一种用于预防或治疗老年认知功能下降的中药组合物及其应用的制作方法

本发明属于生物，涉及一种用于预防或治疗老年认知功能下降的中药组合物及其应用，具体涉及枸杞或其有效成分、石菖蒲，枸杞有效成分为枸杞多糖。

背景技术：

1、老年认知功能下降又称为主观认知功能下降(subjective cognitive decline，scd)是介于完整认知和客观认知功能损伤之间的认知状态。先前的研究证明，scd可预测轻度认知功能损伤(mild cognitive impairment，mci)。轻度认知障碍(mci)，此类人群认知能力与正常状态老人相比有轻微损伤，表现在记忆力、执行力等方面，但认知功能可以正常运转。

2、枸杞，性平，味甘；归肝、肾、肺经。《本经》中记载：“枸杞，主五内邪气，热中消渴，周痹风湿。久服，坚筋骨，轻身不老，耐寒暑”。主要成分有枸杞多糖，甜菜碱，枸杞色素。枸杞多糖是一种水溶性多糖，是枸杞中最主要的活性成分，相对分子质量为68～200。

3、石菖蒲，又称金钱蒲(acorus gramineus soland.)，是菖蒲科菖蒲属草本植物，金钱蒲根茎入药，味辛，苦，性温，能开窍化痰，辟秽杀虫。主治痰涎壅闭、神识不清、慢性气管炎；痢疾、肠炎等。神农本草经》记载金钱蒲“主风寒湿痹，咳逆上气，开心孔，补五脏，通九窍，明耳目，出音声”。

技术实现思路

1、为了解决现有技术中存在的技术问题，本发明提供了以下的技术方案：

2、本发明提供了一种中药组合物，所述中药组合物包括以下重量份原料：枸杞1.67份、石菖蒲0.6份。

3、进一步，所述中药组合物包括以下重量份原料：枸杞多糖1份、石菖蒲12份。

4、在一些实施方案中，枸杞中枸杞多糖的占比为3％，本文中枸杞多糖剂量为50mg/kg，换算成枸杞为1.67g/kg。

5、进一步，所述中药组合物的制剂形式包括粉末剂、颗粒剂、块剂、片剂、胶囊剂、丸剂、凝胶糖果、水丸剂、或膏体。

6、在一些实施方案中，所述中药组合物的制剂形式为粉末剂。在一些实施方案中，所述中药组合物的制剂形式为颗粒剂。在一些实施方案中，所述中药组合物的制剂形式为块剂。在一些实施方案中，所述中药组合物的制剂形式为片剂。在一些实施方案中，所述中药组合物的制剂形式为胶囊剂。在一些实施方案中，所述中药组合物的制剂形式为丸剂。在一些实施方案中，所述中药组合物的制剂形式为凝胶糖果。在一些实施方案中，所述中药组合物的制剂形式为水丸剂。在一些实施方案中，所述中药组合物的制剂形式为膏体。

7、进一步，所述原料的类型包括干药材、鲜药材、生药材、熟药材、炮制药材、药材的全株植物、药材的全株植物的有效部位，或其组合。

8、在一些实施方案中，所述重量份是指原料药的干重计算出的。

9、本发明中使用的“原料”与“原料药”同义，是指作为本发明能够发挥活性功能的中药材，所述的中药材包括多种存在形式，具体包括干药材、鲜药材、生药材、熟药材、炮制药材、药材的全株植物、药材的全株植物的有效部位，或其组合，但不限于此。在一些实施方案中，所述原料还包含原料提取出的主要活性成分，这些主要活性成分均为现有技术中已被证明的成分。

10、进一步，所述中药组合物还包括药学上可接受的辅料。

11、进一步，所述辅料包括粘合剂、表面活性剂、调味剂、渗透压调节剂、抗菌剂、稳定剂、和/或增溶剂。

12、进一步，所述粘合剂包括羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮、甘油、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚烷基苯乙烯、聚甲基丙烯酸酯、和/或聚丙烯酸酯。

13、进一步，所述表面活性剂包括羟丙基-β-环糊精、聚氧乙烯烷基醚、吐温、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸酯钠、泊咯沙姆、聚山梨酯、山梨糖醇酐单棕榈酸酯、山梨糖醇酐单硬脂酸酯、山梨糖醇酐单油酸酯、和/或聚乙二醇烷基。

14、进一步，所述渗透压调节剂包括氯化钠、氯化钾、甘露醇、甘油，和/或其他药学或中药制剂可接受的渗透压调节剂。

15、进一步，所述抗菌剂包括bak、苯扎氯铵、山梨酸、氧氯复合物、柠檬酸、氯丁醇、硫柳汞、醋酸苯汞、乙二胺四乙酸二钠、硝酸苯汞、过硼酸盐、和/或苯甲醇。

16、在一些实施方案中，所述辅料还可包括本领域认可的并且包括例如参与从身体的一个器官或部分携带或运输任何主题组合物至身体的另一个器官或部分的物质，这些物质包括但不限于：(1)糖，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；(2)淀粉，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；(3)纤维素及其衍生物，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和乙酸纤维素；(4)粉末状黄蓍胶；(5)麦芽；(6)明胶；(7)滑石粉；(8)可可脂和栓剂蜡；(9)油，如花生油、棉籽油、葵花籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；(10)二醇，如丙二醇；(11)多元醇，如甘油、山梨醇、甘露糖醇和聚乙二醇；(12)酯，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；(13)琼脂；(14)缓冲剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；(15)海藻酸；(16)无热原的水；(17)等渗盐水；(18)林格氏溶液；(19)乙醇；(20)磷酸盐缓冲液；(21)药物制剂中使用的其他无毒的相容物质。

17、在一些实施方案中，本发明的中药组合物还包括药物递送系统，具体包括可生物降解的聚合物、可生物降解的移植物、不可生物降解的移植物、可生物降解的微粒诸如可生物降解的微球、纳米颗粒等。

18、在一些实施方案中，所述中药组合物的使用/给药剂量根据制剂化方法、给药方式、患者的年龄、体重、性别、病态、饮食、给药时间、给药途径、排泄速度及反应灵敏性之类的因素而可以进行多种处方，且这种改变是本领域熟练的医师能够容易决定和容易确定的。

19、在一些实施方案中，在针对具体的单个对象进行本发明所述中药组合物的给药治疗时，单个对象的治疗有效量和具体治疗方案可受诸多因素的影响，包括所用药物的药效活性、给药对象的年龄、体重、一般情况、性别、饮食、给药时间、疾病易感性、疾病进程以及收治医师的判断等，此外，本领域技术人员清楚药物的给药方式、给药剂型、给药剂量受患者的年龄、体重、性别、病态、饮食、给药时间、排泄速度及反应灵敏性等众多因素的影响，因此本发明中所述的中药组合物的给药剂量并不局限于本发明实施例中的给药剂量，给药方式、给药剂型同理。

20、进一步，所述中药组合物还包括枸杞、石菖蒲中有效成分或有效成分的可药用盐。

21、进一步，所述枸杞的有效成分包括枸杞多糖、甜菜碱、枸杞色素。

22、进一步，所述石菖蒲的有效成分包括黄酮类化合物、三萜类化合物、酚类化合物。

23、进一步，所述可药用盐包括酸加成盐、碱加成盐。

24、进一步，所述酸加成盐包括但不限于fty720的盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐、乙磺酸盐、甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、抗坏血酸盐和水杨酸盐、丙二酸盐、己二酸盐、己酸盐、精氨酸盐、富马酸盐、烟酸盐、邻苯二甲酸盐或草酸盐中的任意一种或至少两种的组合。

25、进一步，所述碱加成盐包括但不限于fty720的锂盐、钠盐、钾盐、钡盐、钙盐、镁盐、铝盐、铁盐、亚铁盐、铜盐、锌盐，或fty720与吗啉、二乙胺、三乙胺、异丙胺、三甲胺、赖氨酸或组胺酸组成的盐。

26、本发明提供了前面所述的中药组合物在制备治疗、预防或缓解认知功能异常的产品中的应用。

27、进一步，所述认知功能异常包括认知功能衰退、认知功能障碍。

28、进一步，所述认知功能衰退包括认知功能下降。

29、进一步，所述认知功能下降包括老年认知功能下降。

30、进一步，所述认知功能障碍包括阿尔兹海默症、额颞叶痴呆、血管性痴呆、路易体痴呆、朊蛋白病。

31、进一步，所述认知功能异常具体包括记忆力异常、执行功能异常、计算力异常、注意力异常。

32、进一步，所述记忆力异常包括远期记忆异常、近期记忆异常。

33、在一些实施方案中，所述认知功能异常包括神经退行性疾病导致的认知功能衰退或认知功能障碍。在一些实施方案中，所述神经退行性疾病包括但不限于帕金森氏病、亨廷顿氏病、阿尔茨海默氏病、轻度认知障碍、老年性痴呆和肌萎缩性侧索硬化、脊髓小脑萎缩、图雷特氏综合征、弗里德里希氏共济失调、马查多-约瑟夫氏疾病、路易体痴呆、肌张力障碍、进行性核上性麻痹、和/或额颞叶痴呆。

34、进一步，所述产品的使用有剂量要求，具体剂量要求前面所述的中药组合物以枸杞多糖和石菖蒲为原料的重量：个体每千克体重为(0.65g-2g)：1kg。

35、进一步，所述具体剂量为前面所述的中药组合物以枸杞多糖和石菖蒲为原料的重量：个体每千克体重为0.65g：1kg、0.7g：1kg、0.75g：1kg、0.8g：1kg、0.85g：1kg、0.9g：1kg、0.95g：1kg、1g：1kg、1.05g：1kg、1.1g：1kg、1.15g：1kg、1.2g：1kg、1.25g：1kg、1.3g：1kg、1.35g：1kg、1.4g：1kg、1.45g：1kg、1.5g：1kg、1.55g：1kg、1.6g：1kg、1.65g：1kg、1.7g：1kg、1.75g：1kg、1.8g：1kg、1.85g：1kg、1.9g：1kg、1.95g：1kg、或2g：1kg。

36、进一步，所述具体剂量为前面所述的中药组合物以枸杞多糖和石菖蒲为原料的重量：个体每千克体重为0.65g：1kg、1.3g：1kg、或2g：1kg。

37、在一些实施方案中，前面所述的中药组合物以枸杞和石菖蒲为原料的重量：个体每千克体重的比例根据枸杞含有3％的枸杞多糖等比例换算。

38、进一步，所述产品的制剂形式包括粉末剂、颗粒剂、块剂、片剂、胶囊剂、丸剂、凝胶糖果、水丸剂、或膏体。

39、在一些实施方案中，所述中药组合物中原料药之间联合起到协同增效作用，在治疗、预防或缓解认知功能异常方面效果好。

40、进一步，所述产品包括食品组合物，包括功能性食物、营养补品、保健食品和食品添加剂。

41、在一些实施方案中，所述食品组合物可以被制成茶、果汁或饮料，或者制成颗粒、胶囊或粉末作为保健食品。在一些实施方案中，本公开内容的食品组合物也可以添加至饮料(包括酒精饮料)、水果及其加工产品(例如罐装水果、瓶装水果、果酱、果酱)、鱼、肉及其加工产品(例如火腿、香肠、咸牛肉)、糖果和面条(例如乌冬面、荞麦面、拉面、意大利面，通心粉)、果汁、饮料、饼干、韩国太妃糖、乳制品(例如黄油、奶酪)、蔬菜油、人造黄油、植物蛋白、干馏食品、冷冻食品、调味料(例如大豆酱、酱油、调味酱)等。在一些实施方案中，本发明的食品组合物可以包含各种风味，天然碳水化合物等作为附加成分。碳水化合物是单糖，例如葡萄糖、果糖等；二糖，如麦芽糖和蔗糖；多糖，如糊精和环糊精；糖醇，例如木糖醇，山梨糖醇，赤藓糖醇等。可以使用甜味剂，包括天然甜味剂，例如，可以使用牛磺酸马丁，甜菊提取物等，以及糖精，阿斯巴甜等合成甜味剂。

42、本发明提供了一种制备前面所述的中药组合物的方法，所述方法包括添加治疗有效量的原料药进行制备的过程；所述原料药包括枸杞1.67份、石菖蒲0.6份。

43、进一步，所述原料药包括枸杞多糖1份、石菖蒲12份。

44、本发明提供了枸杞或枸杞有效成分、石菖蒲在制备联合治疗、预防或缓解认知功能异常的中药组合物中的应用。

45、进一步，所述枸杞与石菖蒲的使用质量比为1.67:0.6。

46、进一步，所述枸杞有效成分为枸杞多糖。

47、进一步，所述枸杞多糖与石菖蒲的使用质量比为1:12。

48、进一步，所述认知功能异常包括认知功能衰退、认知功能障碍。

49、进一步，所述认知功能衰退包括认知功能下降。

50、进一步，所述认知功能下降包括老年认知功能下降。

51、进一步，所述认知功能障碍包括阿尔兹海默症、额颞叶痴呆、血管性痴呆、路易体痴呆、朊蛋白病。

52、进一步，所述认知功能异常具体包括记忆力异常、执行功能异常、计算力异常、注意力异常。

53、进一步，所述记忆力异常包括远期记忆异常、近期记忆异常。

54、本发明提供了前面所述的中药组合物在制备恢复神经突触结构、增加神经突触前膜内囊泡、增厚神经突触后膜厚度、减轻神经细胞中线粒体受损程度的产品中的应用。

55、进一步，所述神经细胞包括少突胶质前体细胞、成熟少突胶质细胞、神经元细胞、神经胶质细胞。

56、在一些实施方案中，所述神经细胞来自脑部位。在一些实施方案中，所述神经细胞的来源为任何有明确脑神经组织的动物。在一些实施方案中，所述神经细胞来自海马体。在一些实施方案中，所述神经细胞的来源为哺乳动物。在一些实施方案中，所述神经细胞的来源为人。

57、本发明中使用的术语“治疗”包括延缓和终止疾病的进展，或消除疾病，并不需要100％抑制、消灭和逆转。在一些实施方案中，与不存在本发明所述的组合物、药盒、食品盒或保健品盒、活性成分组合时观察到的水平相比，本发明所述中药组合物将认知功能异常及其并发症减轻、抑制和/或逆转了例如至少约10％、至少约30％、至少约50％、或至少约80％。

58、本发明中使用的术语“预防”表示预防疾病和/或它的附随症状的发作或者保护对象免于获得疾病的方法。本文中使用的"预防"还包括延迟疾病和/或它的附随症状的发作和降低对象的得病的风险。

59、本发明中使用的术语“重量份数”与“重量份”同义，是指任何一个固定的以毫克、克数或千克表示重量。

60、本发明中使用的术语“枸杞”(或“枸杞子”)是指茄科落叶灌木植物宁夏枸杞或枸杞的成熟果实，主产于宁夏、河北、甘肃、青海等地。枸杞性平，味甘，归肝、肾、肺经，具有滋补肝肾、明目、润肺等功效。枸杞富含的枸杞多糖能促进脂质代谢；此外，枸杞还含有多种人体必须氨基酸及维生素，能为机体的蛋白质提供合成原料，并参与疲劳后机体的糖代谢调节，其中牛磺酸含量高达0.205～0.689wt％，是目前唯一被报道含有牛磺酸成分的植物。

61、本发明中使用的术语“枸杞多糖”(lycium barbarumpolysaccharides)是一种水溶性多糖。已明确枸杞多糖系蛋白多糖，分子量为2225kd，由阿拉伯糖、葡萄糖、醋多糖、半乳糖、甘露糖、木糖、鼠李糖6种单糖成分组成。淡黄色粉末，易吸湿。

62、本发明中使用的术语“哺乳动物”主要是指温血脊椎类哺乳动物，包括但不限于：如猫、狗、兔、熊、狐狸、狼、猴子、鹿、鼠、猪、牛、羊、马、人等，优选灵长类动物，更优选为人。

63、本发明中使用的术语“认知功能”指的是诸如思维、推理、记忆、印象和学习的功能。在一些实施方案中，所述认知是指心理过程，包括注意力、记忆力、语言的产生和理解、学习、推理、解决问题和决策。

64、本发明中使用的术语“制剂形式”、“剂型”与“可药用剂型”同义，都是指本发明的中药组合物剂型，包括，例如：片剂、糖衣丸、粉剂、酏剂、糖浆、液体制剂，包括悬浮液、喷雾剂、吸入片剂、锭剂、乳剂、溶液、颗粒、胶囊和栓剂，以及用于注射的液体制剂，包括微脂粒制剂、一般可从remington，《药物科学》，mack出版公司，easton.pa.最新版中发现这些技术和配方。

65、本发明中使用的术语“可药用盐”是指本发明的相对无毒、无机或有机酸加成盐和碱加成盐。这些盐可以在化合物的最后分离和纯化期间在原位配制。具体地说，可通过分别使游离碱形式的纯化的化合物与适当的有机或无机酸反应，并分离所形成的盐。参见例如s.m.berge等的《可药用盐》《药物科学杂志》66卷，第1-19页(1997)在这里用作参考。通过分别将以它的酸的形式的纯化的化合物与适当的无机或有机碱反应并分离这样形成的盐来制备碱加成盐。

66、本发明中使用的术语“神经退行性疾病”，是一类脑和脊髓的神经元随时间发展而损害逐渐加剧的疾病，以特异性神经元的大量丢失为主要特征，是一类进行性发展，最终致死的一类复杂疾病。

67、本发明的优点和有益效果：

68、本发明提供了一种中药组合物，与现有技术相比，其有益效果在于，本发明的中药组合物以药食同源的枸杞与石菖蒲组成，在治疗、缓解、预防认知功能异常，尤其是老年认知功能异常方面具有显著的效果，在与单独使用枸杞、单独使用石菖蒲的效果对比中，可以很明确的看到使用本发明的中药组合物进行联合用药对认知功能异常的治疗、缓解、预防起到了协同增效的结果。