抗CD47抗体和阿扎胞苷联合治疗血液肿瘤的制作方法

本发明属于生物医药领域，涉及包含抗cd47抗体的药物组合物与阿扎胞苷的抗血液肿瘤用途及药物组合。

背景技术：

1、急性髓系白血病(aml)是成年人白血病中最常见的一组高度异质性的克隆性疾病。骨髓增生异常综合征(mds)是一组起源于造血干细胞，以血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血病(aml)转化为特征的难治性血细胞质量异常的异质性疾病。去甲基化药物如阿扎胞苷及地西他滨，是目前高危mds患者的标准治疗。尽管这些药物改善了mds的生存，但是获益是短暂的。

2、cd47是一种广泛表达于多个物种和各个组织之间的跨膜糖蛋白，也被称为整合素相关蛋白，是免疫球蛋白超家族中的成员。抑制性受体信号调节蛋白α(sirpα)是cd47的配体之一，cd47结合在sirpα的nh2末端igv样结构域。sirpα主要表达于髓系来源的细胞，包括巨噬细胞、粒细胞、dc细胞、肥大细胞以及它们的前体，包括造血干细胞。cd47表达和/或活性已经牵涉许多疾病和病症。多项不同的研究表明，几乎所有的肿瘤细胞和肿瘤组织都高表达cd47。肿瘤细胞表面高表达的cd47通过与巨噬细胞表面sirpα结合，释放“别吃我”(don’t eat me)的信号，从而导致肿瘤组织浸润区的巨噬细胞不但同肿瘤细胞和谐相处，而且还会通过促进肿瘤内血管增殖，抑制效应t细胞发挥作用，促进肿瘤细胞扩增和生长。目前已有针对cd47-sirpαaxis的药物例如抗cd47抗体进入临床试验。

3、目前针对癌症特别是血液肿瘤的治疗仍有未满足的临床需求。

技术实现思路

1、本发明提供了包含抗cd47抗体的药物组合物和阿扎胞苷在制备治疗受试者的血液肿瘤的药物中的用途。

2、本发明提供了一种治疗受试者的血液肿瘤的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的包含抗cd47抗体的药物组合物和阿扎胞苷。

3、本发明还提供了一种药物组合，其包含包含抗cd47抗体的药物组合物以及阿扎胞苷。

4、本发明还提供了用于治疗血液肿瘤的药物组合，其包含包含抗cd47抗体的药物组合物以及阿扎胞苷。

5、在一些实施方案中，所述抗cd47抗体为本文所提供的抗cd47抗体。

6、本发明还提供了包含所述药物组合的试剂盒。

技术特征：

1.包含抗cd47抗体的药物组合物和阿扎胞苷在制备治疗受试者的血液肿瘤的药物中的用途。

2.一种药物组合，其包含包含抗cd47抗体的药物组合物以及阿扎胞苷。

3.根据权利要求1或2中所述的药物组合或用途，其中所述抗cd47抗体包含：

4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合或用途，其中所述抗cd47抗体包含选自以下任一项的重链可变区和轻链可变区：

5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合或用途，其中所述抗cd47抗体选自以下任一项：

6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合或用途，其中所述包含抗cd47抗体的药物组合物包含缓冲液。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合或用途，其中所述包含抗cd47抗体的药物组合物与阿扎胞苷各自独立制为制品。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的药物组合或用途，其中所述抗cd47抗体的单位剂量为10-500mg。

9.根据权利要求1或权利要求3-8中任一项所述的用途，其中所述血液肿瘤为白血病或骨髓增生异常综合征。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述血液肿瘤为急性髓系白血病(aml)；优选地，所述aml为具有至少一种遗传异常的aml、具有多系发育异常的aml、治疗相关的aml、未分化的aml、具有最小成熟度的aml、具有成熟度的aml、急性髓单核细胞白血病、急性单核细胞白血病、急性红白血病、急性成巨核细胞白血病、急性嗜碱粒细胞白血病、急性全髓增生症伴纤维化或髓系肉瘤；优选地，所述至少一种遗传异常选自易位t(8；21)(q22；q22)、倒位inv(16)(p13；q22)、易位t(16；16)(p13；q22)、易位t(15；17)(q22；q12)、pml/rara融合、aml1/eto融合、cbfb/myh11融合、mll重排、bcr/abl1融合、c-kit突变、flt3突变、npm1突变、cebpa突变、tp53突变、runx1(aml1)突变、asxl1突变、idh1突变、idh2突变、dnmt3a突变、tet2突变、sf3b1突变、u2af1突变、srsf2突变、zrsr2突变、ezh2突变、bcor突变、stag2突变、calr突变、mpl突变、csf3r突变、cbl突变、setbp1突变、sf3b1突变、u2af1突变、wt1突变、csf3r突变、jak1突变、jak2突变、jak3突变、braf突变、tet2突变、kras突变、nras突变和ptpn11突变；优选地，所述aml是初治的或/和不耐受标准诱导方案化疗的aml；或

技术总结本申请属于生物医药领域，涉及抗CD47抗体和阿扎胞苷联合治疗血液肿瘤。提供了包含抗CD47抗体的药物组合物和阿扎胞苷在制备治疗受试者的血液肿瘤的药物中的用途。提供了一种治疗受试者的血液肿瘤的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的包含抗CD47抗体的药物组合物和阿扎胞苷。还提供了包含包含抗CD47抗体的药物组合物以及阿扎胞苷的药物组合及试剂盒。技术研发人员：刘樱子,张喜全,于鼎,吕鹏,王训强,田心,沈忱,胡雯雯受保护的技术使用者：正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/10/17