一种2-甲胺基-3-吡啶甲醇组合物和其制备方法与流程

本发明涉及医药，具体涉及一种2-甲胺基-3-吡啶甲醇组合物和其制备方法。

背景技术：

1、2-甲胺基-3-吡啶甲醇是制备硫酸艾沙康唑的重要中间体，也是有机合成领域非常重要的砌块，其质量对硫酸艾沙康唑以及其他化学分子的生产成本和质量至关重要。

2、

3、(2-甲胺基-3-吡啶甲醇)

4、cn1387529a公开了一种2-甲胺基-3-吡啶甲醇的制备方法：首先对2-氯烟酸进行叔丁酯化，再用甲胺-甲醇溶液进行胺化，最后再用氢化铝锂还原叔丁酯制得。该路线步骤长，成本高，对设备要求也高。

5、

6、us6812238b公开了一种2-甲胺基-3-吡啶甲醇的制备方法：首先对7-氨基烟酸进行甲酯化，再对氨基进行乙酰化，最后用氢化铝锂还原叔丁酯制得。该路线步骤略短，但成本依然很高。

7、

8、cn110317165a公开了一种2-甲胺基-3-吡啶甲醇的制备方法：首先对2-氯烟酸进行胺化，然后用金属硼氢化物/路易斯酸或红铝还原制得。红铝较氢化铝锂使用更加安全，但成本仍然较高。

9、

10、酯或羧酸用硼氢化钠还原效果差，选用氢化铝锂还原昂贵且危险，并且以上方法均未关注2-甲胺基-3-吡啶甲醇的有关物质情况。鉴于此，本发明提供一种2-甲胺基-3-吡啶甲醇的组合物及其制备方法，所述组合物利于后续药物或其中间体的制备和质量控制，所述制备方法操作简便，成本低廉，易于实现工业化生产，提高生产效率。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种2-甲胺基-3-吡啶甲醇的组合物，所述组合物以重量份计包含2-甲胺基-3-吡啶甲醇99.0-100份，2-氯-3-吡啶甲醇0-0.3份，其他有关物质0-0.7份。

2、本发明的优选技术方案中，所述组合物以重量份计包含2-甲胺基-3-吡啶甲醇99.4-100份，2-氯-3-吡啶甲醇0-0.15份，其他有关物质0-0.45份。

3、本发明的另一目的在于提供一种2-甲胺基-3-吡啶甲醇组合物的制备方法，所述方法为2-氯-3-吡啶甲醇与甲胺水溶液反应即得。

4、

5、本发明的优选技术方案中，所述2-氯-3-吡啶甲醇与甲胺的摩尔比为1:2～40，优选1:5～30，更优选1:10～20。

6、本发明的优选技术方案中，所述甲胺水溶液的浓度为10％～50％，优选为25％～40％。

7、本发明的优选技术方案中，所述反应溶剂选自水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、异戊醇、叔戊醇、乙二醇、一缩二乙二醇、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜中的任一种或几种。

8、本发明的优选技术方案中，所述反应温度为50～180℃，优选100～150℃，更优选120～140℃。

9、本发明的优选技术方案中，所述反应时间为1～72小时，优选10～40小时。

10、本发明的优选技术方案中，将制得的2-甲胺基-3-吡啶甲醇精制。

11、本发明的优选技术方案中，所述精制选自洗涤、打浆、重结晶、挥发析晶、柱层析中的任一种或其组合。

12、本发明的优选技术方案中，所述精制溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、丙酸乙酯、丁酸乙酯、正己烷、正庚烷、甲基叔丁基醚、异丙醚、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、四氢呋喃中的任一种或其组合。

13、本发明还提供2-氯-3-吡啶甲醇的制备方法，所述方法为2-氯-3-吡啶甲酸经氯代反应制得2-氯-3-吡啶甲酰氯，再经还原反应即得。

14、

15、本发明的优选技术方案中，所述氯代反应的氯代试剂为草酰氯或氯化亚砜中的任一种。

16、本发明的优选技术方案中，所述氯代反应中2-氯-3-吡啶甲酸与氯代试剂的摩尔比为1:1～10，优选1:1～5，更优选1:1.2～3。

17、本发明的优选技术方案中，所述氯代反应的反应温度为20～75℃，优选20～50℃，更优选20～40℃。

18、本发明的优选技术方案中，所述氯代反应的反应时间为1～30小时，优选3～20小时，更优选5～20小时。

19、本发明的优选技术方案中，所述氯代反应的溶剂选自二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，1,2-二氯乙烷，苯，甲苯，二甲苯，乙苯，氯苯，溴苯，乙腈，正己烷，正庚烷，正辛烷，环己烷中的任一种或其组合。

20、本发明的优选技术方案中，所述还原反应中加入还原剂，所述还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氢化铝锂、红铝中的任一种或其组合。

21、本发明的优选技术方案中，所述还原反应中2-氯-3-吡啶甲酰氯与还原剂的摩尔比为1:1～5，优选1:1.2～4，更优选1:1.5～3。

22、本发明的优选技术方案中，所述还原反应的反应温度为-20～65℃，优选0～45℃，更优选20～30℃。

23、本发明的优选技术方案中，所述还原反应的反应时间为0～48小时，优选0～24小时，更优选1～3小时。

24、本发明的优选技术方案中，所述还原反应的溶剂选自异丙醚，四氢呋喃，甲基叔丁基醚，苯甲醚，1,4-二氧六环，乙二醇二甲醚，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲苯，二甲苯，乙苯，氯苯，叔丁醇，乙腈中的任一种或其组合。

25、本发明的另一目的在于提供所述2-甲胺基-3-吡啶甲醇组合物用于制备化学药物中的应用。

26、本发明中所述用量，除非另有说明，均按重量计。

27、除非另有说明，本发明涉及液体与液体之间的百分比时，所述的百分比为体积/体积百分比；本发明涉及液体与固体之间的百分比时，所述百分比为体积/重量百分比；本发明涉及固体与液体之间的百分比时，所述百分比为重量/体积百分比；其余为重量/重量百分比。。

28、与现有技术相比，本发明具有下述有益技术效果：

29、1、本发明提供的组合物中2-甲胺基-3-吡啶甲醇含量高，质量稳定，有利于后续化合物的制备和质量控制。

30、2、本发明提供的2-甲胺基-3-吡啶甲醇组合物的制备方法收率高，纯度好，后处理方便，成本低。

31、3、本发明的制备方法具有操作简便，工艺稳定、风险可控、适合于大规模工业化生产等优势。

技术特征：

1.一种2-甲胺基-3-吡啶甲醇的组合物，所述组合物以重量份计包含2-甲胺基-3-吡啶甲醇99.0-100份，2-氯-3-吡啶甲醇0-0.3份，其他有关物质0-0.7份。

2.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物以重量份计包含2-甲胺基-3-吡啶甲醇99.4-100份，2-氯-3-吡啶甲醇0-0.15份，其他有关物质0-0.45份。

3.一种2-甲胺基-3-吡啶甲醇组合物的制备方法，所述方法为2-氯-3-吡啶甲醇与甲胺水溶液反应即得。

4.根据权利要求3所述的方法，所述2-氯-3-吡啶甲醇与甲胺的摩尔比为1:2～40，优选1:5～30，更优选1:10～20。

5.根据权利要求3所述的方法，所述甲胺水溶液的浓度为10％～50％，优选为25％～40％。

6.根据权利要求3所述的方法，将制得的2-甲胺基-3-吡啶甲醇精制。

7.2-氯-3-吡啶甲醇的制备方法，所述方法为2-氯-3-吡啶甲酸经氯代反应制得2-氯-3-吡啶甲酰氯，再经还原反应即得。

8.根据权利要求7所述的方法，所述氯代反应的氯代试剂为草酰氯或氯化亚砜中的任一种。

9.根据权利要求7所述的方法，所述还原反应中加入还原剂，所述还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氢化锂铝、红铝中的任一种或其组合。

10.2-甲胺基-3-吡啶甲醇组合物用于制备化学药物中的应用。

技术总结本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种2‑甲胺基‑3‑吡啶甲醇组合物和其制备方法。本发明所述的2‑甲胺基‑3‑吡啶甲醇的组合物，所述组合物以重量份计包含2‑甲胺基‑3‑吡啶甲醇99.0‑100份，2‑氯‑3‑吡啶甲醇0‑0.3份，其他有关物质0‑0.7份。所述组合物的制备方法为2‑氯‑3‑吡啶甲醇与甲胺水溶液反应即得。本发明提供的组合物中2‑甲胺基‑3‑吡啶甲醇含量高，质量稳定，有利于后续化合物的制备和质量控制。本发明提供的2‑甲胺基‑3‑吡啶甲醇组合物的制备方法收率高，纯度好，后处理方便，成本低。技术研发人员：孙健,段浩然受保护的技术使用者：北京海美桐医药科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/10/17