一种四逆汤分散片的制备方法

本发明涉及中药制剂改良型新药的，具体涉及一种四逆汤分散片的制备方法。

背景技术：

1、心血管疾病作为人类健康的一大威胁，造成了极其严重的社会负担。心肌缺血是最常见的心血管疾病。心脏的血液无法满足正常需求，会导致供血与供氧不足，对心肌组织造成不可逆的损伤，引发一系列严重的并发症，如心绞痛、心衰等。心肌缺血状态的快速缓解对于降低死亡率和改善治疗效果具有至关重要的作用。研究发现心肌缺血与炎症、氧化应激、线粒体损伤等密切相关。因此，快速减轻炎症反应，抑制氧化应激过程是改善心肌缺血损伤的关键。心肌缺血损伤的病理过程十分复杂，而中药复方因其多成分、多靶点独特的优势，能够多途径调节机体的生理功能，有利于心肌缺血症状的缓解。

2、四逆汤，源于《伤寒论》，主要由附子、炙甘草、干姜三味药物组成，具有温中散寒、回阳救逆的功效，主治少阳病。其药理作用包括改善缺氧耐受性、抗凋亡、抗氧化、抗炎等，现代常用于治疗心肌缺血、休克、心力衰竭等疾病。然而，传统的四逆汤以汤剂形式存在，虽然能够发挥良好的治疗效果，但在实际应用中，其煎煮、携带不便，易霉变、药效不稳定等问题逐渐凸显，并且存在口感不好、口服剂量大等缺点，制约了四逆汤的广泛应用。四逆汤的组成成分复杂，包括多种物质的混合，如总生物碱、皂苷类、黄酮类，且制成的中药浸膏或者粉末黏性大，在空气中易吸潮。因此将其制成分散片，能完整地保留原汤剂的疗效与配伍特点，并具有分散片快速崩解、充分吸收、提高生物利用度的优点，既能增强治疗效果，又能克服汤剂的缺点如临用时煎煮不便、口服剂量大、患者顺应性差等，也利于老年患者、婴幼儿等吞咽困难的人群服用，为患者提供便捷、高效的用药方式。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种四逆汤分散片的制备方法，通过该方法制备的四逆汤分散片制备简单、稳定性高、便于服用、崩解迅速。

2、一种四逆汤分散片的制备方法，包括以下步骤：

3、1.准备原料：四逆汤浸膏粉，辅料：填充剂、崩解剂和润滑剂。将原料和辅料分别过筛，备用；

4、2.按照重量配比，分别称取四逆汤浸膏粉和辅料，混合均匀得到粉料；

5、3.将步骤2得到的粉料直接压片，得到四逆汤分散片。

6、所述步骤1中，过筛目数为80目。

7、所述步骤1中，填充剂为甘露醇、微晶纤维素、乳糖和淀粉中的一种。优选为甘露醇。

8、所述步骤1中，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠(ccmc-na)、低取代羟丙基纤维素(l-hpc)和交联聚乙烯吡咯烷酮(pvpp)中的至少一种。优选pvpp和l-hpc联合使用，两者的质量比为2：1。

9、所述步骤1中，润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种，优选硬脂酸镁。

10、其中，填充剂占步骤2所得粉料重量的10％-20％。

11、崩解剂占步骤2所得粉料重量的20％-30％。

12、润滑剂占步骤2所得粉料重量的0.5％-1.5％。

13、所述步骤3中，四逆汤分散片的片重为0.523g-0.577g。

14、所述步骤3中，直接压片压片硬度控制为40±5n。

15、所述中药四逆汤浸膏粉的制备方法包括以下步骤：

16、a.浸泡：按处方量称取生附子、炙甘草和干姜；将处方量的混合药材加入12-16倍量的水浸泡0.5-1.5h。生附子、炙甘草和干姜的质量比为：15：31：23。

17、b.水提：浸泡后回流提取1-3次，每次1.5-2.5h，合并水提液，过滤，滤液减压浓缩(60℃)至相对密度为1.05-1.10。

18、c.醇沉：向所述步骤b的浓缩液中加入乙醇，边加边搅拌，所述乙醇的体积浓度为70％-95％。搅拌均匀后，4℃冷藏过夜，次日将醇沉液进行过滤，上清液备用。

19、d.陶瓷膜过滤：将步骤c所得的上清液进行超滤，其中超滤选用1000da的超滤膜，得到中药精制的溶液。

20、e.浓缩：将步骤d中的精制的溶液在减压(60℃)条件下浓缩至相对密度为1.05-1.10。

21、f.干燥：将步骤e的浓缩液冷冻干燥至干膏，用80目筛网过筛得四逆汤浸膏粉。

22、上述技术方案制备的分散片在180s内全部崩解并通过药典二号筛。

23、本发明的有益效果是：本发明将四逆汤制剂化得到分散片，具有携带和服用方便、剂量准确等优点，在高温、高湿、强光照射条件下均可保持良好的稳定性；并且该分散片崩解迅速，分散状态佳，溶出快，有效提高了生物利用度。

24、本申请通过对填充剂、崩解剂和润滑剂的种类、配比、用量做了研究，选择出较优的配方组合，崩解时限可达110s左右。

技术特征：

1.一种四逆汤分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.权利要求1所述的一种四逆汤分散片的制备方法，其特征在于，

3.根据权利要求2所述的一种四逆汤分散片的制备方法，其特征在于，崩解剂为pvpp和l-hpc联合使用，两者的质量比为2：1。

4.根据权利要求2所述的一种四逆汤分散片的制备方法，其特征在于，填充剂为甘露醇。

5.根据权利要求2所述的一种四逆汤分散片的制备方法，其特征在于，润滑剂为硬脂酸镁。

6.根据权利要求1或2所述的一种四逆汤分散片的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，直接压片压片硬度控制为40±5n。

7.权利要求1所述的一种四逆汤分散片的制备方法，其特征在于，

8.权利要求7所述的一种四逆汤分散片的制备方法，其特征在于，步骤a中生附子、炙甘草和干姜的质量比为：15：31：23。

9.权利要求1-8任一项所述的制备方法得到的一种四逆汤分散片。

10.权利要求9所述的一种四逆汤分散片，其特征在于，分散片在180s内全部崩解。

技术总结本发明公开了一种四逆汤分散片及其制备方法，将四逆汤制剂化得到分散片，具有携带和服用方便、剂量准确等优点，在高温、高湿、强光照射条件下均可保持良好的稳定性；并且该分散片崩解迅速，分散状态佳，溶出快，有效提高了生物利用度。通过对填充剂、崩解剂和润滑剂的种类、配比、用量做了研究，选择出较优的配方组合，崩解时限可达110s左右。技术研发人员：李范珠,林雪,李斌,陈欣欣,马培元,蒋莱,郑红月受保护的技术使用者：浙江中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/9/12