏工作负担和减少组织供氧从而加剧心脏损伤，其中左心室肥厚与肾性贫血有着密不可分的联系。随着慢性肾脏疾病的进展，肾性贫血的患病率也会增加，并且由于肾性贫血的发病，慢性肾病的进程也会加快，病情会更加严重，更进一步地降低患者的生活质量，增加死亡风险。因此，预防和治疗肾性贫血已经成为一个重要的公共卫生问题。

2、罗沙司他(roxadustat)由珐博进(中国)和阿斯利康医药技术开发有限公司(中国)自主研发，其是在中国上市的首类小分子低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(hif-phi)，也是一种具有全新作用机制的治疗肾性贫血的药物。罗沙司他目前已经在逐渐进行推广使用。原花青素作为一种营养食品补充剂，有抗炎、抗氧化和心血管保护等生物功能。研究表明，原花青素可以减轻肾脏损伤，其作用机制可能与其抗炎作用相关，能够保护肾小管间质细胞免受炎症反应损伤，从而起到保护肾脏功能作用，改善肾脏造血。目前关于原花青素与罗沙司他联合使用后对肾性贫血的作用研究还未见报道，因此对于它们之间的具体联系还需要进一步的研究和探讨。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种改善肾脏功能和造血的组合物及其应用。本发明首次证明了原花青素与罗沙司他联合具有协同作用，对肾性贫血的改善效果最佳，可为临床上对于疾病的预防和治疗提供新策略，在改善肾性贫血症状上具有良好的应用前景。

2、为达到以上目的，本发明采取的技术方案是：

3、一种改善肾脏功能和造血的组合物，其特征在于，所述的组合物包括：原花青素和罗沙司他，所述原花青素和罗沙司他的质量比为50:1。

4、一种改善肾脏功能和造血的组合物的应用，其特征在于：

5、所述应用为所述组合物在改善肾脏功能、肾脏损伤和贫血方面的应用。

6、在上述方案的基础上，所述组合物的用量为260mg/kg/day。

7、本发明已完成动物水平验证，但目前尚未进行临床试验。

8、本发明所述的改善肾脏功能和贫血的组合物及其应用，其有益效果为：

9、通过原花青素与罗沙司他联合干预肾性贫血模型小鼠的各项实验结果，本实验发现给予有效浓度的原花青素与罗沙司他联合干预能够显著改善小鼠肾脏功能、减轻小鼠肾脏损伤和贫血症状，从而有效的延缓慢性肾脏疾病进展并且改善贫血。通过mrna表达水平的变化，我们发现原花青素与罗沙司他联合干预后，原花青素与罗沙司他(pro+rox)联合干预组与肾性贫血(renal anemia,ra)模型组、单独原花青素(procyanidin,pro)干预组、单独罗沙司他(roxadustat,rox)干预组相比，一些促炎因子，损伤及纤维化标志物例如：白细胞介素-6(il-6)、白细胞介素-1β(il-1β)、肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、单核细胞趋化蛋白-1(mcp-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(ngal)、胶原蛋白ⅰ(collagenⅰ)、纤连蛋白(fibronectin)均有不同程度降低，且降低效果最好。因此，本发明提供了一种改善肾性贫血的新方法，为临床上对于肾性贫血的预防和治疗具有良好的应用前景。

技术特征：

1.一种改善肾性贫血的组合物，其特征在于，所述的组合物包括：原花青素和罗沙司他，所述原花青素和罗沙司他的质量比为50:1。

2.如权利要求1所述的改善肾性贫血的组合物的应用，其特征在于：

3.如权利要求2所述的改善肾性贫血症状的组合物的应用，其特征在于：

技术总结本发明涉及一种改善肾脏功能和贫血的组合物及其应用。本发明通过采用原花青素和罗沙司他的质量比为50:1的组合物，对由长期灌胃腺嘌呤而构建的肾性贫血小鼠进行干预。结果表明，经过原花青素与罗沙司他联合干预的小鼠的肾脏功能、肾脏病理以及贫血等指标对比肾性贫血模型组都有明显的改善效果，且相对于单独干预组效果更好。说明本发明提出的联合干预策略对肾性贫血症状的治疗与预防均具有重要意义。技术研发人员：安鹏,孙明月,罗俊杰,罗永挺,史家馨,王哲,朱银华,陈方严,张炎受保护的技术使用者：中国农业大学技术研发日：技术公布日：2024/9/9