一种手性环氧氯丙烷的制备方法与流程

本发明涉及医药化工，具体为一种手性环氧氯丙烷的制备方法。

背景技术：

1、手性环氧氯丙烷是一种重要的手性中间体，在医药、农药、化工和材料等领域应用非常广泛。它在合成降血脂类药物如阿伐他汀、β-肾上腺素拮抗剂、减肥药左旋肉碱等手性药物中扮演者重要角色。然而，现有的手性环氧氯丙烷的合成方法存在一些局限性，如催化剂的选择和稳定性不足，反应条件还需要进一步优化，环境负担重，成本较高以及产品纯度难以保证的问题。这些问题限制了手性环氧氯丙烷在工业上的大规模应用。

2、目前，常用的合成方法涉及使用手性(salen)co(iii)催化剂对消旋环氧氯丙烷进行催化水解制备手性环氧氯丙烷。但其催化剂的氧化效率低，反应时间长，反应效率低，生产成本高。

技术实现思路

1、(一)解决的技术问题

2、针对现有技术的不足，本发明提供了一种手性环氧氯丙烷的制备方法，解决了上述背景技术中提出的问题。

3、(二)技术方案

4、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

5、根据本发明的第一方面，提供了一种手性环氧氯丙烷的制备方法，将寡聚催化剂和手性助剂加入到含有环氧氯丙烷和水的混合溶液中进行水解拆分反应，得到所述手性环氧氯丙烷；

6、其中，所述寡聚催化剂的结构式如式i所示：

7、

8、式i中，r1选自h或cl；r2选自ch2或o；r3选自ost、csa、nbs或o3scf中的任意一种，n＝1～5。

9、优选的，所述手性助剂选自手性醇或手性胺中的至少一种；

10、所述手性助剂的质量为所述环氧氯丙烷的质量比为1:90000～110000。

11、优选的，所述手性醇选自(r)-和(s)-1-苯乙醇、(r)-和(s)-2-丁醇或奎宁中的至少一种；

12、所述手性胺选自(r)-和(s)-α-甲基苄胺、(r)-和(s)-胍基哌啶、(r)-和(s)-胍基吡咯烷中的至少一种。

13、优选的，所述寡聚催化剂与环氧氯丙烷的质量比为1:90000～110000。

14、优选的，所述水解拆分反应的温度为15～30℃，时间为15～24h。

15、优选的，所述水解拆分反应过程中还加入稳定剂，所述稳定剂的加入量为所述寡聚催化剂的10～20wt％。

16、优选的，所述稳定剂选自l-维生素c、抗坏血酸磷酸脂钠、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸葡萄糖苷中的至少一种。

17、优选的，所述含有环氧氯丙烷和水的混合溶液中环氧氯丙烷的质量浓度为5～10wt％。

18、(三)有益效果

19、本发明提供了一种手性环氧氯丙烷的制备方法。具备以下有益效果：

20、(1)本方案提供的一种手性环氧氯丙烷的制备方法，通过选择齿状二酸与单核(salen)co进行酯化连接得到的寡聚催化剂对环氧氯丙烷进行催化水解，在催化水解的过程中通过添加手性助剂与寡聚催化剂进行协同催化，不但提高了催化活性和选择性，还提高了产物的ee值和产品的产率，降低了生产成本。

21、(2)本方案提供的一种手性环氧氯丙烷的制备方法，使用的寡聚催化剂可以回收循环使用，进一步降低生产成本。

技术特征：

1.一种手性环氧氯丙烷的制备方法，其特征在于：将寡聚催化剂和手性助剂加入到含有环氧氯丙烷和水的混合溶液中进行水解拆分反应，得到所述手性环氧氯丙烷；

2.根据权利要求1所述的一种手性环氧氯丙烷的制备方法，其特征在于：所述手性助剂选自手性醇或手性胺中的至少一种；

3.根据权利要求1所述的一种手性环氧氯丙烷的制备方法，其特征在于：所述手性醇选自(r)-和(s)-1-苯乙醇、(r)-和(s)-2-丁醇或奎宁中的至少一种；

4.根据权利要求1所述的一种手性环氧氯丙烷的制备方法，其特征在于：所述寡聚催化剂与环氧氯丙烷的质量比为1:90000～110000。

5.根据权利要求1所述的一种手性环氧氯丙烷的制备方法，其特征在于：所述水解拆分反应的温度为15～30℃，时间为15～24h。

6.根据权利要求1所述的一种手性环氧氯丙烷的制备方法，其特征在于：所述水解拆分反应过程中还加入稳定剂，所述稳定剂的加入量为所述寡聚催化剂的10～20wt％。

7.根据权利要求6所述的一种手性环氧氯丙烷的制备方法，其特征在于：所述稳定剂选自l-维生素c、抗坏血酸磷酸脂钠、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸葡萄糖苷中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的一种手性环氧氯丙烷的制备方法，其特征在于：所述含有环氧氯丙烷和水的混合溶液中环氧氯丙烷的质量浓度为5～10wt％。

技术总结本发明提供一种手性环氧氯丙烷的制备方法。包括以下步骤：将寡聚催化剂和手性助剂加入到含有环氧氯丙烷和水的混合溶液中进行水解拆分反应，得到所述手性环氧氯丙烷；其中，所述寡聚催化剂的结构式如式I所示：式I中，R1选自H或Cl；R2选自CH2或O；R3选自OST、CSA、NBS或O3SCF中的任意一种，n＝1～5。本发明通过选择齿状二酸与单核(salen)Co进行酯化连接得到的寡聚催化剂对环氧氯丙烷进行催化水解，在催化水解的过程中通过添加手性助剂与寡聚催化剂进行协同催化，不但提高了催化活性和选择性，还提高了产物的ee值和产品的产率，降低了生产成本。技术研发人员：张一彬受保护的技术使用者：绍兴众昌化工股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/29